侵攻性非ホジキンリンパ腫 (NHL) における自家幹細胞移植 (ASCT) のコンディショニングとしてのベンダムスチン、シタラビン、エトポシドおよびメルファラン (BeEAM)。 (BeEAM2010-01)
侵攻性非ホジキンリンパ腫患者における自家幹細胞移植の前処置としてのベンダムスチン、シタラビン、エトポシドおよびメルファラン。
この研究の目的は、ベンダムスチンとエトポシド、シタラビンおよびメルファラン（BeEAM）の併用が、進行性リンパ腫患者のコンディショニングとそれに続く ASCT として有効かどうかを判断することです。
調査の概要
詳細な説明
BCNU（カルムスチンは、リンパ腫患者のコンディショニングに長年使用されているニトロ尿素アルキル化剤ですが、ヨーロッパの一部の国ではこの薬をほとんど利用できません。さらに、自家幹細胞移植のコンディショニングレジメンを改善することは、高用量療法は、この手順の有効性に責任があります。 何年もの間、この分野ではほとんど進歩がありませんでしたが、今ではこれらの患者で新しい薬をテストすることができます.
ベンダムスチンは、アルキル化剤や代謝拮抗剤と構造が類似しているユニークな細胞傷害剤ですが、インビトロおよび臨床においてアルキル化剤や他の薬物との交差耐性はありません。 30 年以上前にドイツ民主共和国で実施された初期の臨床研究では、無痛性非ホジキン リンパ腫 (NHL) における有望な活動が示唆されました。 北米の 2 つの試験では、化学療法およびリツキシマブ抵抗性疾患の患者の 70% 以上で反応が報告されており、ベンダムスチンがこの患者集団に利用できる最も効果的な薬剤である可能性があることが示唆されています。 ベンダムスチンとリツキシマブの併用により、濾胞性リンパ腫およびマントル細胞リンパ腫の患者で 90% から 92% の奏効率、55% から 60% で完全寛解が報告されています。 2009) Leone らは最近、ベンダムスチンの作用機序の特徴付けに関する結果と、構造的に関連する化合物との比較に関する結果を報告しました。これは、ベンダムスチンが、DNA 損傷ストレス応答の活性化やアポトーシス、有糸分裂チェックポイントの阻害、および有糸分裂破局の誘導。 また、ベンダムスチンは、アルキルトランスフェラーゼ DNA 修復メカニズムではなく、塩基除去 DNA 修復経路を活性化します。
これらのデータは、ベンダムスチンが他のアルキル化剤と区別する機構的特徴を備えており、この古い新薬を条件付け移植設定で他の薬剤と組み合わせるのに魅力的なものにしていることを示唆しています (Leone 2008)。
研究の種類
介入
入学 (実際)
60
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Barcelona、スペイン、08036
- Hospital Clinic i Provincial
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Barcelona、スペイン、08035
- Hospital Vall D´Hebron
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Barcelona、スペイン
- H. de La Santa Creu I Sant Pau
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Madrid、スペイン
- Hospital Ramón y Cajal
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Madrid、スペイン
- H.U. La Princesa
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Madrid、スペイン
- H.U. 12 de Octubre,
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Madrid、スペイン
- H.U. Gregorio Marañón,
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Madrid、スペイン
- H.U. La Paz
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Salamanca、スペイン
- H. Clínico Universitario de Salamanca
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Santander、スペイン
- H. U. Marqués de Valdecilla.
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Valencia、スペイン
- H. La Fe
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Valencia、スペイン、46015
- Hospital Arnau de Vilanova
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Valencia、スペイン、46010
- Hospital Clinico De Valencia
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Zaragoza、スペイン、50009
- Hospital Clinico Lozano Blesa
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A Coruña
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Santiago、A Coruña、スペイン、15706
- Complejo Hospitalario Universitario de Santiago
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Asturias
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Oviedo、Asturias、スペイン、33006
- Hospital Central de Asturias
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Cádiz
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Jerez de la Frontera、Cádiz、スペイン、11407
- Hospital de Jerez
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Mallorca
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Palma de Mallorca、Mallorca、スペイン、07198
- Hospital Son Llatzer
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Murcia
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El Palmar、Murcia、スペイン、30120
- Hospital Universitario Virgen de Arrixaca
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Navarra
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Pamplona、Navarra、スペイン
- Clinica Universitaria de Navarra
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Tenerife
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Santa Cruz de Tenerife、Tenerife、スペイン
- Hospital Universitario de Canarias
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年～66年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -治験責任医師の基準に従って、臨床試験のすべての要件を満たすことができる患者、
- -患者の日常的なケアの一部ではないエッセイテストを実行する前に、自発的に書面によるインフォームドコンセントを提供する患者。
- 年齢 >o=18 歳、>0=70 歳
-高用量での化学療法（QT）およびASCTの候補
- 組織学的に確認されたaNHL:
- DLBCL またはグレード 3 b の濾胞性リンパ腫または PTCL (未分化 ALK + を含む) の患者で、敏感な再発の場合、2 回目の完全奏効または部分奏効で、少なくとも 2 サイクルのレスキュー療法の後。
- DLBCL またはグレード 3 b の濾胞性リンパ腫または PTCL (未分化 ALK + を含む) の患者で、最初の完全奏効または部分奏効に到達するために複数の治療ラインが必要であった場合。
- 最初の CR における形質転換 B 細胞性リンパ腫
- -最初のCRでPTCL（未分化ALK +以外）の患者
- パフォーマンスステータス (ECOG) <0=2.
-適切な腎機能、肝機能、および骨髄機能（研究治療開始の14日前までに評価）：
- 好中球数 <o=1.5 x 109/L
- 血小板数 <o=100 x 109/L
- ヘモグロビン <o=8.0 g/dL
- クレアチニン血清 >o=1.5 x ULN mg/dl
- 血清ビリルビン <o=1.5 x ULN およびアルカリホスファターゼ <o=2.5 x ULN
- AST、ALT <o=2.5 x ULN (肝転移の場合は <o=5 x ULN)。
- 適切な肺機能: 1 秒間の強制呼気量 > 予測の 65%、または CO に対する肺の拡散能力 >o=50%。
- -心エコー図またはFEVIによる心臓駆出率または50％を超える。
妊娠可能な女性 (以下の定義を参照) は、次のことを行う必要があります。
- -研究療法を開始する前に、医学的に監督された2つの陰性妊娠検査（25 mIU / mlの最小感度）があります（最初の妊娠検査は、ベンダムスチンを開始する10〜14日前に完了し、後者の妊娠検査は、この薬物の開始の24時間前に完了する必要があります）。
- -研究療法を開始する28日前、研究療法中、および治療研究を中止してから28日間、異性愛関係の継続的な禁欲を約束するか、中断することなく信頼できる避妊法を使用することに同意します。
妊娠可能な女性は、性的に成熟した女性として定義されます。
- 子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていない
- 自然に閉経後でない（癌治療の結果としての無月経は、生殖能を支配しない）少なくとも連続24ヶ月間（すなわち、過去24ヶ月連続で月経があった）。
除外基準:
- アフェレーシスを介して多数の CD34+ 細胞を収集することは不可能 >o=2 x 106/kg
-研究治療開始前の28日間に以下の治療のいずれかを受ける：
i. 化学療法剤または抗腫瘍剤 ii. 限られた分野を除き、重篤な生命を脅かす症状を制御するための最大線量 <o=10 Gy までの放射線療法 iii. グルココルチコイド、<o=1 mg/kg のプレドニゾロンに相当する線量を除くｉｖ．調査中の任意の治療薬。
- -リンパ腫による中枢神経系（CNS）の既知の関与
- -心機能の異常または急性心筋梗塞または不安定狭心症などの臨床的に重要な心臓病 研究治療の開始前6か月以内、心不全NYHAクラスIIIまたはIV、制御されていない高血圧または降圧治療の歴史 コンプライアンス不良、制御されていない不整脈期外収縮または軽度の伝導障害を除く治療。
- 制御されていない糖尿病、制御されていない活動性感染症、重大な脳血管疾患、または制御が不十分な精神疾患など、その他の深刻なまたは制御されていない病状。
- -評価中のレジメンの薬剤または賦形剤のいずれかに対する既知または疑われる過敏症。
- -研究治療を遵守する患者の能力を損なう制限の存在。
- -HIV、HCV、またはHBV表面抗原（HBsAg）の陽性血清学。 HBsAg が陰性で、抗コア抗体 (HBcAb) が陽性で、表面抗原に対する抗体 (HBsAb) が陰性の場合、HBV DNA 検査が行われます。肯定的な結果が得られた場合、その患者は試験に参加できない場合があります。 両方のタイプの抗体 HBcAb と HBsAb が陽性 (過去の感染を示す) である場合、患者は研究に含まれる場合があります。
- -リンパ腫以外の悪性腫瘍の既往歴（基底細胞または扁平上皮皮膚がんおよび子宮頸部または乳房の上皮内がんを除く） 患者に5年を超えて病気がない場合。
- -この研究に参加する前の30日以内の大手術。
- 妊娠中または授乳中の女性。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ベンダムスチン-EAM
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ベンダムスチン 200 mg/m2 -7 日目および -6 日目に開始 エトポシド 200 mg/m2 -5 日目から -2 日目まで Ara-C 400 mg/m2 -5 日目から -2 日目まで メルファラン 140 mg/m2 日目 - 1
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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侵攻性リンパ腫の患者において、コンディショニングとしてエトポシド、シタラビンおよびメルファラン (BeEAM) と組み合わせたベンダムスチンの画像 (PET および TC) の技術を使用して無増悪生存期間を評価し、その後 ASCT を行います。
時間枠：18ヶ月のフォローアップ
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18ヶ月のフォローアップ
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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有害事象の発生率を考慮して、自家造血幹細胞の再注入に続く BeEAM 化学療法の安全性を評価する (CTCAE を使用)。CR 患者の割合を評価する。PET、TC を使用して ASCT の反応を評価する。全生存期間を評価する。
時間枠：18ヶ月のフォローアップ
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18ヶ月のフォローアップ
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Jorge Gayoso, MD、Gregorio Maranon Hospital
- 主任研究者：Mª Dolores Caballero, MD、University of Salamanca
- 主任研究者：Alejandro Martín, MD、University of Salamanca
- 主任研究者：Javier Briones, MD、Hospital Santa Creu i Sant Pau
- 主任研究者：Juan Manuel Sancho, MD、Germans Trias i Pujol Hospital
- 主任研究者：Cristina Barrenetxea, MD、Hospital Vall d'Hebron
- 主任研究者：Javier López, MD、Hospital Universitario Ramon Y Cajal
- 主任研究者：Miguel Ángel Canales, MD、Hospital Universitario La Paz
- 主任研究者：Carlos Grande, MD、Hospital Universitario 12 De Octubre
- 主任研究者：Isidro Jarque, MD、Hospital La Fe
- 主任研究者：José Rifón, MD、Clínica Universitaria Navarra
- 主任研究者：Andres Sánchez, MD、Hospital Virgen de la Arrixaca
- 主任研究者：Cristina Castilla, MD、Hospital Morales Meseguer
- 主任研究者：José Luis Bello, MD、Complejo Hospitalario Universitario de Santiago de Compostela
- 主任研究者：Armando López, MD、Hospial Clínic de Barcelona
- 主任研究者：Eulogio Conde, MD、Hospital Marqués de Valdecilla
- 主任研究者：Reyes Arranz, MD、Hospital La Princesa
- 主任研究者：Encarnación Monzó, MD、Hospital Arnau de Vilanova de Valencia
- 主任研究者：Rosario Varela, MD、Complejo Hospitalario Universitario de A Coruña
- 主任研究者：Mª José Ramírez, MD、Hospital Jerez de la Frontera
- 主任研究者：Fátima de la Cruz, MD、Hospital Virgen del Rocío
- 主任研究者：Ana Pilar González, MD、Hospital Central de Asturias
- 主任研究者：Luis Palomera, MD、Hospital Clínico de Zaragoza "Lozano Blesa"
- 主任研究者：Raquel del Campo, MD、Hospital Son Llatzer
- 主任研究者：Mª José Terol, MD、Hospital Clinico De Valencia
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2011年5月1日
一次修了 (実際)
2015年11月1日
研究の完了 (実際)
2015年11月1日
試験登録日
最初に提出
2011年2月13日
QC基準を満たした最初の提出物
2011年2月14日
最初の投稿 (見積もり)
2011年2月15日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2016年2月17日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2016年2月15日
最終確認日
2016年2月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- Benda-EAM2010-01
- 2010-020926-17 (EudraCT番号)
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