Bendamustiini, sytarabiini, etoposidi ja melfalaani (BeEAM) autologisen kantasolusiirron (ASCT) hoitoon aggressiivisessa non-Hodgkinin lymfoomassa (NHL). (BeEAM2010-01)
Bendamustiini, sytarabiini, etoposidi ja melfalaani autologisten kantasolujen siirron hoitoon potilailla, joilla on aggressiivinen non-Hodgkinin lymfooma.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
BCNU (karmustiini on nitrosurea-alkyloiva aine, jota on käytetty useiden vuosien ajan lymfoomapotilaiden hoitoon, mutta tätä lääkettä on tuskin saatavilla joissain Euroopan maissa, ja lisäksi autologisten kantasolujen siirron hoito-ohjelmien parantaminen on tärkeää, koska suuriannoksiset terapiat ovat vastuussa tämän toimenpiteen tehokkuudesta. Vaikka tällä alalla on saavutettu vain vähän edistystä monien vuosien ajan, näillä potilailla voidaan nyt testata uusia lääkkeitä.
Bendamustiini on ainutlaatuinen sytotoksinen aine, jolla on rakenteellisia yhtäläisyyksiä alkyloivien aineiden ja antimetaboliittien kanssa, mutta joka ei ole ristiresistentti alkyloivien aineiden ja muiden lääkkeiden kanssa in vitro ja klinikalla. Saksan demokraattisessa tasavallassa yli 30 vuotta sitten tehdyt varhaiset kliiniset tutkimukset ehdottivat lupaavaa aktiivisuutta indolentissa non-Hodgkinin lymfoomassa (NHL). Kahdessa Pohjois-Amerikan tutkimuksessa raportoitu vaste yli 70 %:lla potilaista, joilla oli kemoterapia- ja rituksimabirefraktorinen sairaus, mikä viittaa siihen, että bendamustiini saattaa olla tehokkain saatavilla oleva lääke tälle potilasryhmälle. Potilailla, joilla on follikulaarinen ja manttelisolulymfooma, kun käytetään bendamustiinin ja rituksimabin yhdistelmää, on raportoitu vasteasteita 90–92 % ja täydellistä remissiota 55–60 %:lla. (Cheson) 2009) Leone ym. ovat äskettäin raportoineet tuloksista bendamustiinin vaikutusmekanismien karakterisoinnista ja sen vertailusta rakenteellisesti samankaltaisiin yhdisteisiin, kuten klorambusiiliin ja fosforamidisinappiin, ovat osoittaneet, että bendamustiinilla on selkeät vaikutusmekanismit, mukaan lukien DNA-vaurion stressivasteen aktivointi ja apoptoosi, mitoottisten tarkistuspisteiden estäminen ja mitoottisen katastrofin induktio. Myös bendamustiini aktivoi emäksen poisto-DNA:n korjausreitin alkyylitransferaasi-DNA:n korjausmekanismin sijaan.
Nämä tiedot viittaavat siihen, että bendamustiinilla on mekaanisia ominaisuuksia, jotka erottavat sen muista alkyloivista aineista ja tekevät tästä vanhasta uudesta lääkkeestä houkuttelevan yhdistettäväksi muiden aineiden kanssa ehdollistavassa elinsiirrossa (Leone 2008).
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Barcelona, Espanja, 08036
- Hospital Clinic I Provincial
-
Barcelona, Espanja, 08035
- Hospital Vall D´Hebron
-
Barcelona, Espanja
- H. de La Santa Creu I Sant Pau
-
Madrid, Espanja
- Hospital Ramón Y Cajal
-
Madrid, Espanja
- H.U. La Princesa
-
Madrid, Espanja
- H.U. 12 de Octubre,
-
Madrid, Espanja
- H.U. Gregorio Marañón,
-
Madrid, Espanja
- H.U. La Paz
-
Salamanca, Espanja
- H. Clínico Universitario de Salamanca
-
Santander, Espanja
- H. U. Marqués de Valdecilla.
-
Valencia, Espanja
- H. La Fe
-
Valencia, Espanja, 46015
- Hospital Arnau de Vilanova
-
Valencia, Espanja, 46010
- Hospital Clinico De Valencia
-
Zaragoza, Espanja, 50009
- Hospital Clinico Lozano Blesa
-
-
A Coruña
-
Santiago, A Coruña, Espanja, 15706
- Complejo Hospitalario Universitario de Santiago
-
-
Asturias
-
Oviedo, Asturias, Espanja, 33006
- Hospital Central de Asturias
-
-
Cádiz
-
Jerez de la Frontera, Cádiz, Espanja, 11407
- Hospital de Jerez
-
-
Mallorca
-
Palma de Mallorca, Mallorca, Espanja, 07198
- Hospital Son Llatzer
-
-
Murcia
-
El Palmar, Murcia, Espanja, 30120
- Hospital Universitario Virgen de Arrixaca
-
-
Navarra
-
Pamplona, Navarra, Espanja
- Clinica Universitaria de Navarra
-
-
Tenerife
-
Santa Cruz de Tenerife, Tenerife, Espanja
- Hospital Universitario de Canarias
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat pystyvät täyttämään kaikki kliinisen tutkimuksen vaatimukset tutkijan kriteerien mukaisesti,
- Potilas antaa vapaaehtoisesti kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen ennen esseetestien suorittamista, joka ei ole osa potilaiden rutiinihoitoa.
- Ikä >o=18 vuotta ja >0=70 vuotta
Ehdokas kemoterapiaan (QT) suurilla annoksilla ja ASCT:llä
- Histologisesti vahvistettu aNHL:
- Potilaat, joilla on DLBCL tai asteen 3b follikulaarinen lymfooma tai PTCL (mukaan lukien anaplastinen ALK +) herkässä relapsissa, eli toisessa täydellisessä tai osittaisessa vasteessa, vähintään 2 pelastushoitojakson jälkeen.
- Potilaat, joilla on DLBCL tai asteen 3b follikulaarinen lymfooma tai PTCL (mukaan lukien anaplastinen ALK+) ensimmäisessä täydellisessä tai osittaisessa vasteessa, jos tämän ensimmäisen täydellisen tai osittaisen vasteen saavuttamiseksi on tarvittu useampi kuin yksi hoitolinja.
- Transformoitu B-solulymfooma ensimmäisessä CR:ssä
- Potilaat, joilla on PTCL (muu kuin anaplastinen ALK +) ensimmäisessä CR:ssä
- Suorituskykytila (ECOG) <0=2.
Riittävä munuaisten, maksan ja luuytimen toiminta (arvioitu < 14 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista):
- Neutrofiilien määrä <o=1,5 x 109/l
- Verihiutaleiden määrä <o=100 x 109/l
- Hemoglobiini <o=8,0 g/dl
- Kreatiniiniseerumi >o=1,5 x ULN mg/dl
- Seerumin bilirubiini <o=1,5 x ULN ja alkalinen fosfataasi <o=2,5 x ULN
- AST, ALT <o=2,5 x ULN (<o=5 x ULN maksametastaasien tapauksessa).
- Riittävä keuhkojen toiminta: pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa > 65 % ennustetusta tai keuhkojen diffuusiokapasiteetti CO:lle >o=50 %.
- Sydämen ejektiofraktio tai yli 50 % kaikukardiogrammin tai FEVI:n perusteella.
Raskauskykyisen naisen (katso määritelmä alla) tulisi:
- Tee kaksi lääketieteellisesti valvottua negatiivista raskaustestiä (minimiherkkyys 25 mIU/ml) ennen tutkimushoidon aloittamista (ensimmäinen raskaustesti on suoritettava 10–14 päivää ennen bendamustiinin aloittamista ja jälkimmäinen raskaustesti 24 tuntia ennen tämän lääkkeen aloittamista ).
- Sitoudu jatkuvaan pidättäytymiseen heteroseksuaalisesta suhteesta tai suostu käyttämään luotettavaa ehkäisyä keskeytyksettä 28 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista, tutkimushoidon aikana ja 28 päivää hoitotutkimuksen lopettamisen jälkeen.
Raskauskykyinen nainen määritellään seksuaalisesti kypsäksi naiseksi, joka:
- ei ole tehty kohdun tai molemminpuolisen munanpoiston ja
- ei ole luonnollisesti postmenopausaalinen (syöpähoidosta johtuva amenorrea ei hallitse lisääntymispotentiaalia) vähintään 24 peräkkäisen kuukauden ajan (eli kuukautiset milloin tahansa edellisen 24 peräkkäisen kuukauden aikana).
Poissulkemiskriteerit:
- Afereesin avulla on mahdotonta kerätä CD34+-soluja >o = 2 x 106/kg
Jos haluat saada jonkin seuraavista hoidoista 28 päivän aikana ennen tutkimushoidon aloittamista:
i.kemoterapeuttiset tai kasvaimia estävät aineet ii.sädehoito, paitsi rajoitetuilla aloilla, maksimiannoksella <o=10 Gy vakavien hengenvaarallisten oireiden hallitsemiseksi iii.glukokortikoidit, paitsi annoksia, jotka vastaavat <o=1 mg/kg prednisolonia / vrk, jonka kesto on <o=7 päivää iv. mikä tahansa tutkittava terapeuttinen aine.
- Tunnettu keskushermoston (CNS) osallisuus lymfooman aiheuttamana
- Poikkeavuuksia sydämen toiminnassa tai kliinisesti merkittävä sydänsairaus, kuten akuutti sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris 6 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista, sydämen vajaatoiminta NYHA-luokka III tai IV, hallitsematon verenpainetauti tai aiempi verenpainelääkityksen huono hoitomyöntyvyys, hallitsemattomat rytmihäiriöt hoitoon, lukuun ottamatta ekstrasystoleja tai vähäisiä johtumishäiriöitä.
- Muu vakava tai hallitsematon sairaus, kuten hallitsematon diabetes, hallitsematon aktiivinen infektio, merkittävä aivoverisuonitauti tai huonosti hallinnassa oleva psykiatrinen sairaus.
- Tunnettu tai epäilty yliherkkyys jollekin arvioitavana olevan hoidon aineelle tai apuaineelle.
- Kaikki rajoitukset, jotka heikentävät potilaan kykyä noudattaa tutkimushoitoa.
- Positiivinen serologia HIV-, HCV- tai HBV-pinta-antigeenille (HBsAg). Jos HBsAg on negatiivinen, mutta anti-core-vasta-aineet (HBcAb) ovat positiivisia ja vasta-aine pinta-antigeeniä vastaan (HBsAb) negatiivisia, suoritetaan HBV-DNA-testi; Jos tulos on positiivinen, potilasta ei välttämättä oteta mukaan tutkimukseen. Jos molemmat vasta-ainetyypit HBcAb ja HBsAb ovat positiivisia (osoittaa aiemmasta infektiosta), potilas voidaan ottaa mukaan tutkimukseen.
- Aiemmin muita pahanlaatuisia kasvaimia kuin lymfoomaa (paitsi tyvisolu- tai levyepiteelisolukarsinooma ja kohdunkaulan tai rintasyöpä in situ), ellei potilaalla ole sairautta yli 5 vuoden ajan.
- Suuri kirurginen toimenpide 30 päivän sisällä ennen tähän tutkimukseen osallistumista.
- Raskaana olevat tai imettävät naiset.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Bendamustine-EAM
|
Bendamustine 200 mg/m2 aloitusannos päivinä -7 ja -6 Etoposide 200 mg/m2 päivinä -5 -2 Ara-C 400 mg/m2 päivinä -5 -2 melfalaani 140 mg/m2 päivänä - 1
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Arvioi etenemisvapaa eloonjääminen käyttämällä kuvantamistekniikoita (PET ja TC) bendamustiinista yhdessä etoposidin, sytarabiinin ja melfalaanin (BeEAM) kanssa hoitona, jota seuraa ASCT potilailla, joilla on aggressiivinen lymfooma.
Aikaikkuna: 18 kuukauden seuranta
|
18 kuukauden seuranta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Arvioi BeEAM-kemoterapian ja autologisten hematopoieettisten kantasolujen uudelleeninfuusion turvallisuus ottamalla huomioon haittatapahtuman esiintyvyys (CTCAE:n kanssa). Arvioi potilaiden prosenttiosuus CR:ssä. Arvioi ASCT:n vaste PET:n avulla, TC. Arvioi kokonaiseloonjäämistä.
Aikaikkuna: 18 kuukauden seuranta
|
18 kuukauden seuranta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Jorge Gayoso, MD, Gregorio Maranon Hospital
- Päätutkija: Mª Dolores Caballero, MD, University of Salamanca
- Päätutkija: Alejandro Martín, MD, University of Salamanca
- Päätutkija: Javier Briones, MD, Hospital Santa Creu i Sant Pau
- Päätutkija: Juan Manuel Sancho, MD, Germans Trias i Pujol Hospital
- Päätutkija: Cristina Barrenetxea, MD, Hospital Vall d'Hebron
- Päätutkija: Javier López, MD, Hospital Universitario Ramon y Cajal
- Päätutkija: Miguel Ángel Canales, MD, Hospital Universitario La Paz
- Päätutkija: Carlos Grande, MD, Hospital Universitario 12 de Octubre
- Päätutkija: Isidro Jarque, MD, Hospital La Fe
- Päätutkija: José Rifón, MD, Clínica Universitaria Navarra
- Päätutkija: Andres Sánchez, MD, Hospital Virgen de la Arrixaca
- Päätutkija: Cristina Castilla, MD, Hospital Morales Meseguer
- Päätutkija: José Luis Bello, MD, Complejo Hospitalario Universitario de Santiago de Compostela
- Päätutkija: Armando López, MD, Hospial Clínic de Barcelona
- Päätutkija: Eulogio Conde, MD, Hospital Marqués de Valdecilla
- Päätutkija: Reyes Arranz, MD, Hospital La Princesa
- Päätutkija: Encarnación Monzó, MD, Hospital Arnau de Vilanova de Valencia
- Päätutkija: Rosario Varela, MD, Complejo Hospitalario Universitario de a Coruna
- Päätutkija: Mª José Ramírez, MD, Hospital Jerez de la Frontera
- Päätutkija: Fátima de la Cruz, MD, Hospital Virgen del Rocío
- Päätutkija: Ana Pilar González, MD, Hospital Central de Asturias
- Päätutkija: Luis Palomera, MD, Hospital Clínico de Zaragoza "Lozano Blesa"
- Päätutkija: Raquel del Campo, MD, Hospital Son Llatzer
- Päätutkija: Mª José Terol, MD, Hospital Clinico De Valencia
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Käyttäytymisoireet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfaattiset sairaudet
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Aggressio
- Lymfooma
- Lymfooma, non-Hodgkin
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Antineoplastiset aineet
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Bendamustiinihydrokloridi
Muut tutkimustunnusnumerot
- Benda-EAM2010-01
- 2010-020926-17 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .