Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Bendamustine, Cytarabine, Etoposide en Melphalan (BeEAM) als conditionering voor autologe stamceltransplantatie (ASCT) bij agressief non-hodgkinlymfoom (NHL). (BeEAM2010-01)

15 februari 2016 bijgewerkt door: Grupo Español de Linfomas y Transplante Autólogo de Médula Ósea

Bendamustine, cytarabine, etoposide en melfalan als conditionering voor autologe stamceltransplantatie bij patiënten met agressief non-hodgkinlymfoom.

Het doel van deze studie is om te bepalen of Bendamustine in combinatie met Etoposide, Cytarabine en Melphalan (BeEAM) effectief zijn als conditionering gevolgd door ASCT bij patiënten met agressief lymfoom.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

BCNU (carmustine is een nitrosurea-alkyleringsmiddel dat al vele jaren wordt gebruikt bij de conditionering van patiënten met lymfoom, maar dit medicijn is in sommige landen in Europa nauwelijks verkrijgbaar. Bovendien is het verbeteren van conditioneringsregimes bij autologe stamceltransplantatie belangrijk omdat het antitumorale effect van therapie met hoge doses is verantwoordelijk voor de werkzaamheid van deze procedure. Hoewel er op dit gebied jarenlang weinig vooruitgang is geboekt, kunnen nu nieuwe medicijnen bij deze patiënten worden getest.

Bendamustine is een uniek cytotoxisch middel met structurele overeenkomsten met alkylerende middelen en antimetabolieten, maar dat in vitro en in de kliniek niet kruisresistent is met alkylerende middelen en andere geneesmiddelen. Vroege klinische onderzoeken die meer dan 30 jaar geleden in de Duitse Democratische Republiek werden uitgevoerd, suggereerden veelbelovende activiteit bij indolent non-Hodgkin-lymfoom (NHL). Twee Noord-Amerikaanse onderzoeken rapporteerden reacties bij meer dan 70% van de patiënten met chemotherapie- en rituximab-refractaire ziekte, wat suggereert dat bendamustine mogelijk het meest effectieve geneesmiddel is dat beschikbaar is voor deze patiëntenpopulatie. Responspercentages van 90% tot 92%, met volledige remissie bij 55% tot 60%, zijn gemeld bij patiënten met folliculair en mantelcellymfoom met de combinatie van bendamustine en rituximab.(Cheson 2009) Leone et al. hebben onlangs resultaten gerapporteerd over de karakterisering van de werkingsmechanismen van bendamustine en de vergelijking ervan met structureel verwante verbindingen zoals chloorambucil en fosforamidemosterd hebben aangetoond dat bendamustine verschillende werkingsmechanismen vertoont, waaronder activering van DNA-schade stressrespons en apoptose, remming van mitotische controlepunten en inductie van mitotische catastrofe. Ook activeert bendamustine een DNA-reparatieroute met base-excisie in plaats van een alkyltransferase-DNA-reparatiemechanisme.

Deze gegevens suggereren dat bendamustine mechanistische kenmerken bezit die het onderscheiden van andere alkylerende middelen en maakt dit oude nieuwe medicijn aantrekkelijk om te combineren met andere middelen in de setting van conditionerende transplantatie (Leone 2008).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

60

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 08036
        • Hospital Clinic I Provincial
      • Barcelona, Spanje, 08035
        • Hospital Vall D´Hebron
      • Barcelona, Spanje
        • H. de La Santa Creu I Sant Pau
      • Madrid, Spanje
        • Hospital Ramón Y Cajal
      • Madrid, Spanje
        • H.U. La Princesa
      • Madrid, Spanje
        • H.U. 12 de Octubre,
      • Madrid, Spanje
        • H.U. Gregorio Marañón,
      • Madrid, Spanje
        • H.U. La Paz
      • Salamanca, Spanje
        • H. Clínico Universitario de Salamanca
      • Santander, Spanje
        • H. U. Marqués de Valdecilla.
      • Valencia, Spanje
        • H. La Fe
      • Valencia, Spanje, 46015
        • Hospital Arnau de Vilanova
      • Valencia, Spanje, 46010
        • Hospital Clinico De Valencia
      • Zaragoza, Spanje, 50009
        • Hospital Clinico Lozano Blesa
    • A Coruña
      • Santiago, A Coruña, Spanje, 15706
        • Complejo Hospitalario Universitario de Santiago
    • Asturias
      • Oviedo, Asturias, Spanje, 33006
        • Hospital Central de Asturias
    • Cádiz
      • Jerez de la Frontera, Cádiz, Spanje, 11407
        • Hospital de Jerez
    • Mallorca
      • Palma de Mallorca, Mallorca, Spanje, 07198
        • Hospital Son Llatzer
    • Murcia
      • El Palmar, Murcia, Spanje, 30120
        • Hospital Universitario Virgen de Arrixaca
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Spanje
        • Clinica Universitaria de Navarra
    • Tenerife
      • Santa Cruz de Tenerife, Tenerife, Spanje
        • Hospital Universitario de Canarias

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar tot 66 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Patiënten die kunnen voldoen aan alle vereisten van de klinische proef, volgens de criteria van de onderzoeker,
  2. Patiënt geeft vrijwillig schriftelijke geïnformeerde toestemming voordat een essaytest wordt uitgevoerd die geen deel uitmaakt van de routinematige zorg voor patiënten.
  3. Leeftijd >o=18 jaar en >0=70 jaar

  4. Kandidaat voor chemotherapie (QT) bij hoge doses en ASCT

    1. Histologisch bevestigde aNHL:
    2. Patiënten met DLBCL of graad 3b folliculair lymfoom of PTCL (inclusief anaplastische ALK+) met gevoelige terugval, dus in tweede volledige of gedeeltelijke respons, na minimaal 2 cycli van het reddingsregime.
    3. Patiënten met DLBCL of graad 3b folliculair lymfoom of PTCL (inclusief anaplastische ALK+) in de eerste volledige of gedeeltelijke respons, als er meer dan één behandelingslijn nodig was om deze eerste volledige of gedeeltelijke respons te bereiken.
    4. Getransformeerd B-cellymfoom in eerste CR
    5. Patiënten met PTCL (anders dan anaplastische ALK+) in eerste CR
  5. Prestatiestatus (ECOG) <0=2.

  6. Adequate nier-, lever- en beenmergfunctie (beoordeeld < 14 dagen voor aanvang van de onderzoeksbehandeling):

    1. Aantal neutrofielen <o=1,5 x 109/L
    2. Aantal bloedplaatjes <o=100 x 109/L
    3. Hemoglobine <o=8,0 g/dl
    4. Creatinineserum >o=1,5 x ULN mg/dl
    5. Serumbilirubine <o=1,5 x ULN en alkalische fosfatase <o=2,5 x ULN
    6. ASAT, ALAT <o=2,5 x ULN (<o=5 x ULN in geval van levermetastasen).
  7. Adequate longfunctie: geforceerd expiratoir volume op 1 seconde > 65% van voorspeld of een diffusiecapaciteit van de long voor CO >o=50%.
  8. Cardiale ejectiefractie of meer dan 50% door echocardiogram of FEVI.

  9. Een vrouw die zwanger kan worden (zie definitie hieronder) moet:

    • Twee onder medisch toezicht gecontroleerde negatieve zwangerschapstests ondergaan (minimale gevoeligheid van 25 mIU/ml) voordat u met de studietherapie begint (de eerste zwangerschapstest moet 10 tot 14 dagen vóór het starten van bendamustine worden voltooid en de laatste zwangerschapstest 24 uur voor de start van dit geneesmiddel ).
    • Verbind u tot een voortdurende onthouding van een heteroseksuele relatie of stem ermee in om betrouwbare anticonceptie te gebruiken zonder onderbreking, 28 dagen vóór aanvang van de studietherapie, tijdens de studietherapie en gedurende 28 dagen na het stoppen van de therapiestudie.

Een vrouw die zwanger kan worden, wordt gedefinieerd als een geslachtsrijpe vrouw die:

  1. geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie heeft ondergaan en
  2. niet van nature postmenopauzaal is (amenorroe als gevolg van kankerbehandeling bepaalt niet het voortplantingsvermogen) gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden (d.w.z. menstruatie op enig moment tijdens de voorgaande 24 opeenvolgende maanden).

Uitsluitingscriteria:

  1. Onmogelijkheid om via aferese een aantal CD34+-cellen >o=2 x 106/kg te verzamelen

  2. Om een ​​van de volgende behandelingen te krijgen in de 28 dagen voor aanvang van de studiebehandeling:

    i.chemotherapeutica of antitumormiddelen ii.bestralingstherapie, behalve in beperkte velden, tot een maximale dosis van <o=10 Gy om ernstige levensbedreigende symptomen onder controle te houden iii.glucocorticoïden, behalve doses equivalent aan <o=1 mg/kg prednisolon / dag met een duur <o=7 dagen iv.elk therapeutisch middel dat wordt onderzocht.

  3. Bekende betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) door lymfoom
  4. Afwijkingen van de hartfunctie of klinisch significante hartziekte zoals acuut myocardinfarct of onstabiele angina binnen 6 maanden voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, hartfalen NYHA klasse III of IV, ongecontroleerde hypertensie of een voorgeschiedenis van antihypertensiva slechte therapietrouw, ongecontroleerde aritmieën met behandeling, behalve extrasystolen of lichte geleidingsstoornissen.
  5. Andere ernstige of ongecontroleerde medische aandoening, zoals ongecontroleerde diabetes, ongecontroleerde actieve infectie, significante cerebrovasculaire ziekte of slecht gecontroleerde psychiatrische aandoening.
  6. Bekende of vermoede overgevoeligheid voor een van de agentia of hulpstoffen van het te evalueren regime.
  7. Aanwezigheid van eventuele beperkingen die het vermogen van de patiënt om aan de onderzoeksbehandeling te voldoen in gevaar brengen.
  8. Positieve serologie voor HIV, HCV of HBV-oppervlakteantigeen (HBsAg). Als de HBsAg negatief is, maar anti-core antilichamen (HBcAb) zijn positief en antilichaam tegen oppervlakte-antigeen (HBsAb) zijn negatief, zal er een HBV DNA-test plaatsvinden; Bij positieve resultaten wordt de patiënt mogelijk niet opgenomen in de studie. Als beide typen antilichamen HBcAb en HBsAb positief zijn (indicatief voor een eerdere infectie), kan de patiënt in het onderzoek worden opgenomen.
  9. Voorgeschiedenis van maligniteiten anders dan lymfoom (behalve basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid en carcinoom in situ van de cervix of borst), tenzij de patiënt langer dan 5 jaar ziektevrij is.
  10. Grote chirurgische ingreep binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan deze studie.
  11. Zwangere of zogende vrouwtjes.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Bendamustine-EAM
Geneesmiddel: Bendamustine-EAM
Bendamustine 200 mg/m2 startdosis op dag -7 en -6 Etoposide 200 mg/m2 van dag -5 tot dag -2 Ara-C 400 mg/m2 van dag -5 tot dag -2 Melfalan 140 mg/m2 op dag - 1

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Evalueer de progressievrije overleving met behulp van beeldtechnieken (PET en TC) van Bendamustine in combinatie met Etoposide, Cytarabine en Melphalan (BeEAM) als conditionering gevolgd door ASCT bij patiënten met agressief lymfoom.
Tijdsspanne: 18 maanden follow-up
18 maanden follow-up

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Evalueer de veiligheid BeEAM-chemotherapie gevolgd door herinfusie van autologe hematopoëtische stamcellen door rekening te houden met de incidentie van bijwerkingen (met CTCAE). Evalueer % patiënten in CR. Evalueer de respons van ASCT met behulp van PET, TC. Evalueer de algehele overleving
Tijdsspanne: 18 maanden follow-up
18 maanden follow-up

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Grupo Español de Linfomas y Transplante Autólogo de Médula Ósea

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Jorge Gayoso, MD, Gregorio Maranon Hospital
  • Hoofdonderzoeker: Mª Dolores Caballero, MD, University of Salamanca
  • Hoofdonderzoeker: Alejandro Martín, MD, University of Salamanca
  • Hoofdonderzoeker: Javier Briones, MD, Hospital Santa Creu i Sant Pau
  • Hoofdonderzoeker: Juan Manuel Sancho, MD, Germans Trias i Pujol Hospital
  • Hoofdonderzoeker: Cristina Barrenetxea, MD, Hospital Vall d'Hebron
  • Hoofdonderzoeker: Javier López, MD, Hospital Universitario Ramon y Cajal
  • Hoofdonderzoeker: Miguel Ángel Canales, MD, Hospital Universitario La Paz
  • Hoofdonderzoeker: Carlos Grande, MD, Hospital Universitario 12 de Octubre
  • Hoofdonderzoeker: Isidro Jarque, MD, Hospital La Fe
  • Hoofdonderzoeker: José Rifón, MD, Clínica Universitaria Navarra
  • Hoofdonderzoeker: Andres Sánchez, MD, Hospital Virgen de la Arrixaca
  • Hoofdonderzoeker: Cristina Castilla, MD, Hospital Morales Meseguer
  • Hoofdonderzoeker: José Luis Bello, MD, Complejo Hospitalario Universitario de Santiago de Compostela
  • Hoofdonderzoeker: Armando López, MD, Hospial Clínic de Barcelona
  • Hoofdonderzoeker: Eulogio Conde, MD, Hospital Marqués de Valdecilla
  • Hoofdonderzoeker: Reyes Arranz, MD, Hospital La Princesa
  • Hoofdonderzoeker: Encarnación Monzó, MD, Hospital Arnau de Vilanova de Valencia
  • Hoofdonderzoeker: Rosario Varela, MD, Complejo Hospitalario Universitario de a Coruna
  • Hoofdonderzoeker: Mª José Ramírez, MD, Hospital Jerez de la Frontera
  • Hoofdonderzoeker: Fátima de la Cruz, MD, Hospital Virgen del Rocío
  • Hoofdonderzoeker: Ana Pilar González, MD, Hospital Central de Asturias
  • Hoofdonderzoeker: Luis Palomera, MD, Hospital Clínico de Zaragoza "Lozano Blesa"
  • Hoofdonderzoeker: Raquel del Campo, MD, Hospital Son Llatzer
  • Hoofdonderzoeker: Mª José Terol, MD, Hospital Clinico De Valencia

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 mei 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 november 2015

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 november 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

13 februari 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 februari 2011

Eerst geplaatst (Schatting)

15 februari 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

17 februari 2016

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

15 februari 2016

Laatst geverifieerd

1 februari 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • Benda-EAM2010-01
  • 2010-020926-17 (EudraCT-nummer)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren