Bendamustina, Citarabina, Etoposídeo e Melfalano (BeEAM) como Condicionamento para Transplante Autólogo de Células Tronco (ASCT) em Linfoma Não Hodgkin Agressivo (NHL). (BeEAM2010-01)
Bendamustina, Citarabina, Etoposídeo e Melfalano como Condicionamento para Transplante Autólogo de Células Tronco em Pacientes com Linfoma Não Hodgkin Agressivo.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
BCNU (carmustina é um agente alquilante nitrosurea usado por muitos anos no condicionamento de pacientes com linfoma, porém esta droga é pouco disponível em alguns países da Europa, além de melhorar os regimes de condicionamento em transplante autólogo de células-tronco é importante porque o efeito antitumoral de altas doses são responsáveis pela eficácia desse procedimento. Embora por muitos anos poucos avanços tenham sido alcançados nesta área, agora novas drogas podem ser testadas nestes pacientes.
A bendamustina é um agente citotóxico único com semelhanças estruturais com agentes alquilantes e antimetabólitos, mas que não apresenta resistência cruzada com agentes alquilantes e outras drogas in vitro e na clínica. Os primeiros estudos clínicos conduzidos na República Democrática Alemã há mais de 30 anos sugeriram uma atividade promissora no linfoma não-Hodgkin indolente (NHL). Dois estudos norte-americanos relataram respostas em mais de 70% dos pacientes com doença refratária à quimioterapia e ao rituximabe, sugerindo que a bendamustina pode ser o medicamento mais eficaz disponível para essa população de pacientes. Taxas de resposta de 90% a 92%, com remissão completa em 55% a 60%, foram relatadas em pacientes com linfoma folicular e de células do manto com a combinação de bendamustina e rituximabe. (Cheson 2009) Leone et all relataram recentemente resultados sobre a caracterização dos mecanismos de ação da bendamustina e sua comparação com compostos estruturalmente relacionados, como clorambucil e mostarda de fosforamida, demonstraram que a bendamustina exibe mecanismos de ação distintos, incluindo a ativação da resposta ao estresse por dano ao DNA e apoptose, inibição de checkpoints mitóticos e indução de catástrofe mitótica. Além disso, a bendamustina ativa uma via de reparo de DNA de excisão de base, em vez de um mecanismo de reparo de DNA de alquiltransferase.
Esses dados sugerem que a bendamustina possui características mecanicistas que a diferenciam de outros agentes alquilantes e tornam essa nova droga antiga atraente para combinar com outros agentes no ambiente de transplante de condicionamento (Leone 2008).
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Barcelona, Espanha, 08036
- Hospital Clinic I Provincial
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Barcelona, Espanha, 08035
- Hospital Vall D´Hebron
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Barcelona, Espanha
- H. de La Santa Creu I Sant Pau
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Madrid, Espanha
- Hospital Ramon y Cajal
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Madrid, Espanha
- H.U. La Princesa
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Madrid, Espanha
- H.U. 12 de Octubre,
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Madrid, Espanha
- H.U. Gregorio Marañón,
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Madrid, Espanha
- H.U. La Paz
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Salamanca, Espanha
- H. Clínico Universitario de Salamanca
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Santander, Espanha
- H. U. Marqués de Valdecilla.
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Valencia, Espanha
- H. La Fe
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Valencia, Espanha, 46015
- Hospital Arnau de Vilanova
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Valencia, Espanha, 46010
- Hospital Clínico de Valencia
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Zaragoza, Espanha, 50009
- Hospital Clinico Lozano Blesa
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A Coruña
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Santiago, A Coruña, Espanha, 15706
- Complejo Hospitalario Universitario de Santiago
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Asturias
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Oviedo, Asturias, Espanha, 33006
- Hospital Central de Asturias
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Cádiz
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Jerez de la Frontera, Cádiz, Espanha, 11407
- Hospital de Jerez
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Mallorca
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Palma de Mallorca, Mallorca, Espanha, 07198
- Hospital Son Llatzer
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Murcia
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El Palmar, Murcia, Espanha, 30120
- Hospital Universitario Virgen de Arrixaca
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Navarra
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Pamplona, Navarra, Espanha
- Clinica Universitaria de Navarra
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Tenerife
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Santa Cruz de Tenerife, Tenerife, Espanha
- Hospital Universitario de Canarias
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes capazes de atender a todos os requisitos do ensaio clínico, de acordo com os critérios do investigador,
- Paciente dando consentimento informado voluntariamente por escrito antes de realizar qualquer teste de ensaio que não faça parte do atendimento de rotina dos pacientes.
- Idade >o=18 anos e >0=70 anos
Candidato a quimioterapia (QT) em altas doses e ASCT
- aNHL confirmado histologicamente:
- Pacientes com DLBCL ou linfoma folicular grau 3 b ou PTCL (incluindo ALK + anaplásico) em recidiva sensível, ou seja, em segunda resposta completa ou parcial, após um mínimo de 2 ciclos do esquema de resgate.
- Pacientes com DLBCL ou linfoma folicular de grau 3 b ou PTCL (incluindo ALK + anaplásico) em primeira resposta completa ou parcial, se mais de uma linha de tratamento tiver sido necessária para atingir essa primeira resposta completa ou parcial.
- Linfoma de células B transformadas no primeiro CR
- Pacientes com PTCL (exceto ALK+ anaplásico) na primeira RC
- Status de desempenho (ECOG) <0=2.
Função renal, hepática e da medula óssea adequadas (avaliada < 14 dias antes do início do tratamento do estudo):
- Contagem de neutrófilos <o=1,5 x 109/L
- Contagem de plaquetas <o=100 x 109/L
- Hemoglobina <o=8,0 g/dL
- Creatinina sérica >o=1,5 x ULN mg/dl
- Bilirrubina sérica <o=1,5 x LSN e fosfatase alcalina <o=2,5 x LSN
- AST, ALT <o=2,5 x LSN (<o=5 x LSN em caso de metástase hepática).
- Função pulmonar adequada: volume expiratório forçado em 1 segundo > 65% do previsto ou capacidade de difusão do pulmão para CO >o=50%.
- Fração de ejeção cardíaca ou maior que 50% por ecocardiograma ou FEVI.
Uma mulher capaz de engravidar (ver definição abaixo) deve:
- Fazer dois testes de gravidez negativos sob supervisão médica (sensibilidade mínima de 25 mUI/ml) antes de iniciar a terapia do estudo (o primeiro teste de gravidez deve ser concluído em 10 a 14 dias antes de iniciar a bendamustina e o último teste de gravidez 24 horas antes do início deste medicamento ).
- Comprometer-se com a abstinência contínua de relacionamento heterossexual ou concordar em usar contracepção confiável sem interrupção, 28 dias antes de iniciar a terapia em estudo, durante a terapia em estudo e por 28 dias após interromper a terapia em estudo.
Uma mulher capaz de engravidar é definida como uma mulher sexualmente madura que:
- não foi submetida a histerectomia ou ooforectomia bilateral e
- não é naturalmente pós-menopáusica (a amenorréia como resultado do tratamento do câncer não exclui o potencial reprodutivo) por pelo menos 24 meses consecutivos (ou seja, menstrua em qualquer momento durante os 24 meses consecutivos anteriores).
Critério de exclusão:
- Impossibilidade de coletar, por aférese, um número de células CD34+ >o=2 x 106/kg
Para receber qualquer um dos seguintes tratamentos nos 28 dias anteriores ao início do tratamento do estudo:
i.agentes quimioterápicos ou antitumorais ii.terapia de radiação, exceto em campos limitados, até uma dose máxima de <o=10 Gy para controlar sintomas graves com risco de vida iii.glicocorticóides, exceto doses equivalentes a <o=1 mg / kg de prednisolona /dia com duração <o=7 dias iv.qualquer agente terapêutico sob investigação.
- Envolvimento conhecido do sistema nervoso central (SNC) por linfoma
- Anormalidades na função cardíaca ou doença cardíaca clinicamente significativa, como infarto agudo do miocárdio ou angina instável dentro de 6 meses antes do início do tratamento do estudo, insuficiência cardíaca classe III ou IV da NYHA, hipertensão não controlada ou histórico de tratamento anti-hipertensivo baixa adesão, arritmias não controladas com tratamento, exceto extra-sístoles ou distúrbios menores de condução.
- Outra condição médica grave ou não controlada, como diabetes não controlada, infecção ativa não controlada, doença cerebrovascular significativa ou doença psiquiátrica mal controlada.
- Hipersensibilidade conhecida ou suspeita a qualquer um dos agentes ou excipientes do regime em avaliação.
- Presença de quaisquer limitações que comprometam a capacidade do paciente em aderir ao tratamento do estudo.
- Sorologia positiva para HIV, HCV ou antígeno de superfície do HBV (HBsAg). Se o HBsAg for negativo, mas os anticorpos anti-core (HBcAb) forem positivos e o anticorpo contra o antígeno de superfície (HBsAb) for negativo, haverá um teste de DNA do HBV; Se os resultados forem positivos, o paciente pode não ser incluído no estudo. Se ambos os tipos de anticorpos HBcAb e HBsAb forem positivos (indicativo de infecção passada), o paciente pode ser incluído no estudo.
- História prévia de malignidades diferentes de linfoma (exceto carcinoma basocelular ou escamoso da pele e carcinoma in situ do colo do útero ou da mama), a menos que o paciente esteja livre da doença por mais de 5 anos.
- Procedimento de cirurgia de grande porte dentro de 30 dias antes de entrar neste estudo.
- Mulheres grávidas ou amamentando.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Bendamustina-EAM
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Bendamustina 200 mg/m2 dose inicial no dia -7 e -6 Etoposido 200 mg/m2 do dia -5 ao dia -2 Ara-C 400 mg/m2 do dia -5 ao dia -2 Melfalano 140 mg/m2 no dia - 1
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Avaliar a sobrevida livre de progressão usando técnicas de imagem (PET e TC) de Bendamustina em combinação com Etoposídeo, Citarabina e Melfalano (BeEAM) como condicionamento seguido de ASCT em pacientes com linfoma agressivo.
Prazo: Acompanhamento de 18 meses
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Acompanhamento de 18 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Avaliar a segurança da quimioterapia BeEAM seguida de reinfusão de células-tronco hematopoiéticas autólogas considerando a incidência de evento adverso (com CTCAE). Avaliar % de pacientes em CR. Avaliar resposta de ASCT usando PET, TC. Avaliar sobrevida global
Prazo: Acompanhamento de 18 meses
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Acompanhamento de 18 meses
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Jorge Gayoso, MD, Gregorio Maranon Hospital
- Investigador principal: Mª Dolores Caballero, MD, University of Salamanca
- Investigador principal: Alejandro Martín, MD, University of Salamanca
- Investigador principal: Javier Briones, MD, Hospital Santa Creu i Sant Pau
- Investigador principal: Juan Manuel Sancho, MD, Germans Trias i Pujol Hospital
- Investigador principal: Cristina Barrenetxea, MD, Hospital Vall d'hebrón
- Investigador principal: Javier López, MD, Hospital Universitario Ramon y Cajal
- Investigador principal: Miguel Ángel Canales, MD, Hospital Universitario La Paz
- Investigador principal: Carlos Grande, MD, Hospital Universitario 12 de Octubre
- Investigador principal: Isidro Jarque, MD, Hospital La Fe
- Investigador principal: José Rifón, MD, Clínica Universitaria Navarra
- Investigador principal: Andres Sánchez, MD, Hospital Virgen de la Arrixaca
- Investigador principal: Cristina Castilla, MD, Hospital Morales Meseguer
- Investigador principal: José Luis Bello, MD, Complejo Hospitalario Universitario de Santiago de Compostela
- Investigador principal: Armando López, MD, Hospial Clínic de Barcelona
- Investigador principal: Eulogio Conde, MD, Hospital Marqués de Valdecilla
- Investigador principal: Reyes Arranz, MD, Hospital La Princesa
- Investigador principal: Encarnación Monzó, MD, Hospital Arnau de Vilanova de Valencia
- Investigador principal: Rosario Varela, MD, Complejo Hospitalario Universitario de A Coruña
- Investigador principal: Mª José Ramírez, MD, Hospital Jerez de la Frontera
- Investigador principal: Fátima de la Cruz, MD, Hospital Virgen Del Rocio
- Investigador principal: Ana Pilar González, MD, Hospital Central de Asturias
- Investigador principal: Luis Palomera, MD, Hospital Clínico de Zaragoza "Lozano Blesa"
- Investigador principal: Raquel del Campo, MD, Hospital Son Llatzer
- Investigador principal: Mª José Terol, MD, Hospital Clínico de Valencia
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Sintomas Comportamentais
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios imunoproliferativos
- Agressão
- Linfoma
- Linfoma Não-Hodgkin
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Cloridrato de Bendamustina
Outros números de identificação do estudo
- Benda-EAM2010-01
- 2010-020926-17 (Número EudraCT)
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