Bendamustin, Cytarabin, Etoposid och Melphalan (BeEAM) som konditionering för autolog stamcellstransplantation (ASCT) vid aggressivt non-Hodgkins lymfom (NHL). (BeEAM2010-01)
Bendamustin, Cytarabin, Etoposid och Melfalan som konditionering för autolog stamcellstransplantation hos patienter med aggressivt non-Hodgkins lymfom.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
BCNU (karmustin är ett nitrourea-alkyleringsmedel som använts i många år vid konditionering av patienter med lymfom, men detta läkemedel är knappast tillgängligt i vissa länder i Europa, dessutom är det viktigt att förbättra konditioneringsregimerna vid autolog stamcellstransplantation eftersom den antitumöreffekt av högdosterapi är ansvariga för denna procedurs effektivitet. Även om få framsteg har uppnåtts på detta område under många år kan nu nya läkemedel testas på dessa patienter.
Bendamustin är ett unikt cellgiftsmedel med strukturella likheter med alkyleringsmedel och antimetaboliter, men som är icke-korsresistent mot alkyleringsmedel och andra läkemedel in vitro och på klinik. Tidiga kliniska studier utförda i Tyska demokratiska republiken för mer än 30 år sedan antydde lovande aktivitet vid indolent non-Hodgkins lymfom (NHL). Två nordamerikanska studier rapporterade svar hos mer än 70 % av patienterna med kemoterapi- och rituximab-refraktär sjukdom, vilket tyder på att bendamustin kan vara det mest effektiva läkemedlet som finns tillgängligt för denna patientpopulation. Svarsfrekvenser på 90 % till 92 %, med fullständig remission hos 55 % till 60 %, har rapporterats hos patienter med follikulärt och mantelcellslymfom med kombinationen bendamustin och rituximab.(Cheson 2009) Leone m.fl. har nyligen rapporterat resultat om karakteriseringen av verkningsmekanismerna för bendamustin och dess jämförelse med strukturellt besläktade föreningar som klorambucil och fosforamidsenap har visat att bendamustin uppvisar en distinkt verkningsmekanism inklusive aktivering av DNA-skada stressrespons och apoptos, hämning av mitotiska kontrollpunkter och induktion av mitotisk katastrof. Bendamustin aktiverar också en DNA-reparationsväg för basexcision snarare än en alkyltransferas-DNA-reparationsmekanism.
Dessa data tyder på att bendamustin har mekanistiska egenskaper som skiljer det från andra alkylerande medel och gör detta gamla nya läkemedel till ett attraktivt att kombinera med andra medel i konditionerande transplantationsmiljöer (Leone 2008).
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08036
- Hospital Clinic I Provincial
-
Barcelona, Spanien, 08035
- Hospital Vall D´Hebron
-
Barcelona, Spanien
- H. de La Santa Creu I Sant Pau
-
Madrid, Spanien
- Hospital Ramon y Cajal
-
Madrid, Spanien
- H.U. La Princesa
-
Madrid, Spanien
- H.U. 12 de Octubre,
-
Madrid, Spanien
- H.U. Gregorio Marañón,
-
Madrid, Spanien
- H.U. La Paz
-
Salamanca, Spanien
- H. Clínico Universitario de Salamanca
-
Santander, Spanien
- H. U. Marqués de Valdecilla.
-
Valencia, Spanien
- H. La Fe
-
Valencia, Spanien, 46015
- Hospital Arnau de Vilanova
-
Valencia, Spanien, 46010
- Hospital Clínico de Valencia
-
Zaragoza, Spanien, 50009
- Hospital Clinico Lozano Blesa
-
-
A Coruña
-
Santiago, A Coruña, Spanien, 15706
- Complejo Hospitalario Universitario de Santiago
-
-
Asturias
-
Oviedo, Asturias, Spanien, 33006
- Hospital Central de Asturias
-
-
Cádiz
-
Jerez de la Frontera, Cádiz, Spanien, 11407
- Hospital de Jerez
-
-
Mallorca
-
Palma de Mallorca, Mallorca, Spanien, 07198
- Hospital Son Llatzer
-
-
Murcia
-
El Palmar, Murcia, Spanien, 30120
- Hospital Universitario Virgen de Arrixaca
-
-
Navarra
-
Pamplona, Navarra, Spanien
- Clinica Universitaria de Navarra
-
-
Tenerife
-
Santa Cruz de Tenerife, Tenerife, Spanien
- Hospital Universitario de Canarias
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter som kan uppfylla alla krav i den kliniska prövningen, enligt utredarens kriterier,
- Patient som frivilligt ger skriftligt informerat samtycke innan han utför något uppsatstest som inte ingår i rutinvården av patienter.
- Ålder >o=18 år och >0=70 år
Kandidat för kemoterapi (QT) vid höga doser och ASCT
- Histologiskt bekräftad aNHL:
- Patienter med DLBCL eller grad 3 b follikulärt lymfom eller PTCL (inklusive anaplastiskt ALK+) i känsligt återfall, alltså i andra fullständiga eller partiella svar, efter minst 2 cykler av räddningsregimen.
- Patienter med DLBCL eller grad 3 b follikulärt lymfom eller PTCL (inklusive anaplastiskt ALK+) i första fullständiga eller partiella svar, om mer än en behandlingslinje har krävts för att nå detta första fullständiga eller partiella svar.
- Transformerat B-cellslymfom i första CR
- Patienter med PTCL (annat än anaplastisk ALK+) i första CR
- Prestandastatus (ECOG) <0=2.
Adekvat njur-, lever- och benmärgsfunktion (bedömd < 14 dagar innan studiebehandlingen påbörjas):
- Neutrofilantal <o=1,5 x 109/L
- Trombocytantal <o=100 x 109/L
- Hemoglobin <o=8,0 g/dL
- Kreatininserum >o=1,5 x ULN mg/dl
- Serumbilirubin <o=1,5 x ULN och alkaliskt fosfatas <o=2,5 x ULN
- ASAT, ALAT <o=2,5 x ULN (<o=5 x ULN vid levermetastaser).
- Adekvat lungfunktion: forcerad utandningsvolym vid 1 sekund > 65 % av förutspådd eller en diffusionskapacitet i lungan för CO >o=50 %.
- Hjärtutdrivningsfraktion eller mer än 50 % med ekokardiogram eller FEVI.
En kvinna som kan bli gravid (se definition nedan) bör:
- Ta två medicinskt övervakade negativa graviditetstest (minsta känslighet på 25 mIU/ml) innan studieterapi påbörjas (det första graviditetstestet ska genomföras inom 10 till 14 dagar före påbörjande av bendamustin och det senare graviditetstestet 24 timmar före start av detta läkemedel ).
- Förbind dig till en fortsatt avhållsamhet från heterosexuella relationer eller gå med på att använda tillförlitlig preventivmedel utan avbrott, 28 dagar innan studieterapin påbörjas, under studieterapin och i 28 dagar efter avslutad terapistudie.
En kvinna som kan bli gravid definieras som en sexuellt mogen kvinna som:
- har inte genomgått hysterektomi eller bilateral ooforektomi och
- är inte naturligt postmenopausal (amenorré som ett resultat av cancerbehandling styr inte reproduktionspotentialen) under minst 24 månader i följd (d.v.s. mens när som helst under de föregående 24 månaderna i följd).
Exklusions kriterier:
- Omöjlighet att via aferes samla ett antal CD34+-celler >o=2 x 106/kg
För att få någon av följande behandlingar under de 28 dagarna före start av studiebehandlingen:
i.kemoterapeutiska eller antitumörmedel ii.strålbehandling, utom i begränsade områden, till en maximal dos av <o=10 Gy för att kontrollera allvarliga livshotande symtom iii.glukokortikoider, förutom doser motsvarande <o=1 mg/kg prednisolon / dag med en varaktighet <o=7 dagar iv. något terapeutiskt medel under utredning.
- Känd involvering av det centrala nervsystemet (CNS) av lymfom
- Avvikelser i hjärtfunktionen eller kliniskt signifikant hjärtsjukdom såsom akut hjärtinfarkt eller instabil angina inom 6 månader före studiebehandlingens start, hjärtsvikt NYHA klass III eller IV, okontrollerad hypertoni eller en historia av antihypertensiv behandling dålig följsamhet, okontrollerade arytmier med behandling, förutom extrasystoler eller mindre överledningsstörningar.
- Andra allvarliga eller okontrollerade medicinska tillstånd, såsom okontrollerad diabetes, okontrollerad aktiv infektion, betydande cerebrovaskulär sjukdom eller dåligt kontrollerad psykiatrisk sjukdom.
- Känd eller misstänkt överkänslighet mot något av medlen eller hjälpämnena i regimen under utvärdering.
- Förekomst av begränsningar som äventyrar patientens förmåga att följa studiebehandlingen.
- Positiv serologi för HIV, HCV eller HBV ytantigen (HBsAg). Om HBsAg är negativ men anti-kärnantikroppar (HBcAb) är positiva och antikroppar mot ytantigen (HBsAb) är negativa, kommer det att göras ett HBV DNA-test; Vid positiva resultat kanske patienten inte inkluderas i prövningen. Om båda typerna av antikroppar HBcAb och HBsAb är positiva (indikerande på tidigare infektion) kan patienten inkluderas i studien.
- Tidigare anamnes på andra maligniteter än lymfom (förutom basalcells- eller skivepitelhudkarcinom och karcinom in situ i livmoderhalsen eller bröstet) såvida inte patienten är fri från sjukdom efter 5 år.
- Större operationsprocedur inom 30 dagar före inträde i denna studie.
- Gravida eller ammande kvinnor.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Bendamustine-EAM
|
Bendamustin 200 mg/m2 startdos dag -7 och -6 Etoposid 200 mg/m2 från dag -5 till dag -2 Ara-C 400 mg/m2 från dag -5 till dag -2 Melphalan 140 mg/m2 på dag - 1
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Utvärdera den progressionsfria överlevnaden med hjälp av bildtekniker (PET och TC) av Bendamustine i kombination med Etoposid, Cytarabin och Melphalan (BeEAM) som konditionering följt av ASCT hos patienter med aggressivt lymfom.
Tidsram: 18 månaders uppföljning
|
18 månaders uppföljning
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Utvärdera säkerhet BeEAM kemoterapi följt av återinfusion av autologa hematopoetiska stamceller genom att överväga förekomsten av biverkningar (med CTCAE). Utvärdera % patienter i CR. Utvärdera svaret av ASCT med PET, TC. Utvärdera total överlevnad
Tidsram: 18 månaders uppföljning
|
18 månaders uppföljning
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Jorge Gayoso, MD, Gregorio Maranon Hospital
- Huvudutredare: Mª Dolores Caballero, MD, University of Salamanca
- Huvudutredare: Alejandro Martín, MD, University of Salamanca
- Huvudutredare: Javier Briones, MD, Hospital Santa Creu i Sant Pau
- Huvudutredare: Juan Manuel Sancho, MD, Germans Trias i Pujol Hospital
- Huvudutredare: Cristina Barrenetxea, MD, Hospital Vall d'hebrón
- Huvudutredare: Javier López, MD, Hospital Universitario Ramon y Cajal
- Huvudutredare: Miguel Ángel Canales, MD, Hospital Universitario La Paz
- Huvudutredare: Carlos Grande, MD, Hospital Universitario 12 de Octubre
- Huvudutredare: Isidro Jarque, MD, Hospital La Fe
- Huvudutredare: José Rifón, MD, Clínica Universitaria Navarra
- Huvudutredare: Andres Sánchez, MD, Hospital Virgen de la Arrixaca
- Huvudutredare: Cristina Castilla, MD, Hospital Morales Meseguer
- Huvudutredare: José Luis Bello, MD, Complejo Hospitalario Universitario de Santiago de Compostela
- Huvudutredare: Armando López, MD, Hospial Clínic de Barcelona
- Huvudutredare: Eulogio Conde, MD, Hospital Marqués de Valdecilla
- Huvudutredare: Reyes Arranz, MD, Hospital La Princesa
- Huvudutredare: Encarnación Monzó, MD, Hospital Arnau de Vilanova de Valencia
- Huvudutredare: Rosario Varela, MD, Complejo Hospitalario Universitario de A Coruña
- Huvudutredare: Mª José Ramírez, MD, Hospital Jerez de la Frontera
- Huvudutredare: Fátima de la Cruz, MD, Hospital Virgen Del Rocio
- Huvudutredare: Ana Pilar González, MD, Hospital Central de Asturias
- Huvudutredare: Luis Palomera, MD, Hospital Clínico de Zaragoza "Lozano Blesa"
- Huvudutredare: Raquel del Campo, MD, Hospital Son Llatzer
- Huvudutredare: Mª José Terol, MD, Hospital Clínico de Valencia
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Beteendesymtom
- Immunsystemets sjukdomar
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Lymfoproliferativa störningar
- Lymfatiska sjukdomar
- Immunproliferativa störningar
- Aggression
- Lymfom
- Lymfom, icke-Hodgkin
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Antineoplastiska medel
- Antineoplastiska medel, Alkylering
- Alkyleringsmedel
- Bendamustinhydroklorid
Andra studie-ID-nummer
- Benda-EAM2010-01
- 2010-020926-17 (EudraCT-nummer)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .