Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bendamustin, cytarabin, etoposid a melfalan (BeEAM) jako podmínka pro autologní transplantaci kmenových buněk (ASCT) u agresivního non Hodgkinova lymfomu (NHL). (BeEAM2010-01)

15. února 2016 aktualizováno: Grupo Español de Linfomas y Transplante Autólogo de Médula Ósea

Bendamustin, cytarabin, etoposid a melfalan jako podmínka pro transplantaci autologních kmenových buněk u pacientů s agresivním non Hodgkinovým lymfomem.

Účelem této studie je zjistit, zda je Bendamustin v kombinaci s etoposidem, cytarabinem a melfalanem (BeEAM) účinný jako kondicionování následované ASCT u pacientů s agresivním lymfomem.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

BCNU (karmustin je nitrosmočovinová alkylační látka používaná po mnoho let při kondicionování pacientů s lymfomem, nicméně tento lék je v některých zemích v Evropě stěží dostupný, navíc pro zlepšení přípravných režimů při autologní transplantaci kmenových buněk je důležitý, protože má protinádorový účinek Za účinnost tohoto postupu je zodpovědná léčba vysokými dávkami. Ačkoli po mnoho let bylo v této oblasti dosaženo jen malého pokroku, nyní lze u těchto pacientů testovat nové léky.

Bendamustin je unikátní cytotoxické činidlo se strukturní podobností s alkylačními činidly a antimetabolity, které však není zkříženě rezistentní s alkylačními činidly a jinými léčivy in vitro a na klinice. Časné klinické studie provedené v Německé demokratické republice před více než 30 lety naznačovaly slibnou aktivitu u indolentního non-Hodgkinova lymfomu (NHL). Dvě severoamerické studie uváděly odpovědi u více než 70 % pacientů s onemocněním refrakterním na chemoterapii a rituximab, což naznačuje, že bendamustin může být nejúčinnějším dostupným lékem pro tuto populaci pacientů. Míra odpovědi 90 % až 92 %, s kompletní remisí u 55 % až 60 %, byla hlášena u pacientů s folikulárním a lymfomem z plášťových buněk s kombinací bendamustin a rituximab. (Cheson 2009) Leone et all nedávno zveřejnili výsledky o charakterizaci mechanismů účinku bendamustinu a jeho srovnání se strukturně příbuznými sloučeninami, jako je chlorambucil a fosforamidový yperit, prokázalo, že bendamustin vykazuje odlišné mechanismy účinku, včetně aktivace stresové reakce způsobené poškozením DNA a apoptóza, inhibice mitotických kontrolních bodů a indukce mitotické katastrofy. Bendamustin také aktivuje dráhu opravy DNA excize bází spíše než mechanismus opravy DNA alkyltransferázou.

Tyto údaje naznačují, že bendamustin má mechanické vlastnosti, které jej odlišují od jiných alkylačních činidel, a činí tento starý nový lék atraktivním pro kombinaci s jinými látkami při kondicionační transplantaci (Leone 2008).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

60

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08036
        • Hospital Clinic I Provincial
      • Barcelona, Španělsko, 08035
        • Hospital Vall D´Hebron
      • Barcelona, Španělsko
        • H. de La Santa Creu I Sant Pau
      • Madrid, Španělsko
        • Hospital Ramon Y Cajal
      • Madrid, Španělsko
        • H.U. La Princesa
      • Madrid, Španělsko
        • H.U. 12 de Octubre,
      • Madrid, Španělsko
        • H.U. Gregorio Marañón,
      • Madrid, Španělsko
        • H.U. La Paz
      • Salamanca, Španělsko
        • H. Clínico Universitario de Salamanca
      • Santander, Španělsko
        • H. U. Marqués de Valdecilla.
      • Valencia, Španělsko
        • H. La Fe
      • Valencia, Španělsko, 46015
        • Hospital Arnau de Vilanova
      • Valencia, Španělsko, 46010
        • Hospital Clinico de Valencia
      • Zaragoza, Španělsko, 50009
        • Hospital Clinico Lozano Blesa
    • A Coruña
      • Santiago, A Coruña, Španělsko, 15706
        • Complejo Hospitalario Universitario de Santiago
    • Asturias
      • Oviedo, Asturias, Španělsko, 33006
        • Hospital Central de Asturias
    • Cádiz
      • Jerez de la Frontera, Cádiz, Španělsko, 11407
        • Hospital de Jerez
    • Mallorca
      • Palma de Mallorca, Mallorca, Španělsko, 07198
        • Hospital Son Llatzer
    • Murcia
      • El Palmar, Murcia, Španělsko, 30120
        • Hospital Universitario Virgen de Arrixaca
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Španělsko
        • Clinica Universitaria de Navarra
    • Tenerife
      • Santa Cruz de Tenerife, Tenerife, Španělsko
        • Hospital Universitario de Canarias

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let až 66 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Pacienti, kteří jsou schopni splnit všechny požadavky klinického hodnocení podle kritérií zkoušejícího,
  2. Pacient dává dobrovolně písemný informovaný souhlas před provedením jakéhokoli esejového testu, který není součástí běžné péče o pacienty.
  3. Věk >o=18 let a >0=70 let

  4. Kandidát na chemoterapii (QT) ve vysokých dávkách a ASCT

    1. Histologicky potvrzená NHL:
    2. Pacienti s DLBCL nebo folikulárním lymfomem stupně 3 b nebo PTCL (včetně anaplastického ALK+) v citlivém relapsu, tedy ve druhé úplné nebo částečné odpovědi, po minimálně 2 cyklech záchranného režimu.
    3. Pacienti s DLBCL nebo folikulárním lymfomem nebo PTCL stupně 3 b (včetně anaplastického ALK+) v první úplné nebo částečné odpovědi, pokud bylo k dosažení této první úplné nebo částečné odpovědi zapotřebí více než jedna léčebná linie.
    4. Transformovaný B buněčný lymfom v první ČR
    5. Pacienti s PTCL (jiná než anaplastická ALK+) v první CR
  5. Stav výkonu (ECOG) <0=2.

  6. Přiměřená funkce ledvin, jater a kostní dřeně (hodnoceno < 14 dní před zahájením léčby ve studii):

    1. Počet neutrofilů <o=1,5 x 109/l
    2. Počet krevních destiček <o=100 x 109/l
    3. Hemoglobin <o=8,0 g/dl
    4. Sérum kreatininu >o=1,5 x ULN mg/dl
    5. Sérový bilirubin <o=1,5 x ULN a alkalická fosfatáza <o=2,5 x ULN
    6. AST, ALT <o=2,5 x ULN (<o=5 x ULN v případě jaterních metastáz).
  7. Adekvátní plicní funkce: usilovný výdechový objem za 1 sekundu > 65 % předpokládané nebo difuzní kapacita plic pro CO >o=50 %.
  8. Srdeční ejekční frakce nebo větší než 50 % podle echokardiogramu nebo FEVI.

  9. Žena schopná otěhotnět (viz definice níže) by měla:

    • Před zahájením studijní léčby si udělejte dva negativní těhotenské testy pod lékařským dohledem (minimální citlivost 25 mIU/ml) (první těhotenský test by měl být proveden 10 až 14 dní před zahájením léčby bendamustinem a druhý těhotenský test 24 hodin před zahájením léčby tímto lékem ).
    • Zavázat se k pokračující abstinenci heterosexuálního vztahu nebo souhlasit s používáním spolehlivé antikoncepce bez přerušení, 28 dní před zahájením studijní terapie, během studijní terapie a po dobu 28 dní po ukončení terapeutické studie.

Žena schopná otěhotnět je definována jako sexuálně zralá žena, která:

  1. neprodělala hysterektomii ani bilaterální ooforektomii a
  2. není přirozeně postmenopauzální (amenorea v důsledku léčby rakoviny neovládá reprodukční potenciál) po dobu alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců (tj. menstruace kdykoli během předchozích 24 po sobě jdoucích měsíců).

Kritéria vyloučení:

  1. Nemožnost odběru aferézou počtu CD34+ buněk >o=2 x 106/kg

  2. Podstoupit kteroukoli z následujících léčeb během 28 dnů před zahájením studijní léčby:

    i.chemoterapeutika nebo protinádorová činidla ii.radiační terapie, kromě v omezených oborech, do maximální dávky <o=10 Gy ke kontrole závažných život ohrožujících příznaků iii.glukokortikoidy, kromě dávek ekvivalentních <o=1 mg/kg prednisolonu / den s trváním <o=7 dní iv. jakékoli zkoumané terapeutické činidlo.

  3. Známé postižení centrálního nervového systému (CNS) lymfomem
  4. Abnormality srdeční funkce nebo klinicky významné srdeční onemocnění, jako je akutní infarkt myokardu nebo nestabilní angina pectoris během 6 měsíců před zahájením studie, srdeční selhání NYHA třídy III nebo IV, nekontrolovaná hypertenze nebo anamnéza antihypertenzní léčby špatná kompliance, nekontrolované arytmie s léčba, kromě extrasystol nebo drobných poruch vedení vzruchu.
  5. Jiný vážný nebo nekontrolovaný zdravotní stav, jako je nekontrolovaný diabetes, nekontrolovaná aktivní infekce, významné cerebrovaskulární onemocnění nebo špatně kontrolované psychiatrické onemocnění.
  6. Známá nebo suspektní přecitlivělost na kteroukoli z látek nebo pomocných látek hodnoceného režimu.
  7. Přítomnost jakýchkoli omezení, která ohrožují schopnost pacienta dodržovat studijní léčbu.
  8. Pozitivní sérologie na povrchový antigen HIV, HCV nebo HBV (HBsAg). Pokud je HBsAg negativní, ale anti-core protilátky (HBcAb) jsou pozitivní a protilátky proti povrchovému antigenu (HBsAb) jsou negativní, provede se test HBV DNA; Pokud jsou výsledky pozitivní, pacient nemusí být zařazen do studie. Pokud jsou oba typy protilátek HBcAb a HBsAb pozitivní (indikují prodělanou infekci), může být pacient zařazen do studie.
  9. Předchozí anamnéza malignit jiných než lymfom (kromě bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže a karcinomu in situ děložního čípku nebo prsu), pokud pacient není bez onemocnění déle než 5 let.
  10. Velký chirurgický zákrok do 30 dnů před vstupem do této studie.
  11. Těhotné nebo kojící ženy.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Bendamustin-EAM
Lék: Bendamustin-EAM
Bendamustin 200 mg/m2 zahajovací dávka v den -7 a -6 Etoposid 200 mg/m2 ode dne -5 do dne -2 Ara-C 400 mg/m2 ode dne -5 do dne -2 Melfalan 140 mg/m2 v den - 1

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Vyhodnoťte přežití bez progrese pomocí technik zobrazení (PET a TC) Bendamustinu v kombinaci s etoposidem, cytarabinem a melfalanem (BeEAM) jako kondicionování následované ASCT u pacientů s agresivním lymfomem.
Časové okno: 18měsíční sledování
18měsíční sledování

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Vyhodnoťte bezpečnost chemoterapie BeEAM po reinfuzi autologních krvetvorných buněk zvážením výskytu nežádoucí příhody (s CTCAE). Vyhodnoťte % pacientů v ČR. Vyhodnoťte odpověď ASCT pomocí PET, TC. Vyhodnoťte celkové přežití
Časové okno: 18měsíční sledování
18měsíční sledování

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Grupo Español de Linfomas y Transplante Autólogo de Médula Ósea

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Jorge Gayoso, MD, Gregorio Marañon hospital
  • Vrchní vyšetřovatel: Mª Dolores Caballero, MD, University of Salamanca
  • Vrchní vyšetřovatel: Alejandro Martín, MD, University of Salamanca
  • Vrchní vyšetřovatel: Javier Briones, MD, Hospital Santa Creu i Sant Pau
  • Vrchní vyšetřovatel: Juan Manuel Sancho, MD, Germans Trias i Pujol Hospital
  • Vrchní vyšetřovatel: Cristina Barrenetxea, MD, Hospital Vall d'Hebron
  • Vrchní vyšetřovatel: Javier López, MD, Hospital Universitario Ramon y Cajal
  • Vrchní vyšetřovatel: Miguel Ángel Canales, MD, Hospital Universitario La Paz
  • Vrchní vyšetřovatel: Carlos Grande, MD, Hospital Universitario 12 de Octubre
  • Vrchní vyšetřovatel: Isidro Jarque, MD, Hospital La Fe
  • Vrchní vyšetřovatel: José Rifón, MD, Clínica Universitaria Navarra
  • Vrchní vyšetřovatel: Andres Sánchez, MD, Hospital Virgen de la Arrixaca
  • Vrchní vyšetřovatel: Cristina Castilla, MD, Hospital Morales Meseguer
  • Vrchní vyšetřovatel: José Luis Bello, MD, Complejo Hospitalario Universitario De Santiago De Compostela
  • Vrchní vyšetřovatel: Armando López, MD, Hospial Clínic de Barcelona
  • Vrchní vyšetřovatel: Eulogio Conde, MD, Hospital Marques de Valdecilla
  • Vrchní vyšetřovatel: Reyes Arranz, MD, Hospital La Princesa
  • Vrchní vyšetřovatel: Encarnación Monzó, MD, Hospital Arnau de Vilanova de Valencia
  • Vrchní vyšetřovatel: Rosario Varela, MD, Complejo Hospitalario Universitario de a Coruna
  • Vrchní vyšetřovatel: Mª José Ramírez, MD, Hospital Jerez de la Frontera
  • Vrchní vyšetřovatel: Fátima de la Cruz, MD, Hospital Virgen del Rocío
  • Vrchní vyšetřovatel: Ana Pilar González, MD, Hospital Central de Asturias
  • Vrchní vyšetřovatel: Luis Palomera, MD, Hospital Clínico de Zaragoza "Lozano Blesa"
  • Vrchní vyšetřovatel: Raquel del Campo, MD, Hospital Son Llatzer
  • Vrchní vyšetřovatel: Mª José Terol, MD, Hospital Clinico de Valencia

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. května 2011

Primární dokončení (Aktuální)

1. listopadu 2015

Dokončení studie (Aktuální)

1. listopadu 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

13. února 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. února 2011

První zveřejněno (Odhad)

15. února 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

17. února 2016

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

15. února 2016

Naposledy ověřeno

1. února 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • Benda-EAM2010-01
  • 2010-020926-17 (Číslo EudraCT)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Bendamustin-EAM

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Cambodia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit