Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Химиотерапия рака легкого у ВИЧ-позитивных пациентов (CHIVA)

10 марта 2023 г. обновлено: Intergroupe Francophone de Cancerologie Thoracique

Испытание фазы II по оценке эффективности и безопасности карбоплатина плюс пеметрексед у пациентов с положительным результатом на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ+) со стадией III (неподдающийся лучевой терапии или неоперабельный) или стадией IV неплоскоклеточного немелкоклеточного рака легкого

Это многоцентровое нерандомизированное открытое исследование II фазы по оценке комбинации пеметрекседа и карбоплатина у ВИЧ-позитивных пациентов с раком легких.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Использование тритерапии в развитых странах, начиная с 1996 г., привело к значительному снижению смертности от СПИДа из-за оппортунистических инфекций и СПИД-индикаторных видов рака. Однако увеличение продолжительности жизни сопровождалось диверсификацией причин смерти ВИЧ-инфицированных. Во Франции в период с 2000 по 2005 г. смертность, не связанная со СПИДом, выросла с 53% до 64%: самые высокие показатели смертности наблюдались при раке, не связанном со СПИДом (кроме гепатоцеллюлярной карциномы), увеличившемся с 11% до 17% в 2005 г. заболеванием печени (15% в 2005 г.), сердечно-сосудистыми заболеваниями (8% в 2005 г.) и самоубийством (5%). Среди всех случаев смерти от рака (СПИД-индикаторных и неиндикаторных) доля неиндикаторных раковых заболеваний (кроме гепатоцеллюлярной карциномы) увеличилась с 38% до 50%, а рак легкого (РЛ) составил 65%. смертей. Многие эпидемиологические исследования продемонстрировали повышенный риск РЛ у ВИЧ-инфицированных лиц. ВИЧ-положительные пациенты моложе на момент постановки диагноза РЛ, чем население в целом (45 лет против 62 лет). В самых последних исследованиях аденокарцинома составляла 70% случаев. Прогноз РЛ хуже у ВИЧ-позитивных лиц. Некоторые авторы предполагают, что эти плохие результаты могут быть связаны с взаимодействием и аддитивной токсичностью цитотоксических и антиретровирусных препаратов. Также вероятно, что болезнь протекает особенно агрессивно. В общей популяции с PS 0 или 1 и в возрасте до 70 лет битерапия улучшает выживаемость по сравнению с монотерапией. Выживаемость выше, когда дублет содержит платину. Поскольку ВИЧ-позитивные субъекты с ЦП, как правило, молоды, логично предложить им наилучшее лечение, которое продемонстрировало эффективность в общей популяции. По сравнению с цисплатином карбоплатин вызывает меньшую рвоту, нефротоксичность и нейротоксичность. Выживаемость немного выше при приеме цисплатина, но это происходит за счет большей токсичности. Карбоплатин лучше переносится пациентами с PS=2 или старше 70 лет.

ВИЧ-положительная популяция специфична тем, что:

  • PS чаще видоизменяется, но испытуемые молодые, что требует дуплета на основе платины.
  • ВААРТ необходима, и ее всасывание не должно нарушаться повторяющейся рвотой, которая более выражена при приеме цисплатина.
  • Нефропатия встречается в 15-38% случаев; причины многофакторны и включают сам вирус ВИЧ и антиретровирусные препараты (тенофовир®).
  • Периферическая невропатия часто связана с ВИЧ или антиретровирусными препаратами (особенно диданозином или ставудином (отчет YENI, 2010 г.)).
  • Преждевременное старение наблюдается у ВИЧ-инфицированных; это подвергает их повышенному сердечно-сосудистому риску и более высокой частоте сердечных заболеваний, что может ограничить гипергидратацию, необходимую при использовании цисплатина.
  • В 2010 г. практически все пациенты лечатся амбулаторно, тогда как раньше их госпитализировали. В дневном стационаре всех центров вводят карбоплатин, но не цисплатин.
  • Важно сохранить оптимальное качество жизни во время первой линии терапии у этих пациентов, чья ожидаемая продолжительность жизни такова, что очень немногие будут иметь право на второй курс терапии.

Scagliotti опубликовал исследование III фазы, в котором цисплатин плюс пеметрексед сравнивался с цисплатином плюс гемцитабин у пациентов моложе 70 лет с поздней стадией НМРЛ. Общая выживаемость была одинаковой в обеих группах, но профиль токсичности был в пользу группы, получавшей пеметрексед. Комбинация карбоплатина первого ряда плюс пеметрексед оценивалась в нескольких исследованиях фазы II, особенно у пациентов с плохим PS. В отличие, например, от таксанов или винорелбина, пеметрексед не метаболизируется CYP450, что облегчает его применение в сочетании с ингибиторами протеаз и ННИОТ, которые соответственно ингибируют или индуцируют систему CYP450.

Будет проведено дополнительное исследование BIO-IFCT-1001. Поскольку образцы будут небольшими, внимание будет сосредоточено на биомаркерах, связанных с множественной или специфической резистентностью к солям платины или пеметрекседу, особенно тем, которые более конкретно обнаруживаются при неплоскоклеточном раке легкого. Точно так же предпочтение отдается биомаркерам, для которых патологоанатомы IFCT приобрели опыт. Эта экспертиза в основном включает, с одной стороны, обнаружение мутаций K-Ras (15-25% ADC) и метилирования RasSF1, а также экспрессию TubIII с помощью иммуногистохимии (IHC) и тестирование секреции мукоза с помощью окрашивания, устойчивого к диастазе PAS, и с другой стороны. с другой стороны, оценивая экспрессию ERCC1 и/или MSH2 и экспрессию тимидилатсинтазы (TS) с помощью IHC.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

61

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Франция
      • Aix-en-Provence, Франция
        • Centre Hospitalier du Pays d'Aix
      • Ambilly, Франция, 74100
        • Annemasse - CH
      • Annecy, Франция, 74374
        • Annecy - CH
      • Avignon, Франция
        • Avignon - CH
      • Bayonne, Франция
        • CH de la Côte Basque
      • Besancon, Франция, 25000
        • CHU Besancon - Pneumologie
      • Caen, Франция, 14000
        • Caen - CHU Côte de Nacre
      • Cahors, Франция
        • CH Cahors
      • Clermont-Ferrand, Франция
        • CHU
      • Colmar, Франция
        • CH
      • Compiègne, Франция
        • CH Compiègne - Pneumologie
      • Créteil, Франция, 94000
        • Créteil - CHI
      • Grenoble, Франция, 38000
        • CHU Grenoble - pneumologie
      • Le Mans, Франция, 72000
        • Le Mans - Centre Hospitalier
      • Longjumeau, Франция
        • CH
      • Lyon, Франция
        • Hôpital de la Croix Rousse
      • Lyon, Франция
        • Hopital Louis Pradel
      • Marseille, Франция, 13000
        • APHM - Hopital Nord
      • Montpellier, Франция, 34295
        • Montpellier - CHRU
      • Nevers, Франция, 58033
        • Nevers - CH
      • Nice, Франция
        • Centre Antoine Lacassagne
      • Orléans, Франция
        • CHR d'Orléans La Source
      • Paris, Франция
        • Paris - Pitié-Salpêtrière
      • Paris, Франция
        • Hôpital Saint Antoine
      • Paris, Франция, 75020
        • APHP - Hopital Tenon - Pneumologie
      • Paris, Франция
        • GH Paris Saint-Joseph
      • Pau, Франция, 64046
        • Pau - CH
      • Pessac, Франция
        • Centre François Magendie - hôpital du Haut-Lévèque
      • Pierre Bénite, Франция, 69495
        • HCL - Lyon Sud (Pneumologie)
      • Reims, Франция, 51092
        • Reims - CHU
      • Rennes, Франция, 35033
        • Rennes - CHU
      • Saint Brieuc, Франция, 22000
        • Saint Brieuc - CHG
      • Strasbourg, Франция, 63000
        • NHC - Pneumologie
      • Suresnes, Франция, 92151
        • Suresnes - Hopital Foch
      • Thonon les bains, Франция, 74200
        • Thonon les bains - CH
      • Toulon, Франция, 83000
        • Toulon - CHI
      • Toulouse, Франция
        • CHU Toulouse - Pneumologie
      • Tourcoing, Франция, 59208
        • Tourcoing - CH
      • Tours, Франция, 37000
        • Tours - CHU
      • Valence, Франция
        • CH Valence

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Гистологически (настоятельно рекомендуется) и/или цитологически подтвержденный НМРЛ, стадия III (необлучаемый или неоперабельный) или стадия IV (в соответствии с классификацией TNM 2009 г.), с гистологией, отличной от преимущественно плоскоклеточной
  • ВИЧ-серопозитивность (предыдущая или первоначальная), независимо от количества CD4 или вирусной нагрузки
  • Наличие хотя бы одного измеримого поражения (RECIST v1.1)
  • Субъект, подписавший форму информированного согласия,
  • Субъект, который, по мнению исследователя, сможет соответствовать требованиям и ограничениям исследования.
  • Возраст ≥ 18 лет ≤ 75 лет,
  • Статус эффективности ВОЗ: 0, 1 или 2
  • Потеря веса ≤ 10% от общей массы тела за месяц до включения
  • Расчетная продолжительность жизни ≥ 1 месяца,
  • Покрывается медицинской страховкой

Критерий исключения:

  • Уже пролеченный рак бронхов (кроме эндоскопической деобструкции)
  • Рак, поддающийся хирургическому вмешательству или облучению (лечебный),
  • Плоскоклеточный рак легкого или смешанный мелкоклеточный и немелкоклеточный рак, мелкоклеточный рак легкого
  • Клиренс креатинина (MDRD) < 45 мл/мин
  • Тяжелая гиперчувствительность к любому из исследуемых продуктов или вспомогательных веществ.
  • Тяжелое заболевание или неконтролируемое системное заболевание (нестабильное или декомпенсированное респираторное заболевание, заболевание сердца, печени или почек, неконтролируемая оппортунистическая инфекция)
  • Значительная аномалия в CBC-тромбоцитах (Hb <9 г/дл, PNN <1500/мм3, тромбоциты <100 000/мм3)
  • Значительные отклонения в печеночных пробах (АСТ, АЛТ > 3x ВГН и <5 в случае метастазов в печень),
  • Женщины детородного возраста без эффективной контрацепции; беременные или кормящие женщины
  • Субъект, который не может принимать витамин B12, фолиевую кислоту или кортикостероиды.
  • Диффузная интерстициальная пневмония
  • Любая географическая ситуация или психологическое состояние, препятствующие полному пониманию и соблюдению протокола

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: А
Лекарство: Химиотерапия

Пеметрексед + Карбоплатин

На Д1 21-дневного цикла:

  • Пеметрексед 500 мг/м² внутривенно в течение 10 минут, а затем через 30 минут:
  • Карбоплатин AUC 5 за 30 минут в 100 мл стерильной воды или 5% глюкозы или физиологической сыворотки. Доза карбоплатина будет рассчитываться по формуле Калверта с целевой AUC 5 мг/мл.мин. следующее:

Доза карбоплатина в мг = 5 x (СКФ + 25) СКФ оценивается по уравнению MDRD для клиренса креатинина.

• всего 4 цикла

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Скорость контроля заболеваний после 4 циклов
Временное ограничение: 3 недели
3 недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Intergroupe Francophone de Cancerologie Thoracique

Следователи

  • Главный следователь: Armelle LAVOLE, MD, AP-HP, Hôpital Tenon

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 мая 2011 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 января 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 июля 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

11 февраля 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

12 февраля 2011 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

15 февраля 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

14 марта 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

10 марта 2023 г.

Последняя проверка

1 марта 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • IFCT-1001

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться