Kemoterapia HIV-positiivisten potilaiden keuhkosyövän hoitoon (CHIVA)
Vaiheen II tutkimus, jossa arvioidaan Carboplatin Plus Pemetrexedin tehoa ja turvallisuutta ihmisen immuunikatoviruspositiivisilla (HIV+) potilailla, joilla on vaiheen III (ei altistunut säteilylle tai ei ole leikkauskykyinen) tai vaiheen IV ei-laikkomainen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Kolmiterapian käyttö kehittyneissä maissa vuodesta 1996 alkaen johti AIDS-kuolleisuuden huomattavaan vähenemiseen opportunistisista infektioista ja AIDSin määrittävistä syövistä. Elinajanodotteen pidentymiseen liittyi kuitenkin HIV-tartunnan saaneiden henkilöiden kuolinsyiden monipuolistuminen. Ranskassa vuosina 2000–2005 ei-aids-määrittelevä kuolleisuus nousi 53 prosentista 64 prosenttiin: muiden kuin AIDS-syöpien (hepatosellulaarista syöpää lukuun ottamatta) kuolleisuusaste nousi 11 prosentista 17 prosenttiin vuonna 2005. maksasairauksien (15 % vuonna 2005), sydän- ja verisuonitautien (8 % vuonna 2005) ja itsemurhien (5 %) perusteella. Kaikista syöpään liittyvistä kuolemista (AIDS- ja ei-aids-määrittelyistä) muiden kuin AIDS-syöpien (maksasolusyöpää lukuun ottamatta) aiheuttama osuus kasvoi 38 prosentista 50 prosenttiin ja keuhkosyövän (LC) osuus oli 65 prosenttia. kuolemantapauksista. Monet epidemiologiset tutkimukset ovat osoittaneet kohonneen LC-riskin HIV-tartunnan saaneilla henkilöillä HIV-positiiviset ovat nuorempia LC-diagnoosissa kuin yleinen väestö (45 vs. 62 vuotta). Uusimmissa tutkimuksissa adenokarsinooma käsitti 70 % tapauksista. LC:n ennuste on huonompi HIV-positiivisilla henkilöillä. Jotkut kirjoittajat ehdottavat, että nämä huonot tulokset voivat liittyä sytotoksisten ja antiretroviraalisten lääkkeiden yhteisvaikutuksiin ja lisätoksisuuteen. On myös todennäköistä, että tauti on erityisen aggressiivinen. Yleispopulaatiossa, jonka PS on 0 tai 1 ja jotka ovat alle 70-vuotiaita, kaksihoito parantaa eloonjäämistä verrattuna monoterapiaan. Selviytymiskyky on korkeampi, kun dupletti sisältää platinaa. Koska HIV-positiiviset LC-potilaat ovat yleensä nuoria, on loogista tarjota heille paras hoito, joka on osoittanut tehokkuutta yleisessä väestössä. Sisplatiiniin verrattuna karboplatiini aiheuttaa vähemmän oksentelua, munuaistoksisuutta ja neurotoksisuutta. Eloonjääminen on hieman korkeampi sisplatiinilla, mutta tämä maksaa suuremman toksisuuden. Karboplatiini on paremmin siedetty henkilöillä, joiden PS=2 tai jotka ovat yli 70-vuotiaita
HIV-positiivinen väestö on spesifinen, sillä:
- PS on useammin muutettu, mutta aiheet ovat nuoria, mikä vaatii platinapohjaista duplettia.
- HAART on välttämätön, eikä sen imeytymistä saa vaarantaa toistuva oksentelu, joka on vaikeampaa sisplatiinilla.
- Nefropatiaa esiintyy 15-38 %:ssa tapauksista; syyt ovat monitekijäisiä ja sisältävät itse HIV-viruksen ja antiretroviraaliset lääkkeet (Tenofovir®).
- Perifeerinen neuropatia liittyy usein HIV:hen tai antiretroviraaliseen hoitoon (erityisesti didanosiiniin tai stavudiiniin (2010 YENI-raportti)).
- Ennenaikaista ikääntymistä havaitaan HIV-positiivisilla henkilöillä; tämä altistaa heidät lisääntyneelle sydän- ja verisuoniriskille ja useammille sydänsairauksien esiintymistiheydelle, mikä voi rajoittaa sisplatiinia käytettäessä tarvittavaa liikanestettä.
- Vuonna 2010 lähes kaikkia potilaita hoidetaan avohoidossa, kun aiemmin he olisivat olleet sairaalahoidossa. Karboplatiinia annetaan kaikkien keskusten päiväsairaalassa, mutta ei sisplatiinia.
- On tärkeää säilyttää optimaalinen elämänlaatu ensimmäisen hoitolinjan aikana näillä potilailla, joiden elinajanodote on sellainen, että vain harvat ovat oikeutettuja toiseen hoitoon.
Scagliotti julkaisi vaiheen III tutkimuksen, jossa verrattiin sisplatiinia ja pemetreksedia sisplatiinin ja gemsitabiinin kanssa alle 70-vuotiailla potilailla, joilla oli pitkälle edennyt NSCLC. Kokonaiseloonjäämisaika oli identtinen molemmissa haaroissa, mutta toksisuusprofiili oli pemetreksedihaaran suotuisa. Ensilinjan karboplatiinin ja pemetreksedin yhdistelmää on arvioitu useissa vaiheen II tutkimuksissa, erityisesti potilailla, joilla on huono PS. Toisin kuin taksaanit tai vinorelbiini, pemetreksedi ei metaboloidu CYP450:n vaikutuksesta, mikä helpottaa sen käyttöä yhdessä proteaasi-inhibiittoreiden ja NNRTI:n kanssa, jotka vastaavasti estävät tai indusoivat CYP450-järjestelmää.
Lisätutkimus BIO-IFCT-1001 tehdään. Koska näytteet ovat pieniä, keskitytään biomarkkereihin, jotka liittyvät moninkertaiseen tai spesifiseen resistenssiin platinasuoloille tai pemetreksedille, erityisesti niihin, joita löytyy tarkemmin nonsquamous histologian NSCLC:stä. Samoin suositaan biomarkkereita, joihin IFCT-patologit ovat hankkineet asiantuntemusta. Tämä asiantuntemus sisältää pääasiassa toisaalta K-Ras-mutaatioiden (15-25 % ADC:stä) ja RasSF1-metylaation sekä TubIII-ekspression havaitsemisen immunohistokemian (IHC) avulla ja limakalvon erittymisen testaamisen PAS-diastaasille vastustuskykyisellä värjäyksellä. toisaalta ERCC1:n ja/tai MSH2:n ilmentymisen ja tymidylaattisyntaasin (TS) ilmentymisen arvioiminen IHC:llä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Aix-en-Provence, Ranska
- Centre Hospitalier du Pays d'Aix
-
Ambilly, Ranska, 74100
- Annemasse - CH
-
Annecy, Ranska, 74374
- Annecy - CH
-
Avignon, Ranska
- Avignon - CH
-
Bayonne, Ranska
- CH de la Côte Basque
-
Besancon, Ranska, 25000
- CHU Besancon - Pneumologie
-
Caen, Ranska, 14000
- Caen - CHU Côte de Nacre
-
Cahors, Ranska
- CH Cahors
-
Clermont-Ferrand, Ranska
- CHU
-
Colmar, Ranska
- CH
-
Compiègne, Ranska
- CH Compiègne - Pneumologie
-
Créteil, Ranska, 94000
- Créteil - CHI
-
Grenoble, Ranska, 38000
- CHU Grenoble - pneumologie
-
Le Mans, Ranska, 72000
- Le Mans - Centre Hospitalier
-
Longjumeau, Ranska
- CH
-
Lyon, Ranska
- Hôpital de La Croix Rousse
-
Lyon, Ranska
- Hopital Louis Pradel
-
Marseille, Ranska, 13000
- APHM - Hôpital Nord
-
Montpellier, Ranska, 34295
- Montpellier - CHRU
-
Nevers, Ranska, 58033
- Nevers - CH
-
Nice, Ranska
- Centre Antoine Lacassagne
-
Orléans, Ranska
- CHR d'Orléans La Source
-
Paris, Ranska
- Paris - Pitié-Salpêtrière
-
Paris, Ranska
- Hopital Saint Antoine
-
Paris, Ranska, 75020
- APHP - Hopital Tenon - Pneumologie
-
Paris, Ranska
- GH Paris Saint-Joseph
-
Pau, Ranska, 64046
- Pau - CH
-
Pessac, Ranska
- Centre François Magendie - hôpital du Haut-Lévèque
-
Pierre Bénite, Ranska, 69495
- HCL - Lyon Sud (Pneumologie)
-
Reims, Ranska, 51092
- Reims - CHU
-
Rennes, Ranska, 35033
- Rennes - CHU
-
Saint Brieuc, Ranska, 22000
- Saint Brieuc - CHG
-
Strasbourg, Ranska, 63000
- NHC - Pneumologie
-
Suresnes, Ranska, 92151
- Suresnes - Hopital Foch
-
Thonon les bains, Ranska, 74200
- Thonon les bains - CH
-
Toulon, Ranska, 83000
- Toulon - CHI
-
Toulouse, Ranska
- CHU Toulouse - Pneumologie
-
Tourcoing, Ranska, 59208
- Tourcoing - CH
-
Tours, Ranska, 37000
- Tours - CHU
-
Valence, Ranska
- CH Valence
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- NSCLC histologisesti (erittäin suositeltava) ja/tai sytologisesti vahvistettu, vaihe III (ei säteilytettävissä tai ei-operoitavissa) tai vaihe IV (vuoden 2009 TNM-luokituksen mukaan), jossa on muu kuin pääosin levyepiteelinen histologia
- HIV-seropositiivisuus (edellinen tai alkanut) CD4-määrästä tai viruskuormasta riippumatta
- Vähintään yhden mitattavissa olevan leesion olemassaolo (RECIST v1.1)
- Tutkittava, joka on allekirjoittanut tietoisen suostumuslomakkeen,
- Koehenkilö, joka tutkijan mielestä pystyy noudattamaan tutkimuksen vaatimuksia ja rajoituksia
- Ikä ≥ 18 vuotta ≤ 75 vuotta,
- WHO:n suorituskykytila: 0, 1 tai 2
- Painonpudotus ≤ 10 % kokonaispainosta kuukaudessa ennen sisällyttämistä
- Arvioitu elinajanodote ≥ 1 kuukausi,
- Sairausvakuutuksen katettu
Poissulkemiskriteerit:
- Jo hoidettu keuhkosyöpä (muu kuin endoskooppinen deobstruktio)
- Syöpä, joka on altis leikkaukselle tai säteilylle (parantava),
- okasolukeuhkosyöpä tai sekoitettu pienisoluinen ja ei-pienisolusyöpä, pienisoluinen keuhkosyöpä
- Kreatiniinipuhdistuma (MDRD) < 45 ml/min
- Vaikea yliherkkyys jollekin tutkimustuotteelle tai apuaineelle
- Vaikea sairaus tai hallitsematon systeeminen sairaus (epästabiili tai dekompensoitunut hengitystiesairaus, sydän-, maksa- tai munuaissairaus, hallitsematon opportunistinen infektio)
- Merkittävä poikkeavuus CBC-verihiutaleissa (Hb <9 g/dl, PNN <1500 / mm3, verihiutaleet < 100 000 / mm3)
- Merkittävät poikkeamat maksakokeissa (AST, ALAT > 3x ULN ja <5 maksametastaasien tapauksessa),
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset, joilla ei ole tehokasta ehkäisyä; raskaana oleville tai imettäville naisille
- Potilas, joka ei voi ottaa B12-vitamiinia, foolihappoa tai kortikosteroideja
- Diffuusi interstitiaalinen keuhkokuume
- Mikä tahansa maantieteellinen tilanne tai psykologinen tila, joka estää pöytäkirjan täyden ymmärtämisen ja noudattamisen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: A
|
Pemetreksedi + karboplatiini 21 päivän syklin päivänä 1:
Karboplatiiniannos mg = 5 x (GFR + 25) GFR on arvioitu kreatiniinipuhdistuman MDRD-yhtälön mukaisesti • Yhteensä 4 sykliä |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Taudin hallintanopeus 4 syklin jälkeen
Aikaikkuna: 3 viikkoa
|
3 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Armelle LAVOLE, MD, AP-HP, Hôpital Tenon
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Lavole A, Chouaid C, Baudrin L, Wislez M, Raguin G, Pialoux G, Girard PM, Milleron B, Cadranel J. Effect of highly active antiretroviral therapy on survival of HIV infected patients with non-small-cell lung cancer. Lung Cancer. 2009 Sep;65(3):345-50. doi: 10.1016/j.lungcan.2008.11.018. Epub 2009 Jan 9.
- Lavole A, Greillier L, Mazieres J, Monnet I, Kiakouama-Maleka L, Quantin X, Spano JP, Lena H, Fraisse P, Janicot H, Audigier-Valette C, Langlais A, Morin F, Makinson A, Cadranel J; French Cooperative Thoracic Intergroup (IFCT). First-line carboplatin plus pemetrexed with pemetrexed maintenance in HIV-positive patients with advanced non-squamous non-small cell lung cancer: the phase II IFCT-1001 CHIVA trial. Eur Respir J. 2020 Aug 27;56(2):1902066. doi: 10.1183/13993003.02066-2019. Print 2020 Aug.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Infektiot
- Hengityselinten sairaudet
- Veren välityksellä leviävät infektiot
- Tartuntataudit
- Sukupuolitaudit, virus
- Sukupuolitaudit
- Lentivirus-infektiot
- Retroviridae-infektiot
- Immunologiset puutosoireyhtymät
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat
- Keuhkosairaudet
- Neoplasmat sivustoittain
- Hengitysteiden kasvaimet
- Rintakehän kasvaimet
- Syöpä, bronkogeeninen
- Keuhkoputkien kasvaimet
- HIV-infektiot
- Keuhkojen kasvaimet
- Karsinooma, ei-pienisoluinen keuhko
- HIV-seropositiivisuus
Muut tutkimustunnusnumerot
- IFCT-1001
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .