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苯达莫司汀、阿糖胞苷、依托泊苷和马法兰 (BeEAM) 作为侵袭性非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 中自体干细胞移植 (ASCT) 的调理。 (BeEAM2010-01)

苯达莫司汀、阿糖胞苷、依托泊苷和美法仑作为侵袭性非霍奇金淋巴瘤患者自体干细胞移植的调理。

本研究的目的是确定苯达莫司汀与依托泊苷、阿糖胞苷和美法仑 (BeEAM) 的组合是否有效作为侵袭性淋巴瘤患者进行 ASCT 后的调理。

研究概览

详细说明

BCNU(卡莫司汀是一种亚硝基脲类烷化剂,多年来一直用于淋巴瘤患者的调理,但该药在欧洲一些国家几乎没有,而且改善自体干细胞移植中的调理方案很重要,因为其抗肿瘤作用高剂量治疗负责此过程的疗效。 尽管多年来在这一领域取得的进展很少,但现在可以在这些患者中测试新药。

苯达莫司汀是一种独特的细胞毒剂,与烷化剂和抗代谢物结构相似,但在体外和临床上与烷化剂和其他药物无交叉耐药性。 30 多年前在德意志民主共和国进行的早期临床研究表明,该药物在惰性非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 中具有良好的活性。 两项北美试验报告了超过 70% 的化疗和利妥昔单抗难治性疾病患者的反应,表明苯达莫司汀可能是对这一患者群体最有效的药物。 滤泡性和套细胞淋巴瘤患者联合苯达莫司汀和利妥昔单抗的反应率为 90% 至 92%,完全缓解率为 55% 至 60%。(Cheson 2009) Leone 等人最近报告了关于苯达莫司汀作用机制表征的结果及其与结构相关化合物如苯丁酸氮芥和磷酰胺芥的比较表明,苯达莫司汀显示出独特的作用机制,包括激活 DNA 损伤应激反应和细胞凋亡、有丝分裂检查点的抑制和有丝分裂灾难的诱导。 苯达莫司汀还激活碱基切除 DNA 修复途径而不是烷基转移酶 DNA 修复机制。

这些数据表明,苯达莫司汀具有将其与其他烷化剂区分开来的机制特征,并使这种古老的新药成为一种有吸引力的药物,可以在条件性移植环境中与其他药物联合使用 (Leone 2008)。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

60

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

      • Barcelona、西班牙、08036
        • Hospital Clinic I Provincial
      • Barcelona、西班牙、08035
        • Hospital Vall D´Hebron
      • Barcelona、西班牙
        • H. de la Santa Creu i Sant Pau
      • Madrid、西班牙
        • Hospital Ramon y Cajal
      • Madrid、西班牙
        • H.U. La Princesa
      • Madrid、西班牙
        • H.U. 12 de Octubre,
      • Madrid、西班牙
        • H.U. Gregorio Marañón,
      • Madrid、西班牙
        • H.U. La Paz
      • Salamanca、西班牙
        • H. Clínico Universitario de Salamanca
      • Santander、西班牙
        • H. U. Marqués de Valdecilla.
      • Valencia、西班牙
        • H. la Fé
      • Valencia、西班牙、46015
        • Hospital Arnau de Vilanova
      • Valencia、西班牙、46010
        • Hospital Clinico de Valencia
      • Zaragoza、西班牙、50009
        • Hospital Clinico Lozano Blesa
    • A Coruña
      • Santiago、A Coruña、西班牙、15706
        • Complejo Hospitalario Universitario de Santiago
    • Asturias
      • Oviedo、Asturias、西班牙、33006
        • Hospital Central de Asturias
    • Cádiz
      • Jerez de la Frontera、Cádiz、西班牙、11407
        • Hospital de Jerez
    • Mallorca
      • Palma de Mallorca、Mallorca、西班牙、07198
        • Hospital Son Llatzer
    • Murcia
      • El Palmar、Murcia、西班牙、30120
        • Hospital Universitario Virgen de Arrixaca
    • Navarra
      • Pamplona、Navarra、西班牙
        • Clinica Universitaria de Navarra
    • Tenerife
      • Santa Cruz de Tenerife、Tenerife、西班牙
        • Hospital Universitario de Canarias

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

16年 至 68年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  1. 根据研究者的标准,患者能够满足临床试验的所有要求,
  2. 在进行任何不属于患者常规护理的论文测试之前,患者自愿提供书面知情同意书。
  3. 年龄 >o=18 岁且 >0=70 岁
  4. 高剂量化疗 (QT) 和 ASCT 的候选者

    1. 组织学证实的 aNHL:
    2. 敏感复发的 DLBCL 或 3 b 级滤泡性淋巴瘤或 PTCL(包括间变性 ALK +)患者,因此,在至少 2 个周期的救援方案后,在第二次完全或部分反应中。
    3. 首次完全或部分缓解的 DLBCL 或 3 b 级滤泡性淋巴瘤或 PTCL(包括间变性 ALK +)患者,如果需要多个治疗线才能达到首次完全或部分缓解。
    4. 首次 CR 中的转化 B 细胞淋巴瘤
    5. 在第一次 CR 中患有 PTCL(间变性 ALK + 除外)的患者
  5. 体能状态(ECOG)<0=2。
  6. 足够的肾、肝和骨髓功能(在研究治疗开始前 < 14 天进行评估):

    1. 中性粒细胞计数 <o=1.5 x 109/L
    2. 血小板计数 <o=100 x 109/L
    3. 血红蛋白 <o=8.0 g/dL
    4. 肌酐血清 >o=1.5 x ULN mg/dl
    5. 血清胆红素 <o=1.5 x ULN 和碱性磷酸酶 <o=2.5 x ULN
    6. AST、ALT <o=2.5 x ULN(在肝转移的情况下<o=5 x ULN)。
  7. 足够的肺功能:第 1 秒用力呼气量 > 预测值的 65% 或 CO 的肺弥散量 >o=50%。
  8. 超声心动图或 FEVI 显示心脏射血分数或大于 50%。
  9. 能够怀孕的女性(见下文定义)应该:

    • 在开始研究治疗之前进行两次医学监督的阴性妊娠试验(最低灵敏度为 25 mIU/ml)(第一次妊娠试验应在开始苯达莫司汀前 10 至 14 天完成,而后一次妊娠试验应在该药物开始前 24 小时完成).
    • 在开始研究治疗前 28 天、研究治疗期间和停止治疗研究后 28 天,承诺继续戒断异性恋关系或同意不间断地使用可靠的避孕措施。

能够怀孕的女性被定义为性成熟的女性,她:

  1. 没有接受过子宫切除术或双侧卵巢切除术,并且
  2. 至少连续 24 个月(即,在过去连续 24 个月内的任何时间有月经)自然绝经(癌症治疗导致的闭经不排除生殖潜能)。

排除标准:

  1. 无法通过单采术收集大量 CD34+ 细胞 >o=2 x 106/kg
  2. 在开始研究治疗之前的 28 天内接受以下任何治疗:

    i. 化疗或抗肿瘤剂 ii. 放射治疗,除了在有限的区域,最大剂量 <o = 10 Gy 以控制严重危及生命的症状 iii. 糖皮质激素,除了剂量相当于 <o = 1 mg / kg 的泼尼松龙/ 天,持续时间 <o=7 天 iv.任何正在研究的治疗剂。

  3. 已知淋巴瘤累及中枢神经系统 (CNS)
  4. 研究治疗开始前 6 个月内心功能异常或有临床意义的心脏病,如急性心肌梗塞或不稳定型心绞痛,心力衰竭 NYHA III 级或 IV 级,未控制的高血压或抗高血压治疗史依从性差,未控制的心律失常治疗,期外收缩或轻微传导障碍除外。
  5. 其他严重或不受控制的医疗状况,例如不受控制的糖尿病、不受控制的活动性感染、严重的脑血管疾病或控制不佳的精神疾病。
  6. 已知或怀疑对正在评估的方案中的任何药剂或赋形剂过敏。
  7. 存在任何损害患者依从研究治疗能力的限制。
  8. HIV、HCV 或 HBV 表面抗原 (HBsAg) 血清学阳性。 如果 HBsAg 为阴性但抗核心抗体 (HBcAb) 为阳性且抗表面抗原抗体 (HBsAb) 为阴性,则将进行 HBV DNA 检测;如果结果为阳性,则患者可能不会被纳入试验。 如果 HBcAb 和 HBsAb 两种类型的抗体均为阳性(表明既往感染),则该患者可能被纳入研究。
  9. 除淋巴瘤以外的恶性肿瘤病史(基底细胞或鳞状细胞皮肤癌和宫颈或乳房原位癌除外),除非患者在 5 年以上没有疾病。
  10. 进入本研究前 30 天内进行过大手术。
  11. 怀孕或哺乳的女性。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:不适用
  • 介入模型:单组作业
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:苯达莫司汀-EAM
苯达莫司汀 200 mg/m2 第 -7 天和 -6 天的起始剂量 依托泊苷 200 mg/m2 从第 -5 天到第 -2 天 Ara-C 400 mg/m2 从第 -5 天到第 -2 天 马法兰 140 mg/m2 第 - 1个

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
大体时间
使用苯达莫司汀联合依托泊苷、阿糖胞苷和美法仑 (BeEAM) 的图像(PET 和 TC)技术评估无进展生存期,作为侵袭性淋巴瘤患者进行 ASCT 后的调理。
大体时间:18个月随访
18个月随访

次要结果测量

结果测量
大体时间
通过考虑不良事件的发生率(使用 CTCAE)评估自体造血干细胞再输注后 BeEAM 化疗的安全性。评估 CR 患者的百分比。使用 PET、TC 评估 ASCT 的反应。评估总生存期
大体时间:18个月随访
18个月随访

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Jorge Gayoso, MD、Gregorio Marañón Hospital
  • 首席研究员:Mª Dolores Caballero, MD、University of Salamanca
  • 首席研究员:Alejandro Martín, MD、University of Salamanca
  • 首席研究员:Javier Briones, MD、Hospital Santa Creu i Sant Pau
  • 首席研究员:Juan Manuel Sancho, MD、Germans Trias I Pujol Hospital
  • 首席研究员:Cristina Barrenetxea, MD、Hospital Vall d'Hebron
  • 首席研究员:Javier López, MD、Hospital Universitario Ramon Y Cajal
  • 首席研究员:Miguel Ángel Canales, MD、Hospital Universitario La Paz
  • 首席研究员:Carlos Grande, MD、Hospital Universitario 12 de Octubre
  • 首席研究员:Isidro Jarque, MD、Hospital La Fe
  • 首席研究员:José Rifón, MD、Clínica Universitaria Navarra
  • 首席研究员:Andres Sánchez, MD、Hospital Virgen de la Arrixaca
  • 首席研究员:Cristina Castilla, MD、Hospital Morales Meseguer
  • 首席研究员:José Luis Bello, MD、Complejo Hospitalario Universitario de Santiago de Compostela
  • 首席研究员:Armando López, MD、Hospial Clínic de Barcelona
  • 首席研究员:Eulogio Conde, MD、Hospital Marques de Valdecilla
  • 首席研究员:Reyes Arranz, MD、Hospital La Princesa
  • 首席研究员:Encarnación Monzó, MD、Hospital Arnau de Vilanova de Valencia
  • 首席研究员:Rosario Varela, MD、Complejo Hospitalario Universitario de A Coruña
  • 首席研究员:Mª José Ramírez, MD、Hospital Jerez de la Frontera
  • 首席研究员:Fátima de la Cruz, MD、Hospital Virgen del Rocío
  • 首席研究员:Ana Pilar González, MD、Hospital Central de Asturias
  • 首席研究员:Luis Palomera, MD、Hospital Clínico de Zaragoza "Lozano Blesa"
  • 首席研究员:Raquel del Campo, MD、Hospital Son Llatzer
  • 首席研究员:Mª José Terol, MD、Hospital Clinico de Valencia

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2011年5月1日

初级完成 (实际的)

2015年11月1日

研究完成 (实际的)

2015年11月1日

研究注册日期

首次提交

2011年2月13日

首先提交符合 QC 标准的

2011年2月14日

首次发布 (估计)

2011年2月15日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2016年2月17日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2016年2月15日

最后验证

2016年2月1日

更多信息

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

苯达莫司汀-EAM的临床试验

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