BI836826 再発慢性リンパ性白血病（CLL）における用量漸増
2020年8月10日 更新者：Boehringer Ingelheim
進行性慢性リンパ性白血病患者を対象としたBI 836826の第I相非公開用量漸増試験
少なくとも2つの以前の治療レジメン後に再発を経験した慢性リンパ性白血病の成人患者がこの試験に登録される場合があります。
この試験では、BI 836826 の単独療法が安全であり、用量レベルを段階的に増加させても耐えられるかどうかを検証します。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
37
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Frankfurt am Main、ドイツ、60590
- Universitätsklinikum Frankfurt
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Heidelberg、ドイツ、69120
- Universitatsklinikum Heidelberg
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Köln、ドイツ、50937
- Universitätsklinikum Köln (AöR)
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Ulm、ドイツ、89081
- Universitätsklinikum Ulm
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Marseille、フランス、13273
- INS Paoli-Calmettes
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Montpellier Cedex 5、フランス、34295
- CTR Investigation Clinique, onco, Montpellier
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Toulouse、フランス、31059
- INS Universitaire du Cancer
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Bruxelles、ベルギー、1200
- Brussels - UNIV Saint-Luc
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Edegem、ベルギー、2650
- Edegem - UNIV UZ Antwerpen
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Gent、ベルギー、9000
- UNIV UZ Gent
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 再発性または難治性の慢性リンパ性白血病の診断。
- 慢性リンパ性白血病に対する少なくとも2つの以前の治療計画。
- CLL に関する国際ワークショップによって定義された活動性疾患の少なくとも 1 つの基準。
- リンパ球の絶対数が 200 x 10^9/l 未満。
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0、1、または 2。
- 年齢は18歳以上。
- International Conference on Harmonization - Good Clinical Practice (ICH-GCP) ガイドラインおよび現地の法律に準拠した書面によるインフォームドコンセント。
除外基準:
- -治験薬の初回投与前4週間以内の抗分化クラスター（CD）20療法、または8週間以内のアレムツズマブ、または2週間以内の細胞傷害性抗白血病療法、1週間以内のイブルチニブまたはイデラリシブによる治療。
- 同種幹細胞移植歴がある。
- 活動性自己免疫性溶血性貧血。
- 活動性自己免疫性血小板減少症。
- 進行性のB細胞悪性腫瘍への既知の変化。
- 関連する用量のグルココルチコステロイドの全身投与による同時治療。
- -慢性リンパ性白血病以外の悪性腫瘍の既往歴（この規則の例外は臨床試験プロトコールで定義されています）。
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼまたはアラニンアミノトランスフェラーゼ > 2.5 x 正常上限。
- 総ビリルビン > 1.5 x 正常上限。
- 絶対好中球数 < 1,000/μl。
- 血小板 < 25,000/μL。
- 推定糸球体濾過速度 <45 mL/min。
- タンパク尿有害事象共通用語基準 (CTCAE) グレード 2 以上。
- 重大な併発疾患。
- 登録時または過去2週間以内に治療が必要な感染症。
- B型肝炎またはC型肝炎。
- ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染。
- サイトメガロウイルス (CMV) ウイルス血症。
- 妊娠の可能性のある女性は、最後の投与から1年後まで試験期間中、非常に効果的な避妊方法を使用しなかった。
- 妊娠中または授乳中。
- 進行中のアルコールまたは薬物乱用が既知または疑われている。
- -治療開始前の過去4週間以内、またはこの試験と同時の別の治験薬による治療。
- BI 836826による治療歴がある。
- プロトコールを遵守できない患者
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：NA
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：再発CLL患者
少なくとも 2 つの以前の治療レジメン後に再発 CLL を患っている患者には、BI 836826 が投与されます。
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静脈内点滴として投与される漸増用量レベルでの BI 836826 の単独療法。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量制限毒性有害事象（DLT）を有する患者の数
時間枠：BI836826の初回投与から14日後（MTD評価期間）
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用量制限毒性（DLT）は、BI 836826 の投与に関連する注入関連反応を除く、AE の共通用語基準（CTCAE）グレード 3 以上の薬物関連以外の非血液学的有害事象として定義されました。
さらに、血液学的 AE による合併症も DLT として考慮され、後の修正でより詳細に追加されました。
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BI836826の初回投与から14日後（MTD評価期間）
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最大耐量 (MTD)
時間枠：BI836826の初回投与から14日後（MTD評価期間）
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最大耐用量（MTD）は、最初の治療サイクル中のDLTの発生率が17％（つまり、患者6人中1人）以下であった、研究されたBI 836826の最高用量として定義されました。
BI 836826 を 1 サイクル以上受けた患者については、MTD を確認する目的と、拡大コホートの治療およびさらなる開発のための推奨用量を選択する目的で、DLT に対応するすべての AE が考慮されました。
最初の治療サイクルまたは繰り返しの治療サイクル中に発生したすべての DLT は、重大な AE として報告されました。
試験の最初の部分がまだ進行中である間は十分な数の患者を募集することができなかったため、MTDまたは最適生物学的用量（OBD）に達する前にスポンサーによって募集が終了されました。
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BI836826の初回投与から14日後（MTD評価期間）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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末梢血中のリンパ球数のベースラインからの最良の変化率
時間枠：ベースライン、およびサイクルの注入完了後 8 日以上、慢性リンパ性白血病 (CLL) 治療前。締切日 2016 年 10 月 26 日までに収集されたデータ、最大 1809 日
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再発性または難治性の慢性リンパ性白血病 (CLL) 患者のほとんどでは、末梢血中のリンパ球の大部分を悪性 B 細胞が占めています。
CLL 細胞の減少は、リンパ球絶対数およびフローサイトメトリーによって末梢血で評価されました。
末梢血中のリンパ球数は、ベースラインからその後の CLL 治療または進行性疾患 (PD) の開始までの最良の変化率の観点から分析されました。
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ベースライン、およびサイクルの注入完了後 8 日以上、慢性リンパ性白血病 (CLL) 治療前。締切日 2016 年 10 月 26 日までに収集されたデータ、最大 1809 日
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少なくとも2回のその後の反応評価でヘモグロビン数が改善した患者の数
時間枠：サイクルの注入完了後8日以上、慢性リンパ性白血病（CLL）治療前。締切日 2016 年 10 月 26 日までに収集されたデータ、最大 1809 日
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ベースラインでヘモグロビン数が正常範囲を下回っている患者では、治療中にヘモグロビン数が改善することが患者にとって有益である可能性があります。
慢性リンパ性白血病に関する国際ワークショップ（IWCLL）の完全寛解（CR）または部分寛解（PR）の反応基準を満たす、その後の少なくとも2回の反応評価でヘモグロビン数が改善した患者の数。
反応は、進行性疾患（PD）または新しい慢性リンパ性白血病（CLL）治療の開始前に評価されました。
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サイクルの注入完了後8日以上、慢性リンパ性白血病（CLL）治療前。締切日 2016 年 10 月 26 日までに収集されたデータ、最大 1809 日
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少なくとも2回のその後の反応評価で血小板数が改善した患者の数
時間枠：サイクルの注入完了後8日以上、慢性リンパ性白血病（CLL）治療前。締切日 2016 年 10 月 26 日までに収集されたデータ、最大 1809 日
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ベースラインで血小板数が正常範囲を下回っている患者では、治療中に血小板数が改善することが患者にとって有益である可能性があります。
慢性リンパ性白血病に関する国際ワークショップ（IWCLL）の完全寛解（CR）または部分寛解（PR）の反応基準を満たす、その後の少なくとも2回の反応評価で血小板数が改善した患者の数。
反応は、進行性疾患（PD）または新しい慢性リンパ性白血病（CLL）治療の開始前に評価されました。
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サイクルの注入完了後8日以上、慢性リンパ性白血病（CLL）治療前。締切日 2016 年 10 月 26 日までに収集されたデータ、最大 1809 日
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少なくとも2回のその後の反応評価で好中球数が改善した患者の数
時間枠：サイクルの注入完了後8日以上、慢性リンパ性白血病（CLL）治療前。締切日 2016 年 10 月 26 日までに収集されたデータ、最大 1809 日
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ベースラインで好中球数が正常範囲を下回っている患者では、治療中に好中球数が改善することが患者にとって有益である可能性があります。
慢性リンパ性白血病に関する国際ワークショップ（IWCLL）の完全寛解（CR）または部分寛解（PR）の反応基準を満たす、その後の少なくとも2回の反応評価で好中球数が改善した患者の数。
反応は、進行性疾患（PD）または新しい慢性リンパ性白血病（CLL）治療の開始前に評価されました。
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サイクルの注入完了後8日以上、慢性リンパ性白血病（CLL）治療前。締切日 2016 年 10 月 26 日までに収集されたデータ、最大 1809 日
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「慢性リンパ性白血病に関する国際ワークショップ」（IWCLL）の基準に基づく最良の全体的な反応
時間枠：データはカットオフ日の 2016 年 10 月 26 日までに、進行性疾患 (PD) から次の慢性リンパ性白血病 (CLL) 治療開始までの最長 1809 日までに収集されました。
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反応は、各サイクル後のBI 836826の次の用量投与前の治療終了時と、末梢血からの臨床検査データおよび治験責任医師による臨床検査に基づいて、IWCLL（慢性リンパ性白血病に関する国際ワークショップ）ガイドラインに従って評価されました。 (EOT) 訪問、およびすべてのフォローアップ訪問。
全体的に最良の応答が記述的に分析されます。
このエンドポイントを調べるために頻度分布が使用されます。
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データはカットオフ日の 2016 年 10 月 26 日までに、進行性疾患 (PD) から次の慢性リンパ性白血病 (CLL) 治療開始までの最長 1809 日までに収集されました。
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進行なしのサバイバル
時間枠：データは締切日 2016 年 10 月 26 日までに収集され、最長 1809 日です。
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無増悪生存期間（PFS）は、BI 836826の初回投与から疾患の進行または死亡のいずれか早い方までの時間として定義されました。 病気の進行 = 以下の少なくとも 1 つ:
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データは締切日 2016 年 10 月 26 日までに収集され、最長 1809 日です。
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失敗のないサバイバル
時間枠：データは締切日 2016 年 10 月 26 日までに収集され、最長 1809 日です。
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無失敗生存期間（FFS）は、BI 836826 の初回投与から、疾患の進行または死亡、または次の慢性リンパ性白血病（CLL）治療の開始のいずれか早い方までの時間として定義されました。 病気の進行 = 以下の少なくとも 1 つ:
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データは締切日 2016 年 10 月 26 日までに収集され、最長 1809 日です。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
便利なリンク
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2011年2月11日
一次修了 (実際)
2017年5月30日
研究の完了 (実際)
2017年7月10日
試験登録日
最初に提出
2011年2月15日
QC基準を満たした最初の提出物
2011年2月15日
最初の投稿 (見積もり)
2011年2月16日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年8月20日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年8月10日
最終確認日
2020年8月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。