Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Bendamustine, Cytarabine, Etoposide et Melphalan (BeEAM) comme conditionnement pour la greffe de cellules souches autologues (ASCT) dans le lymphome non hodgkinien (LNH) agressif. (BeEAM2010-01)

15 février 2016 mis à jour par: Grupo Español de Linfomas y Transplante Autólogo de Médula Ósea

La bendamustine, la cytarabine, l'étoposide et le melphalan comme conditionnement pour la greffe de cellules souches autologues chez les patients atteints d'un lymphome non hodgkinien agressif.

Le but de cette étude est de déterminer si la bendamustine en association avec l'étoposide, la cytarabine et le melphalan (BeEAM) est efficace comme conditionnement suivi d'une ASCT chez les patients atteints de lymphome agressif.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

BCNU (la carmustine est un agent alkylant de la nitrosure utilisé depuis de nombreuses années dans le conditionnement des patients atteints de lymphome mais ce médicament est difficilement disponible dans certains pays d'Europe, de plus pour améliorer les schémas de conditionnement dans la greffe autologue de cellules souches est important car l'effet anti-tumoral de thérapie à haute dose sont responsables de l'efficacité de cette procédure. Bien que pendant de nombreuses années peu de progrès aient été réalisés dans ce domaine, de nouveaux médicaments peuvent maintenant être testés chez ces patients.

La bendamustine est un agent cytotoxique unique présentant des similitudes structurelles avec les agents alkylants et les antimétabolites, mais qui ne présente pas de résistance croisée avec les agents alkylants et d'autres médicaments in vitro et en clinique. Les premières études cliniques menées en République démocratique allemande il y a plus de 30 ans ont suggéré une activité prometteuse dans le lymphome non hodgkinien (LNH) indolent. Deux essais nord-américains ont rapporté des réponses chez plus de 70 % des patients atteints d'une maladie réfractaire à la chimiothérapie et au rituximab, ce qui suggère que la bendamustine pourrait être le médicament le plus efficace disponible pour cette population de patients. Des taux de réponse de 90 % à 92 %, avec une rémission complète chez 55 % à 60 %, ont été rapportés chez des patients atteints de lymphome folliculaire et à cellules du manteau avec l'association de bendamustine et de rituximab. (Cheson 2009) Leone et tous ont récemment rapporté des résultats sur la caractérisation des mécanismes d'action de la bendamustine et sa comparaison avec des composés structurellement apparentés comme le chlorambucil et la moutarde phosphoramide ont démontré que la bendamustine affiche des mécanismes d'action distincts, y compris l'activation de la réponse au stress des dommages à l'ADN et l'apoptose, l'inhibition des points de contrôle mitotiques et l'induction de la catastrophe mitotique. De plus, la bendamustine active une voie de réparation de l'ADN par excision de bases plutôt qu'un mécanisme de réparation de l'ADN par alkyltransférase.

Ces données suggèrent que la bendamustine possède des caractéristiques mécanistes qui la différencient des autres agents alkylants et font de cet ancien nouveau médicament un médicament intéressant à combiner avec d'autres agents dans le cadre d'une greffe de conditionnement (Leone 2008).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

60

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08036
        • Hospital Clinic I Provincial
      • Barcelona, Espagne, 08035
        • Hospital Vall D´Hebron
      • Barcelona, Espagne
        • H. de La Santa Creu I Sant Pau
      • Madrid, Espagne
        • Hospital Ramon y Cajal
      • Madrid, Espagne
        • H.U. La Princesa
      • Madrid, Espagne
        • H.U. 12 de Octubre,
      • Madrid, Espagne
        • H.U. Gregorio Marañón,
      • Madrid, Espagne
        • H.U. La Paz
      • Salamanca, Espagne
        • H. Clínico Universitario de Salamanca
      • Santander, Espagne
        • H. U. Marqués de Valdecilla.
      • Valencia, Espagne
        • H. La Fe
      • Valencia, Espagne, 46015
        • Hospital Arnau de Vilanova
      • Valencia, Espagne, 46010
        • Hospital Clínico de Valencia
      • Zaragoza, Espagne, 50009
        • Hospital Clinico Lozano Blesa
    • A Coruña
      • Santiago, A Coruña, Espagne, 15706
        • Complejo Hospitalario Universitario de Santiago
    • Asturias
      • Oviedo, Asturias, Espagne, 33006
        • Hospital Central de Asturias
    • Cádiz
      • Jerez de la Frontera, Cádiz, Espagne, 11407
        • Hospital de Jerez
    • Mallorca
      • Palma de Mallorca, Mallorca, Espagne, 07198
        • Hospital Son Llatzer
    • Murcia
      • El Palmar, Murcia, Espagne, 30120
        • Hospital Universitario Virgen de Arrixaca
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Espagne
        • Clínica Universitaria de Navarra
    • Tenerife
      • Santa Cruz de Tenerife, Tenerife, Espagne
        • Hospital Universitario de Canarias

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans à 66 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Patients pouvant répondre à toutes les exigences de l'essai clinique, selon les critères de l'investigateur,
  2. Patient donnant volontairement son consentement éclairé par écrit avant d'effectuer tout test d'essai qui ne fait pas partie des soins de routine des patients.
  3. Âge >o=18 ans et >0=70 ans

  4. Candidat à la chimiothérapie (QT) à fortes doses et ASCT

    1. LNHa histologiquement confirmé :
    2. Patients atteints de DLBCL ou de lymphome folliculaire de grade 3b ou PTCL (y compris anaplasique ALK+) en rechute sensible, donc, en deuxième réponse complète ou partielle, après un minimum de 2 cycles du régime de secours.
    3. Patients atteints de LDGCB ou de lymphome folliculaire de grade 3b ou de LTP (y compris ALK+ anaplasique) en première réponse complète ou partielle, si plusieurs lignes de traitement ont été nécessaires pour atteindre cette première réponse complète ou partielle.
    4. Lymphome B transformé en première RC
    5. Patients avec PTCL (autre qu'anaplasique ALK +) en première RC
  5. Statut de performance (ECOG) <0=2.

  6. Fonction rénale, hépatique et médullaire adéquate (évaluée < 14 jours avant le début du traitement à l'étude) :

    1. Nombre de neutrophiles <o=1,5 x 109/L
    2. Numération plaquettaire <o=100 x 109/L
    3. Hémoglobine <o=8,0 g/dL
    4. Créatinine sérique >o=1,5 x LSN mg/dl
    5. Bilirubine sérique <o=1,5 x LSN et phosphatase alcaline <o=2,5 x LSN
    6. AST, ALT <o=2,5 x LSN (<o=5 x LSN en cas de métastase hépatique).
  7. Fonction pulmonaire adéquate : volume expiratoire maximal à 1 seconde > 65 % de la valeur prévue ou une capacité de diffusion du poumon pour le CO > o=50 %.
  8. Fraction d'éjection cardiaque ou supérieure à 50 % par échocardiogramme ou FEVI.

  9. Une femme capable de gestation (voir la définition ci-dessous) doit :

    • Avoir deux tests de grossesse négatifs sous surveillance médicale (sensibilité minimale de 25 mUI / ml) avant de commencer le traitement à l'étude (le premier test de grossesse doit être effectué 10 à 14 jours avant le début de la bendamustine et le dernier test de grossesse 24 heures avant le début de ce médicament ).
    • S'engager à continuer à s'abstenir de relations hétérosexuelles ou accepter d'utiliser une contraception fiable sans interruption, 28 jours avant de commencer le traitement à l'étude, pendant le traitement à l'étude et pendant 28 jours après l'arrêt du traitement à l'étude.

Une femme capable de gestation est définie comme une femme sexuellement mature qui :

  1. n'a pas subi d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale et
  2. n'est pas naturellement ménopausée (l'aménorrhée à la suite d'un traitement contre le cancer n'exclut pas le potentiel de reproduction) pendant au moins 24 mois consécutifs (c'est-à-dire, menstruations à tout moment au cours des 24 mois consécutifs précédents).

Critère d'exclusion:

  1. Impossibilité de collecter par aphérèse un nombre de cellules CD34+ >o=2 x 106/kg

  2. Recevoir l'un des traitements suivants dans les 28 jours précédant le début du traitement à l'étude :

    i. agents chimiothérapeutiques ou antitumoraux ii. radiothérapie, sauf dans des domaines limités, à une dose maximale <o=10 Gy pour contrôler les symptômes graves engageant le pronostic vital iii.glucocorticoïdes, sauf doses équivalentes à <o=1 mg/kg de prednisolone / jour avec une durée <o=7 jours iv.tout agent thérapeutique à l'étude.

  3. Atteinte connue du système nerveux central (SNC) par le lymphome
  4. Anomalies de la fonction cardiaque ou maladie cardiaque cliniquement significative telle qu'infarctus aigu du myocarde ou angor instable dans les 6 mois précédant le début du traitement à l'étude, insuffisance cardiaque NYHA de classe III ou IV, hypertension non contrôlée ou antécédents de traitement antihypertenseur mauvaise observance, arythmies non contrôlées avec traitement, sauf extrasystoles ou troubles mineurs de la conduction.
  5. Autre condition médicale grave ou non contrôlée, telle qu'un diabète non contrôlé, une infection active non contrôlée, une maladie cérébrovasculaire importante ou une maladie psychiatrique mal contrôlée.
  6. Hypersensibilité connue ou suspectée à l'un des agents ou excipients du régime évalué.
  7. Présence de toute limitation compromettant la capacité du patient à se conformer au traitement à l'étude.
  8. Sérologie positive pour le VIH, le VHC ou l'antigène de surface du VHB (HBsAg). Si l'HBsAg est négatif mais que les anticorps anti-core (HBcAb) sont positifs et que les anticorps contre l'antigène de surface (HBsAb) sont négatifs, il y aura un test ADN du VHB ; Si les résultats sont positifs, le patient peut ne pas être inclus dans l'essai. Si les deux types d'anticorps HBcAb et HBsAb sont positifs (indiquant une infection passée), le patient peut être inclus dans l'étude.
  9. Antécédents de tumeurs malignes autres que le lymphome (à l'exception du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau et du carcinome in situ du col de l'utérus ou du sein), sauf si la patiente est indemne de la maladie au-delà de 5 ans.
  10. Intervention chirurgicale majeure dans les 30 jours précédant l'entrée dans cette étude.
  11. Femmes enceintes ou allaitantes.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bendamustine-EAM
Médicament: Bendamustine-EAM
Bendamustine 200 mg/m2 dose initiale les jours -7 et -6 Etoposide 200 mg/m2 du jour -5 au jour -2 Ara-C 400 mg/m2 du jour -5 au jour -2 Melphalan 140 mg/m2 le jour - 1

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Évaluer la survie sans progression en utilisant des techniques d'image (TEP et TC) de la bendamustine en association avec l'étoposide, la cytarabine et le melphalan (BeEAM) comme conditionnement suivi d'une ASCT chez les patients atteints de lymphome agressif.
Délai: 18 mois de suivi
18 mois de suivi

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Évaluer l'innocuité de la chimiothérapie BeEAM suivie d'une réinfusion de cellules souches hématopoïétiques autologues en tenant compte de l'incidence des événements indésirables (avec CTCAE).Évaluer le pourcentage de patients en CR.Évaluer la réponse de l'ASCT à l'aide de la TEP, de la TC.Évaluer la survie globale
Délai: 18 mois de suivi
18 mois de suivi

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Grupo Español de Linfomas y Transplante Autólogo de Médula Ósea

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Jorge Gayoso, MD, Gregorio Maranon Hospital
  • Chercheur principal: Mª Dolores Caballero, MD, University of Salamanca
  • Chercheur principal: Alejandro Martín, MD, University of Salamanca
  • Chercheur principal: Javier Briones, MD, Hospital Santa Creu i Sant Pau
  • Chercheur principal: Juan Manuel Sancho, MD, Germans Trias i Pujol Hospital
  • Chercheur principal: Cristina Barrenetxea, MD, Hospital Vall d'Hebrón
  • Chercheur principal: Javier López, MD, Hospital Universitario Ramón y Cajal
  • Chercheur principal: Miguel Ángel Canales, MD, Hospital Universitario La Paz
  • Chercheur principal: Carlos Grande, MD, Hospital Universitario 12 de Octubre
  • Chercheur principal: Isidro Jarque, MD, Hospital La Fe
  • Chercheur principal: José Rifón, MD, Clínica Universitaria Navarra
  • Chercheur principal: Andres Sánchez, MD, Hospital Virgen de la Arrixaca
  • Chercheur principal: Cristina Castilla, MD, Hospital Morales Meseguer
  • Chercheur principal: José Luis Bello, MD, Complejo Hospitalario Universitario de Santiago de Compostela
  • Chercheur principal: Armando López, MD, Hospial Clínic de Barcelona
  • Chercheur principal: Eulogio Conde, MD, Hospital Marqués de Valdecilla
  • Chercheur principal: Reyes Arranz, MD, Hospital La Princesa
  • Chercheur principal: Encarnación Monzó, MD, Hospital Arnau de Vilanova de Valencia
  • Chercheur principal: Rosario Varela, MD, Complejo Hospitalario Universitario de A Coruña
  • Chercheur principal: Mª José Ramírez, MD, Hospital Jerez de la Frontera
  • Chercheur principal: Fátima de la Cruz, MD, Hospital Virgen del Rocío
  • Chercheur principal: Ana Pilar González, MD, Hospital Central de Asturias
  • Chercheur principal: Luis Palomera, MD, Hospital Clínico de Zaragoza "Lozano Blesa"
  • Chercheur principal: Raquel del Campo, MD, Hospital Son Llatzer
  • Chercheur principal: Mª José Terol, MD, Hospital Clínico de Valencia

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mai 2011

Achèvement primaire (Réel)

1 novembre 2015

Achèvement de l'étude (Réel)

1 novembre 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

13 février 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

14 février 2011

Première publication (Estimation)

15 février 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

17 février 2016

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

15 février 2016

Dernière vérification

1 février 2016

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • Benda-EAM2010-01
  • 2010-020926-17 (Numéro EudraCT)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner