HIV 양성 환자의 폐암에 대한 화학 요법 (CHIVA)

1996년부터 선진국에서 3중 요법을 사용하기 시작하면서 기회 감염 및 AIDS로 정의되는 암으로 인한 AIDS 사망률이 상당히 감소했습니다. 그러나 기대 수명의 증가는 HIV 감염자의 사망 원인의 다양화를 동반했습니다. 프랑스에서는 2000년에서 2005년 사이에 AIDS로 정의되지 않은 사망률이 53%에서 64%로 증가했습니다. AIDS로 정의되지 않은 암(간세포 암종 제외)의 사망률이 가장 높았으며 2005년에는 11%에서 17%로 증가했습니다. 간 질환(2005년 15%), 심혈관 질환(2005년 8%) 및 자살(5%). 모든 암 관련 사망(AIDS 및 비 AIDS 정의) 중에서 비 AIDS 정의 암(간세포 암종 제외)으로 인한 비율이 38%에서 50%로 증가했으며 폐암(LC)이 65%를 차지했습니다. 죽음의. 많은 역학 연구에서 HIV에 감염된 개인의 LC 위험 증가가 입증되었습니다. HIV 양성 피험자는 일반 인구보다 LC 진단 시 더 젊습니다(45세 대 62세). 가장 최근 연구에서 선암은 사례의 70%를 차지했습니다. LC의 예후는 HIV 양성인 경우 더 나쁩니다. 일부 저자는 이러한 불량한 결과가 세포독성 및 항레트로바이러스 약물의 상호작용 및 부가적인 독성과 관련이 있을 수 있다고 제안합니다. 또한 질병이 특히 공격적일 가능성이 있습니다. PS가 0 또는 1이고 70세 미만인 일반 인구에서 이중 요법은 단일 요법에 비해 생존율을 향상시킵니다. 더블릿이 플래틴을 포함할 때 생존율이 더 높습니다. LC가 있는 HIV 양성 피험자는 젊은 경향이 있기 때문에 일반 인구에서 효능이 입증된 최상의 치료를 제공하는 것이 논리적입니다. 시스플라틴과 비교하여 카보플라틴은 구토, 신독성 및 신경독성을 덜 유발합니다. 시스플라틴의 경우 생존율이 약간 더 높지만 독성이 더 커집니다. 카보플라틴은 PS=2이거나 70세 이상인 피험자에게 더 잘 견딥니다.

HIV 양성 인구는 다음과 같은 특징이 있습니다.

• PS는 더 자주 변경되지만 대상이 젊기 때문에 플라틴 기반 이중선이 필요합니다.
• HAART는 필수적이며 시스플라틴으로 더 심한 반복되는 구토로 인해 흡수가 손상되어서는 안됩니다.
• 신장병증은 15-38%의 경우에서 발생합니다. 원인은 다인자적이며 HIV 바이러스 자체와 항레트로바이러스 약물(Tenofovir®)을 포함합니다.
• 말초 신경병증은 종종 HIV 또는 항레트로바이러스 치료(특히 디다노신 또는 스타부딘(2010 YENI 보고서))와 관련이 있습니다.
• 조기 노화는 HIV 양성 피험자에서 나타납니다. 이로 인해 시스플라틴을 사용할 때 필요한 과수화를 제한할 수 있는 심장 질환의 빈도가 높아지고 심혈관 위험이 증가할 수 있습니다.
• 2010년에는 거의 모든 환자가 외래 치료를 받았지만 과거에는 입원해야 했습니다. 카보플라틴은 모든 센터의 주간 병원에서 투여하지만 시스플라틴은 투여하지 않습니다.
• 극소수의 사람들만이 2차 치료를 받을 수 있을 정도로 기대 수명이 긴 이러한 환자의 경우 1차 치료 동안 최적의 삶의 질을 유지하는 것이 중요합니다.

Scagliotti는 70세 미만의 진행성 비소세포폐암 환자를 대상으로 시스플라틴 + 페메트렉시드와 시스플라틴 + 젬시타빈을 비교하는 3상 시험을 발표했습니다. 전체 생존율은 양군에서 동일했지만 독성 프로파일은 페메트렉시드군에 유리했습니다. 1차 카보플라틴과 페메트렉시드의 조합은 특히 PS가 불량한 피험자를 대상으로 여러 제2상 시험에서 평가되었습니다. 예를 들어 탁산 또는 비노렐빈과 달리 페메트렉시드는 CYP450에 의해 대사되지 않으므로 CYP450 시스템을 각각 억제하거나 유도하는 프로테아제 억제제 및 NNRTI와 함께 사용할 수 있습니다.

보조 연구 BIO-IFCT-1001이 만들어질 것입니다. 샘플이 작기 때문에 백금염 또는 페메트렉시드에 대한 다중 또는 특이 저항성과 관련된 바이오마커, 특히 비편평 조직학의 NSCLC에서 더 구체적으로 발견되는 바이오마커에 중점을 둘 것입니다. 마찬가지로 IFCT 병리학자가 전문 지식을 습득한 바이오마커도 선호됩니다. 이 전문 지식은 주로 면역조직화학(IHC)에 의한 K-Ras 돌연변이(ADC의 15-25%) 및 RasSF1 메틸화 검출, TubIII 발현 검출 및 PAS 디아스타제 내성 염색에 의한 점액 분비 테스트와 관련이 있습니다. 한편, IHC에 의한 ERCC1 및/또는 MSH2 발현 및 티미딜레이트 신타제(TS) 발현 평가.