Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Kemoterapi for lungekræft hos HIV-positive patienter (CHIVA)

10. marts 2023 opdateret af: Intergroupe Francophone de Cancerologie Thoracique

Fase II-forsøg, der evaluerer effektiviteten og sikkerheden af ​​Carboplatin Plus Pemetrexed i humant immundefektvirus-positive (HIV+) patienter med trin III (ikke modtagelig for stråling eller inoperabel) eller trin IV ikke-skælvev, ikke-småcellet lungekræft

Dette er et fase II, multicenter, ikke-randomiseret, åbent studie, der evaluerer kombinationen af ​​pemetrexed plus carboplatin hos HIV-positive patienter med lungekræft.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Brugen af ​​triterapi i udviklede lande fra 1996 førte til en betydelig reduktion i AIDS-dødelighed på grund af opportunistiske infektioner og AIDS-definerende kræftformer. De øgede levealder blev dog ledsaget af en diversificering af dødsårsagerne hos hiv-smittede personer. I Frankrig mellem 2000 og 2005 steg ikke-AIDS-definerende dødelighed fra 53 % til 64 %: ikke-AIDS-definerende kræftformer (bortset fra hepatocellulært karcinom) havde den højeste dødelighed, og steg fra 11 % til 17 % i 2005, efterfulgt af ved leversygdom (15 % i 2005), hjerte-kar-sygdom (8 % i 2005) og selvmord (5 %). Blandt alle kræftrelaterede dødsfald (AIDS- og ikke-AIDS-definerende) steg andelen på grund af ikke-AIDS-definerende kræftformer (bortset fra hepatocellulært karcinom) fra 38 % til 50 %, og lungekræft (LC) udgjorde 65 % af dødsfald. Mange epidemiologiske undersøgelser har vist en forhøjet risiko for LC hos HIV-inficerede individer. HIV-positive forsøgspersoner er yngre ved diagnosen LC end den generelle befolkning (45 versus 62 år). I de seneste undersøgelser udgjorde adenocarcinom 70% af tilfældene. Prognosen for LC er værre hos HIV-positive personer. Nogle forfattere foreslår, at disse dårlige resultater kan være relateret til interaktioner og additive toksiciteter af de cytotoksiske og antiretrovirale lægemidler. Det er også sandsynligt, at sygdommen er særligt aggressiv. I den generelle befolkning med en PS på 0 eller 1 og under 70 år forbedrer biterapi overlevelsen sammenlignet med monoterapi. Overlevelsen er højere, når dubletten omfatter en platin. Da HIV-positive forsøgspersoner med LC har tendens til at være unge, er det logisk at tilbyde dem den bedste behandling, som har vist effekt i den generelle befolkning. I sammenligning med cisplatin forårsager carboplatin mindre opkastning, nefrotoksicitet og neurotoksicitet. Overlevelsen er meget lidt højere med cisplatin, men dette kommer på bekostning af større toksicitet. Carboplatin tolereres bedre hos personer med PS=2 eller som er over 70 år

Den hiv-positive befolkning er specifik ved at:

  • PS er oftere ændret, men forsøgspersonerne er unge, hvilket kræver en platin-baseret dublet.
  • HAART er afgørende, og dets absorption bør ikke kompromitteres af gentagne opkastninger, som er mere alvorlige med cisplatin.
  • Nefropati forekommer i 15-38% af tilfældene; årsagerne er multifaktorielle og omfatter selve hiv-virussen og de antiretrovirale lægemidler (Tenofovir®).
  • Perifer neuropati er ofte relateret til HIV eller til antiretrovirale behandlinger (især didanosin eller stavudin (2010 YENI-rapport)).
  • For tidlig aldring ses hos HIV-positive personer; dette udsætter dem for øget kardiovaskulær risiko og en højere frekvens af hjertesygdomme, som kan begrænse den hyperhydrering, der kræves ved brug af cisplatin.
  • I 2010 bliver stort set alle patienter behandlet ambulant, mens de tidligere ville have været indlagt. Carboplatin indgives på daghospitalet i alle centrene, men ikke cisplatin.
  • Det er vigtigt at bevare en optimal livskvalitet under den første behandlingslinje hos disse patienter, hvis forventede levetid er sådan, at meget få vil være berettiget til en anden behandlingsrunde.

Scagliotti publicerede et fase III-forsøg, der sammenlignede cisplatin plus pemetrexed med cisplatin plus gemcitabin hos forsøgspersoner < 70 år med NSCLC i fremskreden stadium. Den samlede overlevelse var identisk i begge arme, men toksicitetsprofilen var til fordel for pemetrexed-armen. Kombinationen af ​​førstelinjes carboplatin plus pemetrexed er blevet evalueret i adskillige fase II forsøg, især hos forsøgspersoner med en dårlig PS. I modsætning til fx taxanerne eller vinorelbin metaboliseres pemetrexed ikke af CYP450, hvilket letter anvendelsen i kombination med proteasehæmmere og NNRTI, som henholdsvis hæmmer eller inducerer CYP450-systemet.

Supplerende undersøgelse BIO-IFCT-1001 vil blive lavet. Da prøverne vil være små, vil fokus være på de biomarkører, der er forbundet med multipel eller specifik resistens over for platinsalte eller over for pemetrexed, især dem, der er mere specifikt fundet i NSCLC af ikke-pladeepitel histologi. Tilsvarende vil biomarkører, som IFCT-patologer har erhvervet en ekspertise for, også blive favoriseret. Denne ekspertise involverer på den ene side hovedsageligt påvisning af K-Ras-mutationer (15-25% af ADC) og RasSF1-methylering samt TubIII-ekspression ved immunhistokemi (IHC) og testning for mukosekretion ved PAS-diastase-resistent farvning, og på på den anden side, evaluering af ERCC1- og/eller MSH2-ekspression og thymidylatsyntase (TS)-ekspression af IHC.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

61

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Frankrig
      • Aix-en-Provence, Frankrig
        • Centre Hospitalier du Pays d'Aix
      • Ambilly, Frankrig, 74100
        • Annemasse - CH
      • Annecy, Frankrig, 74374
        • Annecy - CH
      • Avignon, Frankrig
        • Avignon - CH
      • Bayonne, Frankrig
        • CH de la cote basque
      • Besancon, Frankrig, 25000
        • CHU Besancon - Pneumologie
      • Caen, Frankrig, 14000
        • Caen - CHU Côte de Nacre
      • Cahors, Frankrig
        • CH Cahors
      • Clermont-Ferrand, Frankrig
        • CHU
      • Colmar, Frankrig
        • CH
      • Compiègne, Frankrig
        • CH Compiègne - Pneumologie
      • Créteil, Frankrig, 94000
        • Créteil - CHI
      • Grenoble, Frankrig, 38000
        • CHU Grenoble - pneumologie
      • Le Mans, Frankrig, 72000
        • Le Mans - Centre Hospitalier
      • Longjumeau, Frankrig
        • CH
      • Lyon, Frankrig
        • Hôpital de La Croix Rousse
      • Lyon, Frankrig
        • Hopital Louis Pradel
      • Marseille, Frankrig, 13000
        • APHM - Hôpital Nord
      • Montpellier, Frankrig, 34295
        • Montpellier - CHRU
      • Nevers, Frankrig, 58033
        • Nevers - CH
      • Nice, Frankrig
        • Centre Antoine Lacassagne
      • Orléans, Frankrig
        • CHR d'Orléans La Source
      • Paris, Frankrig
        • Paris - Pitié-Salpêtrière
      • Paris, Frankrig
        • Hôpital Saint Antoine
      • Paris, Frankrig, 75020
        • APHP - Hopital Tenon - Pneumologie
      • Paris, Frankrig
        • GH Paris Saint-Joseph
      • Pau, Frankrig, 64046
        • Pau - CH
      • Pessac, Frankrig
        • Centre François Magendie - hôpital du Haut-Lévèque
      • Pierre Bénite, Frankrig, 69495
        • HCL - Lyon Sud (Pneumologie)
      • Reims, Frankrig, 51092
        • Reims - CHU
      • Rennes, Frankrig, 35033
        • Rennes - CHU
      • Saint Brieuc, Frankrig, 22000
        • Saint Brieuc - CHG
      • Strasbourg, Frankrig, 63000
        • NHC - Pneumologie
      • Suresnes, Frankrig, 92151
        • Suresnes - Hopital Foch
      • Thonon les bains, Frankrig, 74200
        • Thonon les bains - CH
      • Toulon, Frankrig, 83000
        • Toulon - CHI
      • Toulouse, Frankrig
        • CHU Toulouse - Pneumologie
      • Tourcoing, Frankrig, 59208
        • Tourcoing - CH
      • Tours, Frankrig, 37000
        • Tours - CHU
      • Valence, Frankrig
        • CH VALENCE

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • NSCLC histologisk (anbefales stærkt) og/eller cytologisk bekræftet, trin III (ikke-bestrålelig eller inoperabel) eller trin IV (ifølge 2009 TNM-klassificering), med andet end overvejende pladeepitelhistologi
  • HIV-seropositivitet (tidligere eller indledende), uanset CD4-tal eller viral belastning
  • Tilstedeværelse af mindst én målbar læsion (RECIST v1.1)
  • Person, der har underskrevet den informerede samtykkeerklæring,
  • Forsøgsperson, der efter investigators mening vil være i stand til at overholde undersøgelsens krav og begrænsninger
  • Alder ≥ 18 år ≤ 75 år,
  • WHO præstationsstatus: 0, 1 eller 2
  • Vægttab ≤ 10 % af den samlede kropsvægt i måneden før inklusion
  • Estimeret forventet levetid ≥ 1 måned,
  • Dækket af sygesikring

Ekskluderingskriterier:

  • Bronkialkræft allerede behandlet (bortset fra endoskopisk deobstruktion)
  • Kræft, der er modtagelig for kirurgi eller stråling (kurativ),
  • Planocellulær lungekræft eller blandet småcellet og ikke-småcellet cancer, småcellet lungekræft
  • Kreatininclearance (MDRD) < 45 ml/min
  • Alvorlig overfølsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesprodukterne eller hjælpestofferne
  • Alvorlig sygdom eller ukontrolleret systemisk sygdom (ustabil eller dekompenseret luftvejssygdom, hjerte-, lever- eller nyresygdom, ukontrolleret opportunistisk infektion)
  • Signifikant abnormitet i CBC-blodplader (Hb <9 g/dL, PNN <1500 / mm3, blodplader < 100.000 / mm3)
  • Signifikant abnormitet i leverprøver (AST, ALAT > 3x ULN og <5 i tilfælde af levermetastaser),
  • Kvinder i den fødedygtige alder uden effektiv prævention; gravide eller ammende kvinder
  • Person, der ikke kan tage vitamin B12, folinsyre eller kortikosteroider
  • Diffus interstitiel pneumoni
  • Enhver geografisk situation eller psykologisk tilstand, der udelukker fuld forståelse og overholdelse af protokollen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: EN
Medicin: Kemoterapi

Pemetrexed + Carboplatin

På D1 i en 21-dages cyklus:

  • Pemetrexed 500 mg/m² IV på 10 minutter efterfulgt 30 minutter senere af:
  • Carboplatin AUC 5 på 30 minutter i 100 ml sterilt vand eller 5 % glucose eller fysiologisk serum. Carboplatin-dosis vil blive beregnet ved hjælp af Calvert-formlen med en mål-AUC på 5 mg/mL.min. som følger:

Carboplatin dosis i mg = 5 x (GFR + 25) GFR estimeres i henhold til MDRD-ligningen for kreatininclearance

• 4 cyklusser i alt

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Disease-Control rate efter 4 cyklusser
Tidsramme: 3 uger
3 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Intergroupe Francophone de Cancerologie Thoracique

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Armelle LAVOLE, MD, AP-HP, Hôpital Tenon

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. maj 2011

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. januar 2016

Studieafslutning (Faktiske)

1. juli 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

11. februar 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

12. februar 2011

Først opslået (Skøn)

15. februar 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

14. marts 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

10. marts 2023

Sidst verificeret

1. marts 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • IFCT-1001

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Ikke-småcellet lungekræft

Kliniske forsøg med Kemoterapi

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Benin

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner