Bendamusztin, citarabin, etopozid és melfalán (BeEAM) az autológ őssejt-transzplantáció (ASCT) kondicionálására agresszív non-Hodgkin limfómában (NHL). (BeEAM2010-01)
A bendamusztin, citarabin, etopozid és melfalán autológ őssejt-transzplantáció kondicionálásaként agresszív non-Hodgkin limfómában szenvedő betegeknél.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A BCNU (a karmusztin egy nitrozurea alkiláló szer, amelyet évek óta alkalmaznak limfómás betegek kondicionálására, azonban ez a gyógyszer alig kapható Európa egyes országaiban, sőt az autológ őssejt-transzplantációban a kondicionáló kezelések javítása is fontos, mert a daganatellenes a nagy dózisú terápia felelős az eljárás hatékonyságáért. Bár sok éven át kevés előrelépés történt ezen a területen, most új gyógyszereket lehet tesztelni ezeken a betegeken.
A bendamusztin egy egyedülálló citotoxikus szer, amely szerkezetében hasonló az alkilezőszerekhez és az antimetabolitokhoz, de nem keresztrezisztens az alkilezőszerekkel és más gyógyszerekkel in vitro és a klinikán. A Német Demokratikus Köztársaságban több mint 30 évvel ezelőtt végzett korai klinikai vizsgálatok ígéretes aktivitásra utaltak az indolens non-Hodgkin limfómában (NHL). Két észak-amerikai vizsgálatban a kemoterápiára és a rituximabra refrakter betegségben szenvedő betegek több mint 70%-ánál számoltak be, ami arra utal, hogy a bendamusztin lehet a leghatékonyabb gyógyszer ebben a betegpopulációban. A bendamusztin és rituximab kombinációjával kezelt follikuláris és köpenysejtes limfómában szenvedő betegeknél 90-92%-os válaszarányt, 55-60%-ban teljes remissziót jelentettek (Cheson). 2009) Leone és mind a közelmúltban beszámoltak a bendamusztin hatásmechanizmusának jellemzéséről és a szerkezetileg rokon vegyületekkel, mint például a klórambucillal és a foszforamid mustárral való összehasonlításáról, bebizonyították, hogy a bendamusztin eltérő hatásmechanizmust mutat, beleértve a DNS-károsodási stresszválasz aktiválását és apoptózis, a mitotikus ellenőrzőpontok gátlása és a mitotikus katasztrófa kiváltása. A bendamusztin egy báziskivágási DNS-javító útvonalat is aktivál, nem pedig egy alkiltranszferáz DNS-javító mechanizmust.
Ezek az adatok azt sugallják, hogy a bendamusztin olyan mechanikai jellemzőkkel rendelkezik, amelyek megkülönböztetik más alkilezőszerektől, és vonzóvá teszik ezt a régi új gyógyszert, amelyet más hatóanyagokkal kombinálhat a kondicionáló transzplantációs környezetben (Leone 2008).
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Barcelona, Spanyolország, 08036
- Hospital Clinic I Provincial
-
Barcelona, Spanyolország, 08035
- Hospital Vall D´Hebron
-
Barcelona, Spanyolország
- H. de La Santa Creu I Sant Pau
-
Madrid, Spanyolország
- Hospital Ramon y Cajal
-
Madrid, Spanyolország
- H.U. La Princesa
-
Madrid, Spanyolország
- H.U. 12 de Octubre,
-
Madrid, Spanyolország
- H.U. Gregorio Marañón,
-
Madrid, Spanyolország
- H.U. La Paz
-
Salamanca, Spanyolország
- H. Clínico Universitario de Salamanca
-
Santander, Spanyolország
- H. U. Marqués de Valdecilla.
-
Valencia, Spanyolország
- H. La Fe
-
Valencia, Spanyolország, 46015
- Hospital Arnau de Vilanova
-
Valencia, Spanyolország, 46010
- Hospital Clínico de Valencia
-
Zaragoza, Spanyolország, 50009
- Hospital Clinico Lozano Blesa
-
-
A Coruña
-
Santiago, A Coruña, Spanyolország, 15706
- Complejo Hospitalario Universitario de Santiago
-
-
Asturias
-
Oviedo, Asturias, Spanyolország, 33006
- Hospital Central de Asturias
-
-
Cádiz
-
Jerez de la Frontera, Cádiz, Spanyolország, 11407
- Hospital de Jerez
-
-
Mallorca
-
Palma de Mallorca, Mallorca, Spanyolország, 07198
- Hospital Son Llatzer
-
-
Murcia
-
El Palmar, Murcia, Spanyolország, 30120
- Hospital Universitario Virgen de Arrixaca
-
-
Navarra
-
Pamplona, Navarra, Spanyolország
- Clinica Universitaria de Navarra
-
-
Tenerife
-
Santa Cruz de Tenerife, Tenerife, Spanyolország
- Hospital Universitario de Canarias
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A betegek a klinikai vizsgálat minden követelményét teljesíteni tudják a vizsgáló kritériumai szerint,
- A páciens önkéntesen írásban, tájékozottan beleegyezését adja bármely esszéteszt elvégzése előtt, amely nem része a betegek rutinszerű ellátásának.
- Életkor >o=18 év és >0=70 év
Jelölt kemoterápia (QT) nagy dózisban és ASCT
- Szövettanilag megerősített NHL:
- DLBCL-ben vagy 3b fokozatú follikuláris limfómában vagy PTCL-ben szenvedő betegek (beleértve az anaplasztikus ALK+-t is) érzékeny relapszusban, tehát második teljes vagy részleges válaszreakcióban, legalább 2 mentési ciklus után.
- DLBCL-ben vagy 3b fokozatú follikuláris limfómában vagy PTCL-ben szenvedő betegek (beleértve az anaplasztikus ALK+-t is) az első teljes vagy részleges válaszreakcióban, ha egynél több kezelési vonalra volt szükség az első teljes vagy részleges válasz eléréséhez.
- Transzformált B-sejtes limfóma az első CR-ben
- PTCL-ben szenvedő betegek (az anaplasztikus ALK + kivételével) az első CR-ben
- Teljesítményállapot (ECOG) <0=2.
Megfelelő vese-, máj- és csontvelő-funkció (<14 nappal a vizsgálati kezelés megkezdése előtt értékelve):
- Neutrophil szám <o=1,5 x 109/l
- Thrombocytaszám <o=100 x 109/L
- Hemoglobin <o=8,0 g/dl
- Kreatinin szérum >o=1,5 x ULN mg/dl
- Szérum bilirubin <o=1,5 x ULN és alkalikus foszfatáz <o=2,5 x ULN
- AST, ALT <o=2,5 x ULN (<o=5 x ULN májmetasztázis esetén).
- Megfelelő tüdőfunkció: a kényszerített kilégzési térfogat 1 másodpercnél > az előre jelzett érték 65%-a, vagy a tüdő diffúziós kapacitása CO >o=50% esetén.
- Szív ejekciós frakció vagy 50% feletti echocardiogram vagy FEVI alapján.
A terhességre képes nőnek (lásd lent a meghatározást) a következőket kell tennie:
- A vizsgálati terápia megkezdése előtt végezzen el két negatív terhességi tesztet (minimum 25 mIU/ml érzékenység) (az első terhességi tesztet 10-14 nappal a bendamustin megkezdése előtt, az utóbbi terhességi tesztet pedig 24 órával a gyógyszer szedésének megkezdése előtt kell elvégezni) ).
- Vállalja magát a heteroszexuális kapcsolattól való folyamatos tartózkodás mellett, vagy vállalja, hogy megszakítás nélkül megbízható fogamzásgátlást alkalmaz, 28 nappal a vizsgálati terápia megkezdése előtt, a vizsgálati terápia alatt és a terápia leállítása után 28 napig.
Terhességre képes nőnek minősül az a szexuálisan érett nő, aki:
- nem esett át méheltávolításon vagy kétoldali peteeltávolításon és
- legalább 24 egymást követő hónapig (vagyis az előző 24 egymást követő hónap során bármikor menstruál) nem áll természetesen posztmenopauzában (a rákkezelés következtében fellépő amenorrhoea nem szabályozza a reproduktív potenciált).
Kizárási kritériumok:
- A több >o=2 x 106/kg CD34+ sejt aferézissel történő összegyűjtésének lehetetlensége
A vizsgálati kezelés megkezdése előtti 28 napon belül a következő kezelések valamelyikében részesülni:
i.kemoterápiás vagy daganatellenes szerek ii.sugárterápia, kivéve korlátozott területeken, legfeljebb <o=10 Gy dózisig a súlyos életveszélyes tünetek kezelésére iii.glukokortikoidok, kivéve a <o=1 mg/kg prednizolonnak megfelelő dózisokat / nap <o=7 nap időtartammal iv. bármely vizsgált terápiás szer.
- A központi idegrendszer (CNS) limfóma által okozott ismert érintettsége
- Szívműködési rendellenességek vagy klinikailag jelentős szívbetegség, mint például akut szívinfarktus vagy instabil angina a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 6 hónapon belül, szívelégtelenség NYHA III. vagy IV. osztályú, kontrollálatlan magas vérnyomás vagy az anamnézisben szereplő vérnyomáscsökkentő kezelés rossz betartása, kontrollálatlan aritmiák kezelés, kivéve az extrasystoles vagy a kisebb ingerületvezetési zavarokat.
- Egyéb súlyos vagy nem kontrollált egészségügyi állapot, például kontrollálatlan cukorbetegség, kontrollálatlan aktív fertőzés, jelentős cerebrovaszkuláris betegség vagy rosszul kontrollált pszichiátriai betegség.
- Ismert vagy feltételezett túlérzékenység a vizsgált rendszer bármely szerével vagy segédanyagával szemben.
- Bármilyen korlátozás megléte, amely veszélyezteti a páciens azon képességét, hogy megfeleljen a vizsgálati kezelésnek.
- Pozitív szerológia HIV, HCV vagy HBV felszíni antigénre (HBsAg). Ha a HBsAg negatív, de az anti-core antitestek (HBcAb) pozitívak és a felszíni antigén elleni antitestek (HBsAb) negatívak, akkor HBV DNS-tesztet kell végezni; Pozitív eredmény esetén előfordulhat, hogy a beteget nem vonják be a vizsgálatba. Ha mindkét típusú HBcAb és HBsAb antitest pozitív (múltbeli fertőzésre utal), a beteg bevonható a vizsgálatba.
- Korábbi, a limfómán kívüli rosszindulatú daganatok (kivéve bazális sejtes vagy laphámsejtes bőrkarcinómát és in situ méhnyak- vagy emlőkarcinómát), kivéve, ha a beteg 5 éven túli betegségtől mentes.
- Jelentős műtéti beavatkozás a vizsgálatba való belépés előtt 30 napon belül.
- Terhes vagy szoptató nőstények.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Bendamustine-EAM
|
Bendamustine 200 mg/m2 kezdő adag a -7. és -6. napon Etoposide 200 mg/m2 a -5. naptól a napig -2 Ara-C 400 mg/m2 a -5. naptól a napig -2. napon 140 mg/m2 Melphalan - 1
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Értékelje a progressziómentes túlélést a bendamustin Etoposide, Cytarabine és Melphalan kombinációjával (BeEAM) kombinált képalkotási technikák (PET és TC) segítségével kondicionálásként, amelyet ASCT követ az agresszív limfómában szenvedő betegeknél.
Időkeret: 18 hónapos követés
|
18 hónapos követés
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Értékelje a biztonságos BeEAM kemoterápiát, majd az autológ hematopoietikus őssejtek reinfúzióját, figyelembe véve a nemkívánatos események előfordulását (CTCAE-vel).A betegek százalékos arányának értékelése CR-ben.Értékelje az ASCT-re adott választ PET-vel, TC.A teljes túlélés értékelése
Időkeret: 18 hónapos követés
|
18 hónapos követés
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: Jorge Gayoso, MD, Gregorio Maranon Hospital
- Kutatásvezető: Mª Dolores Caballero, MD, University of Salamanca
- Kutatásvezető: Alejandro Martín, MD, University of Salamanca
- Kutatásvezető: Javier Briones, MD, Hospital Santa Creu i Sant Pau
- Kutatásvezető: Juan Manuel Sancho, MD, Germans Trias i Pujol Hospital
- Kutatásvezető: Cristina Barrenetxea, MD, Hospital Vall d'hebrón
- Kutatásvezető: Javier López, MD, Hospital Universitario Ramon y Cajal
- Kutatásvezető: Miguel Ángel Canales, MD, Hospital Universitario La Paz
- Kutatásvezető: Carlos Grande, MD, Hospital Universitario 12 de Octubre
- Kutatásvezető: Isidro Jarque, MD, Hospital La Fe
- Kutatásvezető: José Rifón, MD, Clínica Universitaria Navarra
- Kutatásvezető: Andres Sánchez, MD, Hospital Virgen de la Arrixaca
- Kutatásvezető: Cristina Castilla, MD, Hospital Morales Meseguer
- Kutatásvezető: José Luis Bello, MD, Complejo Hospitalario Universitario de Santiago de Compostela
- Kutatásvezető: Armando López, MD, Hospial Clínic de Barcelona
- Kutatásvezető: Eulogio Conde, MD, Hospital Marqués de Valdecilla
- Kutatásvezető: Reyes Arranz, MD, Hospital La Princesa
- Kutatásvezető: Encarnación Monzó, MD, Hospital Arnau de Vilanova de Valencia
- Kutatásvezető: Rosario Varela, MD, Complejo Hospitalario Universitario de A Coruña
- Kutatásvezető: Mª José Ramírez, MD, Hospital Jerez de la Frontera
- Kutatásvezető: Fátima de la Cruz, MD, Hospital Virgen Del Rocio
- Kutatásvezető: Ana Pilar González, MD, Hospital Central de Asturias
- Kutatásvezető: Luis Palomera, MD, Hospital Clínico de Zaragoza "Lozano Blesa"
- Kutatásvezető: Raquel del Campo, MD, Hospital Son Llatzer
- Kutatásvezető: Mª José Terol, MD, Hospital Clínico de Valencia
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Viselkedési tünetek
- Immunrendszeri betegségek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Limfoproliferatív rendellenességek
- Nyirokrendszeri betegségek
- Immunproliferatív rendellenességek
- Agresszió
- Limfóma
- Limfóma, non-Hodgkin
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Antineoplasztikus szerek
- Daganatellenes szerek, alkilező
- Alkilező szerek
- Bendamusztin-hidroklorid
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- Benda-EAM2010-01
- 2010-020926-17 (EudraCT szám)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .