Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Bendamustin, Cytarabin, Etoposid og Melphalan (BeEAM) som kondisjonering for autolog stamcelletransplantasjon (ASCT) ved aggressivt non-Hodgkins lymfom (NHL). (BeEAM2010-01)

15. februar 2016 oppdatert av: Grupo Español de Linfomas y Transplante Autólogo de Médula Ósea

Bendamustin, Cytarabin, Etoposid og Melphalan som kondisjonering for autolog stamcelletransplantasjon hos pasienter med aggressiv non-Hodgkins lymfom.

Hensikten med denne studien er å finne ut om Bendamustine i kombinasjon med Etoposide, Cytarabin og Melphalan (BeEAM) er effektive som kondisjonering etterfulgt av ASCT hos pasienter med aggressivt lymfom.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

BCNU (karmustin er et nitrosurea-alkyleringsmiddel brukt i mange år i kondisjonering av pasienter med lymfom, men dette medikamentet er knapt tilgjengelig i enkelte land i Europa, dessuten er det viktig å forbedre kondisjoneringsregimer ved autolog stamcelletransplantasjon fordi antitumoreffekten av høydoseterapi er ansvarlig for denne prosedyrens effektivitet. Selv om det i mange år har blitt oppnådd få fremskritt på dette området, kan nye medikamenter testes på disse pasientene.

Bendamustin er et unikt cellegift med strukturelle likheter med alkyleringsmidler og antimetabolitter, men som er ikke-kryssresistent med alkyleringsmidler og andre legemidler in vitro og i klinikken. Tidlige kliniske studier utført i Den tyske demokratiske republikken for mer enn 30 år siden antydet lovende aktivitet ved indolent non-Hodgkins lymfom (NHL). To nordamerikanske studier rapporterte respons hos mer enn 70 % av pasientene med kjemoterapi- og rituximab-refraktær sykdom, noe som tyder på at bendamustin kan være det mest effektive stoffet tilgjengelig for denne pasientpopulasjonen. Responsrater på 90 % til 92 %, med fullstendig remisjon hos 55 % til 60 %, er rapportert hos pasienter med follikulært og mantelcellelymfom med kombinasjonen bendamustin og rituximab.(Cheson 2009) Leone et alle har nylig rapportert resultater om karakterisering av virkningsmekanismene til bendamustin og sammenligningen med strukturelt beslektede forbindelser som klorambucil og fosforamid sennep har vist at bendamustin viser en distinkt virkningsmekanisme inkludert aktivering av DNA-skade stressrespons og apoptose, hemming av mitotiske sjekkpunkter og induksjon av mitotisk katastrofe. Bendamustin aktiverer også en DNA-reparasjonsvei for baseeksisjon i stedet for en alkyltransferase-DNA-reparasjonsmekanisme.

Disse dataene tyder på at bendamustin har mekanistiske egenskaper som skiller det fra andre alkyleringsmidler og gjør dette gamle nye stoffet til et attraktivt å kombinere med andre midler i kondisjoneringstransplantasjonsmiljøet (Leone 2008).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

60

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08036
        • Hospital Clinic I Provincial
      • Barcelona, Spania, 08035
        • Hospital Vall D´Hebron
      • Barcelona, Spania
        • H. de La Santa Creu I Sant Pau
      • Madrid, Spania
        • Hospital Ramon y Cajal
      • Madrid, Spania
        • H.U. La Princesa
      • Madrid, Spania
        • H.U. 12 de Octubre,
      • Madrid, Spania
        • H.U. Gregorio Marañón,
      • Madrid, Spania
        • H.U. La Paz
      • Salamanca, Spania
        • H. Clínico Universitario de Salamanca
      • Santander, Spania
        • H. U. Marqués de Valdecilla.
      • Valencia, Spania
        • H. La Fe
      • Valencia, Spania, 46015
        • Hospital Arnau de Vilanova
      • Valencia, Spania, 46010
        • Hospital Clínico de Valencia
      • Zaragoza, Spania, 50009
        • Hospital Clinico Lozano Blesa
    • A Coruña
      • Santiago, A Coruña, Spania, 15706
        • Complejo Hospitalario Universitario de Santiago
    • Asturias
      • Oviedo, Asturias, Spania, 33006
        • Hospital Central de Asturias
    • Cádiz
      • Jerez de la Frontera, Cádiz, Spania, 11407
        • Hospital de Jerez
    • Mallorca
      • Palma de Mallorca, Mallorca, Spania, 07198
        • Hospital Son Llatzer
    • Murcia
      • El Palmar, Murcia, Spania, 30120
        • Hospital Universitario Virgen de Arrixaca
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Spania
        • Clinica Universitaria de Navarra
    • Tenerife
      • Santa Cruz de Tenerife, Tenerife, Spania
        • Hospital Universitario de Canarias

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år til 66 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Pasienter som kan oppfylle alle kravene i den kliniske utprøvingen, i henhold til etterforskerens kriterier,
  2. Pasient som gir frivillig skriftlig informert samtykke før han utfører en essaytest som ikke er en del av rutinemessig behandling av pasienter.
  3. Alder >o=18 år og >0=70 år

  4. Kandidat for kjemoterapi (QT) ved høye doser og ASCT

    1. Histologisk bekreftet aNHL:
    2. Pasienter med DLBCL eller grad 3 b follikulært lymfom eller PTCL (inkludert anaplastisk ALK+) i sensitivt tilbakefall, så, i andre fullstendig eller delvis respons, etter minimum 2 sykluser av redningsregimet.
    3. Pasienter med DLBCL eller grad 3 b follikulært lymfom eller PTCL (inkludert anaplastisk ALK+) i første komplette eller delvise respons, hvis mer enn én behandlingslinje har vært nødvendig for å oppnå denne første fullstendige eller delvise responsen.
    4. Transformert B-celle lymfom i første CR
    5. Pasienter med PTCL (annet enn anaplastisk ALK+) i første CR
  5. Ytelsesstatus (ECOG) <0=2.

  6. Tilstrekkelig nyre-, lever- og benmargfunksjon (vurdert < 14 dager før oppstart av studiebehandlingen):

    1. Nøytrofiltall <o=1,5 x 109/L
    2. Blodplateantall <o=100 x 109/L
    3. Hemoglobin <o=8,0 g/dL
    4. Kreatininserum >o=1,5 x ULN mg/dl
    5. Serumbilirubin <o=1,5 x ULN og alkalisk fosfatase <o=2,5 x ULN
    6. ASAT, ALAT <o=2,5 x ULN (<o=5 x ULN ved levermetastase).
  7. Tilstrekkelig lungefunksjon: tvunget ekspirasjonsvolum ved 1 sekund > 65 % av predikert eller en diffuserende kapasitet i lungen for CO > o=50 %.
  8. Hjerteejeksjonsfraksjon eller mer enn 50 % ved ekkokardiogram eller FEVI.

  9. En kvinne som er i stand til å bli gravid (se definisjon nedenfor) bør:

    • Ta to medisinsk overvåkede negative graviditetstester (minimum følsomhet på 25 mIU / ml) før du starter studieterapi (den første graviditetstesten bør fullføres innen 10 til 14 dager før start av bendamustin og sistnevnte graviditetstest 24 timer før starten av dette legemidlet ).
    • Forplikte seg til en fortsatt avholdenhet fra heteroseksuelle forhold eller godta å bruke pålitelig prevensjon uten avbrudd, 28 dager før start av studieterapien, under studieterapien og i 28 dager etter avsluttet behandlingsstudie.

En kvinne i stand til å bli gravid er definert som en kjønnsmoden kvinne som:

  1. har ikke gjennomgått hysterektomi eller bilateral ooforektomi og
  2. er ikke naturlig postmenopausal (amenoré som følge av kreftbehandling styrer ikke reproduksjonspotensialet) i minst 24 påfølgende måneder (dvs. menstruasjon når som helst i løpet av de foregående 24 påfølgende månedene).

Ekskluderingskriterier:

  1. Umulig å samle, via aferese, et antall CD34+-celler >o=2 x 106/kg

  2. For å motta noen av følgende behandlinger i løpet av 28 dager før start av studiebehandlingen:

    i.kjemoterapeutika eller antitumormidler ii.strålebehandling, unntatt i begrensede felt, til en maksimal dose på <o=10 Gy for å kontrollere alvorlige livstruende symptomer iii.glukokortikoider, unntatt doser tilsvarende <o=1 mg/kg prednisolon / dag med en varighet <o=7 dager iv. ethvert terapeutisk middel under utredning.

  3. Kjent involvering av sentralnervesystemet (CNS) av lymfom
  4. Abnormiteter i hjertefunksjon eller klinisk signifikant hjertesykdom som akutt hjerteinfarkt eller ustabil angina innen 6 måneder før start av studiebehandling, hjertesvikt NYHA klasse III eller IV, ukontrollert hypertensjon eller en historie med antihypertensiv behandling dårlig etterlevelse, ukontrollerte arytmier med behandling, unntatt ekstrasystoler eller mindre ledningsforstyrrelser.
  5. Annen alvorlig eller ukontrollert medisinsk tilstand, som ukontrollert diabetes, ukontrollert aktiv infeksjon, betydelig cerebrovaskulær sykdom eller dårlig kontrollert psykiatrisk sykdom.
  6. Kjent eller mistenkt overfølsomhet overfor noen av midlene eller hjelpestoffene i regimet som er under evaluering.
  7. Tilstedeværelse av eventuelle begrensninger som kompromitterer pasientens evne til å følge studiebehandlingen.
  8. Positiv serologi for HIV, HCV eller HBV overflateantigen (HBsAg). Hvis HBsAg er negativ, men anti-kjerneantistoffer (HBcAb) er positive og antistoff mot overflateantigen (HBsAb) er negative, vil det bli en HBV DNA-test; Ved positive resultater kan pasienten ikke inkluderes i forsøket. Hvis begge typer antistoffer HBcAb og HBsAb er positive (indikerende på tidligere infeksjon), kan pasienten inkluderes i studien.
  9. Tidligere historie med andre maligniteter enn lymfom (unntatt basalcelle- eller plateepitelhudkarsinom og karsinom in situ i livmorhalsen eller brystet) med mindre pasienten er fri for sykdom utover 5 år.
  10. Større operasjonsprosedyre innen 30 dager før du går inn i denne studien.
  11. Gravide eller ammende kvinner.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Bendamustine-EAM
Legemiddel: Bendamustine-EAM
Bendamustin 200 mg/m2 startdose på dag -7 og -6 Etoposid 200 mg/m2 fra dag -5 til dag -2 Ara-C 400 mg/m2 fra dag -5 til dag -2 Melphalan 140 mg/m2 på dag - 1

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Evaluer den progresjonsfrie overlevelsen ved bruk av bildeteknikker (PET og TC) av Bendamustine i kombinasjon med Etoposide, Cytarabin og Melphalan (BeEAM) som kondisjonering etterfulgt av ASCT hos pasienter med aggressivt lymfom.
Tidsramme: 18 måneders oppfølging
18 måneders oppfølging

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Evaluer sikkerhet BeEAM kjemoterapi etterfulgt av reinfusjon av autologe hematopoietiske stamceller ved å vurdere forekomsten av uønskede hendelser (med CTCAE). Evaluer % pasienter i CR. Evaluer respons av ASCT ved bruk av PET, TC.
Tidsramme: 18 måneders oppfølging
18 måneders oppfølging

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Grupo Español de Linfomas y Transplante Autólogo de Médula Ósea

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Jorge Gayoso, MD, Gregorio Maranon Hospital
  • Hovedetterforsker: Mª Dolores Caballero, MD, University of Salamanca
  • Hovedetterforsker: Alejandro Martín, MD, University of Salamanca
  • Hovedetterforsker: Javier Briones, MD, Hospital Santa Creu i Sant Pau
  • Hovedetterforsker: Juan Manuel Sancho, MD, Germans Trias i Pujol Hospital
  • Hovedetterforsker: Cristina Barrenetxea, MD, Hospital Vall d'Hebron
  • Hovedetterforsker: Javier López, MD, Hospital Universitario Ramón y Cajal
  • Hovedetterforsker: Miguel Ángel Canales, MD, Hospital Universitario La Paz
  • Hovedetterforsker: Carlos Grande, MD, Hospital Universitario 12 de Octubre
  • Hovedetterforsker: Isidro Jarque, MD, Hospital La Fe
  • Hovedetterforsker: José Rifón, MD, Clínica Universitaria Navarra
  • Hovedetterforsker: Andres Sánchez, MD, Hospital Virgen de la Arrixaca
  • Hovedetterforsker: Cristina Castilla, MD, Hospital Morales Meseguer
  • Hovedetterforsker: José Luis Bello, MD, Complejo Hospitalario Universitario de Santiago de Compostela
  • Hovedetterforsker: Armando López, MD, Hospial Clínic de Barcelona
  • Hovedetterforsker: Eulogio Conde, MD, Hospital Marqués de Valdecilla
  • Hovedetterforsker: Reyes Arranz, MD, Hospital La Princesa
  • Hovedetterforsker: Encarnación Monzó, MD, Hospital Arnau de Vilanova de Valencia
  • Hovedetterforsker: Rosario Varela, MD, Complejo Hospitalario Universitario de A Coruña
  • Hovedetterforsker: Mª José Ramírez, MD, Hospital Jerez de la Frontera
  • Hovedetterforsker: Fátima de la Cruz, MD, Hospital Virgen Del Rocio
  • Hovedetterforsker: Ana Pilar González, MD, Hospital Central de Asturias
  • Hovedetterforsker: Luis Palomera, MD, Hospital Clínico de Zaragoza "Lozano Blesa"
  • Hovedetterforsker: Raquel del Campo, MD, Hospital Son Llatzer
  • Hovedetterforsker: Mª José Terol, MD, Hospital Clínico de Valencia

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. mai 2011

Primær fullføring (Faktiske)

1. november 2015

Studiet fullført (Faktiske)

1. november 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

13. februar 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

14. februar 2011

Først lagt ut (Anslag)

15. februar 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

17. februar 2016

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

15. februar 2016

Sist bekreftet

1. februar 2016

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • Benda-EAM2010-01
  • 2010-020926-17 (EudraCT-nummer)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere