Bendamustina, citarabina, etopósido y melfalán (BeEAM) como acondicionamiento para el trasplante autólogo de células madre (ASCT) en el linfoma no Hodgkin agresivo (LNH). (BeEAM2010-01)
Bendamustina, Citarabina, Etopósido y Melfalán como Acondicionamiento para el Trasplante Autólogo de Células Madre en Pacientes con Linfoma No Hodgkin Agresivo.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
BCNU (carmustina) es un agente alquilante de nitrosurea utilizado durante muchos años en el acondicionamiento de pacientes con linfoma; sin embargo, este fármaco apenas está disponible en algunos países de Europa; además, es importante mejorar los regímenes de acondicionamiento en el trasplante autólogo de células madre debido al efecto antitumoral de la terapia de dosis alta es responsable de la eficacia de este procedimiento. Aunque durante muchos años se han logrado pocos avances en esta área, ahora se pueden probar nuevos fármacos en estos pacientes.
La bendamustina es un agente citotóxico único con similitudes estructurales con los agentes alquilantes y los antimetabolitos, pero que no presenta resistencia cruzada con los agentes alquilantes y otros fármacos in vitro y en la clínica. Los primeros estudios clínicos realizados en la República Democrática Alemana hace más de 30 años sugirieron una actividad prometedora en el linfoma no Hodgkin (LNH) indolente. Dos ensayos norteamericanos informaron respuestas en más del 70 % de los pacientes con enfermedad refractaria a la quimioterapia y al rituximab, lo que sugiere que la bendamustina puede ser el fármaco más efectivo disponible para esta población de pacientes. Se han informado tasas de respuesta del 90 % al 92 %, con remisión completa en el 55 % al 60 %, en pacientes con linfoma folicular y de células del manto con la combinación de bendamustina y rituximab. (Cheson 2009) Leone et al han informado recientemente los resultados sobre la caracterización de los mecanismos de acción de la bendamustina y su comparación con compuestos estructuralmente relacionados como el clorambucilo y la mostaza fosforamida han demostrado que la bendamustina muestra mecanismos de acción distintos que incluyen la activación de la respuesta al estrés por daño del ADN y apoptosis, inhibición de puntos de control mitóticos e inducción de catástrofe mitótica. Además, la bendamustina activa una vía de reparación del ADN por escisión de bases en lugar de un mecanismo de reparación del ADN por alquiltransferasa.
Estos datos indican que la bendamustina posee características mecánicas que la diferencian de otros agentes alquilantes y hacen que este antiguo fármaco nuevo sea atractivo para combinar con otros agentes en el contexto del trasplante de acondicionamiento (Leone 2008).
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Barcelona, España, 08036
- Hospital Clinic I Provincial
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Barcelona, España, 08035
- Hospital Vall D´Hebron
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Barcelona, España
- H. de La Santa Creu I Sant Pau
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Madrid, España
- Hospital Ramon y Cajal
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Madrid, España
- H.U. La Princesa
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Madrid, España
- H.U. 12 de Octubre,
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Madrid, España
- H.U. Gregorio Marañón,
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Madrid, España
- H.U. La Paz
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Salamanca, España
- H. Clínico Universitario de Salamanca
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Santander, España
- H. U. Marqués de Valdecilla.
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Valencia, España
- H. La Fe
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Valencia, España, 46015
- Hospital Arnau de Vilanova
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Valencia, España, 46010
- Hospital Clínico de Valencia
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Zaragoza, España, 50009
- Hospital Clinico Lozano Blesa
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A Coruña
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Santiago, A Coruña, España, 15706
- Complejo Hospitalario Universitario de Santiago
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Asturias
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Oviedo, Asturias, España, 33006
- Hospital Central de Asturias
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Cádiz
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Jerez de la Frontera, Cádiz, España, 11407
- Hospital de Jerez
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Mallorca
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Palma de Mallorca, Mallorca, España, 07198
- Hospital Son Llatzer
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Murcia
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El Palmar, Murcia, España, 30120
- Hospital Universitario Virgen de Arrixaca
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Navarra
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Pamplona, Navarra, España
- Clinica Universitaria de Navarra
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Tenerife
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Santa Cruz de Tenerife, Tenerife, España
- Hospital Universitario de Canarias
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Que los pacientes puedan cumplir con todos los requisitos del ensayo clínico, según el criterio del investigador,
- El paciente da voluntariamente su consentimiento informado por escrito antes de realizar cualquier prueba de ensayo que no sea parte de la atención de rutina de los pacientes.
- Edad >o=18 años y >0=70 años
Candidato a quimioterapia (QT) a dosis altas y TACM
- LNH confirmado histológicamente:
- Pacientes con DLBCL o linfoma folicular grado 3b o PTCL (incluyendo anaplásico ALK+) en recaída sensible, es decir, en segunda respuesta completa o parcial, después de un mínimo de 2 ciclos del régimen de rescate.
- Pacientes con LDCBG o linfoma folicular grado 3b o PTCL (incluyendo ALK+ anaplásico) en primera respuesta completa o parcial, si se ha requerido más de una línea de tratamiento para alcanzar esta primera respuesta completa o parcial.
- Linfoma de células B transformadas en primera RC
- Pacientes con PTCL (que no sean ALK+ anaplásicos) en primera RC
- Estado funcional (ECOG) <0=2.
Función renal, hepática y de la médula ósea adecuada (evaluada < 14 días antes del inicio del tratamiento del estudio):
- Recuento de neutrófilos <o=1,5 x 109/L
- Recuento de plaquetas <o=100 x 109/L
- Hemoglobina <o=8,0 g/dL
- Creatinina sérica >o=1,5 x ULN mg/dl
- Bilirrubina sérica <o=1,5 x ULN y fosfatasa alcalina <o=2,5 x ULN
- AST, ALT <o=2,5 x ULN (<o=5 x ULN en caso de metástasis hepática).
- Función pulmonar adecuada: volumen espiratorio forzado en 1 segundo > 65% del predicho o una capacidad de difusión del pulmón para CO >o=50%.
- Fracción de eyección cardíaca o superior al 50% por ecocardiograma o FEVI.
Una mujer capaz de gestar (véase la definición a continuación) debe:
- Tener dos pruebas de embarazo negativas supervisadas médicamente (sensibilidad mínima de 25 mIU/ml) antes de comenzar la terapia del estudio (la primera prueba de embarazo debe completarse entre 10 y 14 días antes de iniciar bendamustina y la última prueba de embarazo 24 horas antes del inicio de este medicamento) ).
- Comprometerse a una abstinencia continua de la relación heterosexual o aceptar usar un método anticonceptivo confiable sin interrupción, 28 días antes de comenzar la terapia del estudio, durante la terapia del estudio y durante los 28 días posteriores a la finalización de la terapia del estudio.
Se define como mujer apta para la gestación a la mujer sexualmente madura que:
- no se ha sometido a histerectomía u ovariectomía bilateral y
- no es naturalmente posmenopáusica (la amenorrea como resultado del tratamiento del cáncer no determina el potencial reproductivo) durante al menos 24 meses consecutivos (es decir, menstruación en cualquier momento durante los 24 meses consecutivos anteriores).
Criterio de exclusión:
- Imposibilidad de recolectar, por aféresis, un número de células CD34+ >o=2 x 106/kg
Recibir alguno de los siguientes tratamientos en los 28 días previos al inicio del tratamiento del estudio:
i.agentes quimioterapéuticos o antitumorales ii.terapia de radiación, excepto en campos limitados, hasta una dosis máxima de <o=10 Gy para controlar síntomas graves que amenazan la vida iii.glucocorticoides, excepto dosis equivalentes a <o=1 mg/kg de prednisolona /día con una duración <o=7 días iv.cualquier agente terapéutico bajo investigación.
- Compromiso conocido del sistema nervioso central (SNC) por linfoma
- Anomalías en la función cardíaca o enfermedad cardíaca clínicamente significativa, como infarto agudo de miocardio o angina inestable dentro de los 6 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio, insuficiencia cardíaca clase III o IV de la NYHA, hipertensión no controlada o antecedentes de tratamiento antihipertensivo, cumplimiento deficiente, arritmias no controladas con tratamiento, excepto extrasístoles o trastornos menores de la conducción.
- Otra afección médica grave o no controlada, como diabetes no controlada, infección activa no controlada, enfermedad cerebrovascular significativa o enfermedad psiquiátrica mal controlada.
- Hipersensibilidad conocida o sospechada a cualquiera de los agentes o excipientes del régimen bajo evaluación.
- Presencia de cualquier limitación que comprometa la capacidad del paciente para cumplir con el tratamiento del estudio.
- Serología positiva para antígeno de superficie de VIH, VHC o VHB (HBsAg). Si el HBsAg es negativo pero los anticuerpos anti-core (HBcAb) son positivos y los anticuerpos contra el antígeno de superficie (HBsAb) son negativos, habrá una prueba de ADN del VHB; Si los resultados son positivos, es posible que el paciente no sea incluido en el ensayo. Si ambos tipos de anticuerpos, HBcAb y HBsAb, son positivos (indicativos de una infección anterior), el paciente puede ser incluido en el estudio.
- Historial previo de neoplasias malignas distintas del linfoma (excepto carcinoma de piel de células basales o de células escamosas y carcinoma in situ del cuello uterino o mama) a menos que el paciente esté libre de enfermedad durante más de 5 años.
- Procedimiento de cirugía mayor dentro de los 30 días anteriores al ingreso a este estudio.
- Hembras gestantes o lactantes.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Bendamustina-EAM
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Bendamustina 200 mg/m2 dosis inicial el día -7 y -6 Etopósido 200 mg/m2 del día -5 al día -2 Ara-C 400 mg/m2 del día -5 al día -2 Melfalán 140 mg/m2 el día - 1
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Evaluar la supervivencia libre de progresión mediante técnicas de imagen (PET y TC) de Bendamustina en combinación con Etopósido, Citarabina y Melfalán (BeEAM) como acondicionamiento seguido de TACM en pacientes con linfoma agresivo.
Periodo de tiempo: 18 meses de seguimiento
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18 meses de seguimiento
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Evaluar la seguridad de la quimioterapia BeEAM seguida de reinfusión de células madre hematopoyéticas autólogas al considerar la incidencia de eventos adversos (con CTCAE). Evaluar el % de pacientes en CR. Evaluar la respuesta del TACM mediante PET, TC.
Periodo de tiempo: 18 meses de seguimiento
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18 meses de seguimiento
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Jorge Gayoso, MD, Gregorio Maranon Hospital
- Investigador principal: Mª Dolores Caballero, MD, University of Salamanca
- Investigador principal: Alejandro Martín, MD, University of Salamanca
- Investigador principal: Javier Briones, MD, Hospital Santa Creu i Sant Pau
- Investigador principal: Juan Manuel Sancho, MD, Germans Trias i Pujol Hospital
- Investigador principal: Cristina Barrenetxea, MD, Hospital Vall d'hebrón
- Investigador principal: Javier López, MD, Hospital Universitario Ramon y Cajal
- Investigador principal: Miguel Ángel Canales, MD, Hospital Universitario La Paz
- Investigador principal: Carlos Grande, MD, Hospital Universitario 12 de Octubre
- Investigador principal: Isidro Jarque, MD, Hospital La Fe
- Investigador principal: José Rifón, MD, Clínica Universitaria Navarra
- Investigador principal: Andres Sánchez, MD, Hospital Virgen de la Arrixaca
- Investigador principal: Cristina Castilla, MD, Hospital Morales Meseguer
- Investigador principal: José Luis Bello, MD, Complejo Hospitalario Universitario de Santiago de Compostela
- Investigador principal: Armando López, MD, Hospial Clínic de Barcelona
- Investigador principal: Eulogio Conde, MD, Hospital Marqués de Valdecilla
- Investigador principal: Reyes Arranz, MD, Hospital La Princesa
- Investigador principal: Encarnación Monzó, MD, Hospital Arnau de Vilanova de Valencia
- Investigador principal: Rosario Varela, MD, Complejo Hospitalario Universitario de A Coruña
- Investigador principal: Mª José Ramírez, MD, Hospital Jerez de la Frontera
- Investigador principal: Fátima de la Cruz, MD, Hospital Virgen Del Rocio
- Investigador principal: Ana Pilar González, MD, Hospital Central de Asturias
- Investigador principal: Luis Palomera, MD, Hospital Clínico de Zaragoza "Lozano Blesa"
- Investigador principal: Raquel del Campo, MD, Hospital Son Llatzer
- Investigador principal: Mª José Terol, MD, Hospital Clínico de Valencia
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Síntomas de comportamiento
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos inmunoproliferativos
- Agresión
- Linfoma
- Linfoma No Hodgkin
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antineoplásicos
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Clorhidrato de bendamustina
Otros números de identificación del estudio
- Benda-EAM2010-01
- 2010-020926-17 (Número EudraCT)
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