Бендамустин, цитарабин, этопозид и мелфалан (BeEAM) в качестве условий для аутологичной трансплантации стволовых клеток (ASCT) при агрессивной неходжкинской лимфоме (НХЛ). (BeEAM2010-01)
Бендамустин, цитарабин, этопозид и мелфалан в качестве условий для аутологичной трансплантации стволовых клеток у пациентов с агрессивной неходжкинской лимфомой.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
BCNU (кармустин представляет собой алкилирующий нитромочевину агент, используемый в течение многих лет для кондиционирования пациентов с лимфомой, однако этот препарат практически недоступен в некоторых странах Европы, кроме того, важно улучшить режимы кондиционирования при трансплантации аутологичных стволовых клеток, поскольку противоопухолевый эффект Терапия высокими дозами ответственна за эффективность этой процедуры. Хотя за многие годы в этой области было достигнуто мало достижений, теперь новые лекарства могут быть испытаны на этих пациентах.
Бендамустин — уникальный цитотоксический агент, имеющий структурное сходство с алкилирующими агентами и антиметаболитами, но не обладающий перекрестной устойчивостью к алкилирующим агентам и другим препаратам in vitro и в клинике. Ранние клинические исследования, проведенные в Германской Демократической Республике более 30 лет назад, показали многообещающую активность при вялотекущей неходжкинской лимфоме (НХЛ). В двух североамериканских исследованиях сообщалось об ответах более чем у 70% пациентов с резистентным к химиотерапии и ритуксимабу заболеванием, что свидетельствует о том, что бендамустин может быть наиболее эффективным препаратом, доступным для этой популяции пациентов. У пациентов с фолликулярной и мантийно-клеточной лимфомой при применении комбинации бендамустина и ритуксимаба сообщалось о частоте ответа от 90% до 92% с полной ремиссией у 55%-60% (Чесон). 2009) Leone et all недавно сообщили о результатах характеристики механизмов действия бендамустина и его сравнении со структурно родственными соединениями, такими как хлорамбуцил и фосфорамидный иприт, продемонстрировали, что бендамустин проявляет различные механизмы действия, включая активацию стрессовой реакции на повреждение ДНК и апоптоз, ингибирование митотических контрольных точек и индукция митотической катастрофы. Также бендамустин активирует путь репарации ДНК путем эксцизии оснований, а не механизм репарации ДНК алкилтрансферазой.
Эти данные свидетельствуют о том, что бендамустин обладает механистическими свойствами, которые отличают его от других алкилирующих агентов и делают этот старый новый препарат привлекательным для сочетания с другими агентами при кондиционировании трансплантата (Leone 2008).
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Barcelona, Испания, 08036
- Hospital Clinic I Provincial
-
Barcelona, Испания, 08035
- Hospital Vall D´Hebron
-
Barcelona, Испания
- H. de La Santa Creu I Sant Pau
-
Madrid, Испания
- Hospital Ramon y Cajal
-
Madrid, Испания
- H.U. La Princesa
-
Madrid, Испания
- H.U. 12 de Octubre,
-
Madrid, Испания
- H.U. Gregorio Marañón,
-
Madrid, Испания
- H.U. La Paz
-
Salamanca, Испания
- H. Clínico Universitario de Salamanca
-
Santander, Испания
- H. U. Marqués de Valdecilla.
-
Valencia, Испания
- H. La Fe
-
Valencia, Испания, 46015
- Hospital Arnau de Vilanova
-
Valencia, Испания, 46010
- Hospital Clínico de Valencia
-
Zaragoza, Испания, 50009
- Hospital Clinico Lozano Blesa
-
-
A Coruña
-
Santiago, A Coruña, Испания, 15706
- Complejo Hospitalario Universitario de Santiago
-
-
Asturias
-
Oviedo, Asturias, Испания, 33006
- Hospital Central de Asturias
-
-
Cádiz
-
Jerez de la Frontera, Cádiz, Испания, 11407
- Hospital de Jerez
-
-
Mallorca
-
Palma de Mallorca, Mallorca, Испания, 07198
- Hospital Son Llatzer
-
-
Murcia
-
El Palmar, Murcia, Испания, 30120
- Hospital Universitario Virgen de Arrixaca
-
-
Navarra
-
Pamplona, Navarra, Испания
- Clinica Universitaria de Navarra
-
-
Tenerife
-
Santa Cruz de Tenerife, Tenerife, Испания
- Hospital Universitario de Canarias
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Пациенты, способные соответствовать всем требованиям клинического исследования в соответствии с критериями исследователя,
- Пациент дает добровольное письменное информированное согласие перед выполнением любого эссе-теста, который не является частью обычного ухода за пациентами.
- Возраст >o=18 лет и >0=70 лет
Кандидат на химиотерапию (QT) в высоких дозах и ASCT
- Гистологически подтвержденная НХЛ:
- Пациенты с ДВККЛ или фолликулярной лимфомой 3b степени или ПТКЛ (включая анапластическую ALK+) с чувствительным рецидивом, т. е. со вторым полным или частичным ответом, после как минимум 2 циклов режима спасения.
- Пациенты с ДВККЛ или фолликулярной лимфомой 3b степени или ПТКЛ (включая анапластическую ALK+) с первым полным или частичным ответом, если для достижения этого первого полного или частичного ответа потребовалось более одной линии лечения.
- Трансформированная В-клеточная лимфома при первом CR
- Пациенты с ПТКЛ (кроме анапластической ALK+) в первой CR
- Состояние работоспособности (ECOG) <0=2.
Адекватная функция почек, печени и костного мозга (оценивается менее чем за 14 дней до начала исследуемого лечения):
- Количество нейтрофилов <o=1,5 x 109/л
- Количество тромбоцитов <o=100 x 109/л
- Гемоглобин <o=8,0 г/дл
- Уровень креатинина в сыворотке >0=1,5 x ВГН мг/дл
- Билирубин сыворотки <0=1,5 х ВГН и щелочная фосфатаза <0=2,5 х ВГН
- АСТ, АЛТ <0=2,5 х ВГН (<0=5 х ВГН в случае метастазов в печень).
- Адекватная функция легких: объем форсированного выдоха за 1 секунду > 65 % от ожидаемого или диффузионная способность легких по СО > o = 50 %.
- Фракция сердечного выброса или более 50% по эхокардиограмме или FEVI.
Женщина, способная к беременности (см. определение ниже), должна:
- Проведите под медицинским наблюдением два отрицательных теста на беременность (минимальная чувствительность 25 мМЕ/мл) перед началом исследуемой терапии (первый тест на беременность должен быть проведен за 10–14 дней до начала приема бендамустина, а последний тест на беременность — за 24 часа до начала приема этого препарата). ).
- Обязуйтесь продолжать воздержание от гетеросексуальных отношений или соглашайтесь на использование надежной контрацепции без перерыва за 28 дней до начала исследуемой терапии, во время исследуемой терапии и в течение 28 дней после прекращения терапии.
Женщина, способная к вынашиванию, определяется как половозрелая женщина, которая:
- не подвергалась гистерэктомии или двусторонней овариэктомии и
- не находится в естественной постменопаузе (аменорея в результате лечения рака не исключает репродуктивный потенциал) в течение как минимум 24 месяцев подряд (т. е. менструации в любое время в течение предыдущих 24 месяцев подряд).
Критерий исключения:
- Невозможность сбора с помощью афереза количества клеток CD34+ >o=2 x 106/кг
Для получения любого из следующих видов лечения в течение 28 дней до начала исследуемого лечения:
i. химиотерапевтические или противоопухолевые средства ii. лучевая терапия, за исключением ограниченных областей, до максимальной дозы <o=10 Гр для контроля серьезных угрожающих жизни симптомов iii.глюкокортикоиды, за исключением доз, эквивалентных <o=1 мг/кг преднизолона / день продолжительностью <o=7 дней в/в.любое исследуемое терапевтическое средство.
- Известное поражение центральной нервной системы (ЦНС) лимфомой
- Нарушения сердечной функции или клинически значимое заболевание сердца, такое как острый инфаркт миокарда или нестабильная стенокардия, в течение 6 месяцев до начала исследуемого лечения, сердечная недостаточность класса III или IV по NYHA, неконтролируемая артериальная гипертензия или антигипертензивное лечение в анамнезе, несоблюдение режима лечения, неконтролируемые аритмии с лечения, за исключением экстрасистолии или незначительных нарушений проводимости.
- Другое серьезное или неконтролируемое заболевание, такое как неконтролируемый диабет, неконтролируемая активная инфекция, серьезное цереброваскулярное заболевание или плохо контролируемое психическое заболевание.
- Известная или предполагаемая гиперчувствительность к любому из агентов или вспомогательных веществ оцениваемой схемы.
- Наличие каких-либо ограничений, которые ставят под угрозу способность пациента соблюдать исследуемое лечение.
- Положительная серология на поверхностный антиген ВИЧ, ВГС или ВГВ (HBsAg). Если HBsAg отрицателен, но антикоровые антитела (HBcAb) положительны, а антитела к поверхностному антигену (HBsAb) отрицательны, будет проведен тест на ДНК ВГВ; В случае положительных результатов пациент может быть исключен из исследования. Если оба типа антител HBcAb и HBsAb положительны (что указывает на перенесенную инфекцию), пациент может быть включен в исследование.
- Наличие в анамнезе злокачественных новообразований, отличных от лимфомы (за исключением базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи и рака in situ шейки матки или молочной железы), за исключением случаев отсутствия заболевания у пациентки более 5 лет.
- Серьезная хирургическая процедура в течение 30 дней до включения в это исследование.
- Беременные или кормящие самки.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Бендамустин-EAM
|
Бендамустин 200 мг/м2 начальная доза в день -7 и -6 Этопозид 200 мг/м2 с дня -5 по день -2 Ара-С 400 мг/м2 с дня -5 по день -2 Мелфалан 140 мг/м2 в день - 1
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Оцените выживаемость без прогрессирования с использованием методов визуализации (ПЭТ и ТС) бендамустина в сочетании с этопозидом, цитарабином и мелфаланом (BeEAM) в качестве кондиционирования с последующей АСКТ у пациентов с агрессивной лимфомой.
Временное ограничение: 18 месяцев наблюдения
|
18 месяцев наблюдения
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Оценить безопасность химиотерапии BeEAM с последующей реинфузией аутологичных гемопоэтических стволовых клеток с учетом частоты нежелательных явлений (с CTCAE).
Временное ограничение: 18 месяцев наблюдения
|
18 месяцев наблюдения
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Jorge Gayoso, MD, Gregorio Maranon Hospital
- Главный следователь: Mª Dolores Caballero, MD, University of Salamanca
- Главный следователь: Alejandro Martín, MD, University of Salamanca
- Главный следователь: Javier Briones, MD, Hospital Santa Creu i Sant Pau
- Главный следователь: Juan Manuel Sancho, MD, Germans Trias i Pujol Hospital
- Главный следователь: Cristina Barrenetxea, MD, Hospital Vall d'hebrón
- Главный следователь: Javier López, MD, Hospital Universitario Ramon y Cajal
- Главный следователь: Miguel Ángel Canales, MD, Hospital Universitario La Paz
- Главный следователь: Carlos Grande, MD, Hospital Universitario 12 de Octubre
- Главный следователь: Isidro Jarque, MD, Hospital La Fe
- Главный следователь: José Rifón, MD, Clínica Universitaria Navarra
- Главный следователь: Andres Sánchez, MD, Hospital Virgen de la Arrixaca
- Главный следователь: Cristina Castilla, MD, Hospital Morales Meseguer
- Главный следователь: José Luis Bello, MD, Complejo Hospitalario Universitario de Santiago de Compostela
- Главный следователь: Armando López, MD, Hospial Clínic de Barcelona
- Главный следователь: Eulogio Conde, MD, Hospital Marqués de Valdecilla
- Главный следователь: Reyes Arranz, MD, Hospital La Princesa
- Главный следователь: Encarnación Monzó, MD, Hospital Arnau de Vilanova de Valencia
- Главный следователь: Rosario Varela, MD, Complejo Hospitalario Universitario de A Coruña
- Главный следователь: Mª José Ramírez, MD, Hospital Jerez de la Frontera
- Главный следователь: Fátima de la Cruz, MD, Hospital Virgen Del Rocio
- Главный следователь: Ana Pilar González, MD, Hospital Central de Asturias
- Главный следователь: Luis Palomera, MD, Hospital Clínico de Zaragoza "Lozano Blesa"
- Главный следователь: Raquel del Campo, MD, Hospital Son Llatzer
- Главный следователь: Mª José Terol, MD, Hospital Clínico de Valencia
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Поведенческие симптомы
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Лимфопролиферативные заболевания
- Лимфатические заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Агрессия
- Лимфома
- Лимфома, неходжкинская
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоопухолевые агенты
- Противоопухолевые агенты, алкилирующие
- Алкилирующие агенты
- Бендамустин гидрохлорид
Другие идентификационные номера исследования
- Benda-EAM2010-01
- 2010-020926-17 (Номер EudraCT)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .