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BI836826 复发性慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 中的剂量递增

2020年8月10日 更新者：Boehringer Ingelheim

BI 836826 在晚期慢性淋巴细胞白血病患者中的 I 期开放剂量递增试验

在接受至少两种既往治疗方案后出现复发的慢性淋巴细胞白血病成年患者可以参加本试验。 该试验将检查 BI 836826 的单一疗法在剂量水平不断增加时是否安全且可耐受。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

37

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 德国
      • Frankfurt am Main、德国、60590
        • Universitätsklinikum Frankfurt
      • Heidelberg、德国、69120
        • Universitatsklinikum Heidelberg
      • Köln、德国、50937
        • Universitätsklinikum Köln (AöR)
      • Ulm、德国、89081
        • Universitätsklinikum Ulm
  • 比利时
      • Bruxelles、比利时、1200
        • Brussels - UNIV Saint-Luc
      • Edegem、比利时、2650
        • Edegem - UNIV UZ Antwerpen
      • Gent、比利时、9000
        • UNIV UZ Gent
  • 法国
      • Marseille、法国、13273
        • INS Paoli-Calmettes
      • Montpellier Cedex 5、法国、34295
        • CTR Investigation Clinique, onco, Montpellier
      • Toulouse、法国、31059
        • INS Universitaire du Cancer

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  1. 复发性或难治性慢性淋巴细胞白血病的诊断。
  2. 至少有两种慢性淋巴细胞白血病的既往治疗方案。
  3. 至少有一项由国际 CLL 研讨会定义的活动性疾病标准。
  4. 绝对淋巴细胞计数低于 200 x 10^9/l。
  5. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 绩效状态 0、1 或 2。
  6. 年满 18 岁或以上。
  7. 书面知情同意书，符合国际协调会议 - 良好临床实践 (ICH-GCP) 指南和当地立法。

排除标准：

  1. 在试验药物首次给药前 1 周内，在 4 周内接受抗分化簇 (CD)20 治疗，或在 8 周内接受阿仑单抗治疗，或在 2 周内接受任何细胞毒性抗白血病治疗、依鲁替尼或 Idelalisib。
  2. 先前的同种异体干细胞移植。
  3. 活动性自身免疫性溶血性贫血。
  4. 活动性自身免疫性血小板减少症。
  5. 已知转化为侵袭性 B 细胞恶性肿瘤。
  6. 与相关剂量的全身性糖皮质激素同时治疗。
  7. 除慢性淋巴细胞白血病以外的恶性肿瘤病史（临床试验方案中定义了此规则的例外情况）。
  8. 天冬氨酸氨基转移酶或丙氨酸氨基转移酶 > 2.5 x 正常上限。
  9. 总胆红素 > 1.5 x 正常上限。
  10. 中性粒细胞绝对计数 < 1.000/µl。
  11. 血小板 < 25.000/µL。
  12. 估计肾小球滤过率 <45 mL/min。
  13. 蛋白尿不良事件通用术语标准 (CTCAE) 2 级或更高级别。
  14. 重大并发疾病。
  15. 在入组时或之前 2 周内需要治疗的任何传染病。
  16. 乙型或丙型肝炎。
  17. 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染。
  18. 巨细胞病毒 (CMV) 病毒血症。
  19. 育龄妇女在试验期间直到最后一次给药一年后才使用高效的节育方法。
  20. 怀孕或哺乳。
  21. 已知或疑似酗酒或滥用药物。
  22. 在治疗开始前的过去四个星期内或与本试验同时使用另一种研究药物治疗。
  23. 先前用 BI 836826 治疗。
  24. 无法遵守协议的患者

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：北美
  • 介入模型：单组
  • 屏蔽：没有任何

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：复发性 CLL 患者
经过至少两种先前治疗方案后复发的 CLL 患者将接受 BI 836826。
药品：BI 836826
BI 836826 的单一疗法以递增的剂量水平作为静脉输注给药。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
发生剂量限制性毒性不良事件 (DLT) 的患者人数
大体时间：首次施用 BI836826 后 14 天（MTD 评估期）
剂量限制毒性 (DLT) 定义为 AE 通用术语标准 (CTCAE) 3 级或更高级别的任何药物相关非血液学不良事件，与 BI 836826 给药相关的输液相关反应除外。 此外，由于血液学 AE 引起的并发症被视为 DLT，并在稍后的修正案中添加了更多详细信息。
首次施用 BI836826 后 14 天（MTD 评估期）
最大耐受剂量 (MTD)
大体时间：首次施用 BI836826 后 14 天（MTD 评估期）
最大耐受剂量 (MTD) 定义为在第一个治疗周期期间 DLT 发生率不超过 17%（即 6 名患者中有 1 名）的所研究 BI 836826 的最高剂量。 对于那些接受超过 1 个周期的 BI 836826 的患者，所有对应于 DLT 的 AE 都被考虑用于确认 MTD 和选择推荐剂量用于治疗扩展队列和进一步开发。 在第一个或重复治疗周期期间发生的所有 DLT 均报告为显着 AE。 由于在试验的第一部分仍在进行时无法招募足够数量的患者，因此申办方在达到 MTD 或最佳生物剂量 (OBD) 之前终止了招募。
首次施用 BI836826 后 14 天（MTD 评估期）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
外周血淋巴细胞数量相对于基线的最佳变化百分比
大体时间：基线和完成输注一个周期后和慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 治疗前 ≥ 8 天；截至截止日期 2016 年 10 月 26 日收集的数据，最多 1809 天
在大多数复发性或难治性慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 患者中，恶性 B 细胞代表外周血中的大部分淋巴细胞。 通过绝对淋巴细胞计数和流式细胞术评估外周血中 CLL 细胞的减少。 根据从基线到后续 CLL 治疗或进行性疾病 (PD) 开始的最佳百分比变化，分析外周血中淋巴细胞的数量。
基线和完成输注一个周期后和慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 治疗前 ≥ 8 天；截至截止日期 2016 年 10 月 26 日收集的数据，最多 1809 天
至少两次后续反应评估的血红蛋白计数改善的患者人数
大体时间：在一个周期输注完成后和慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 治疗前 ≥ 8 天；截至截止日期 2016 年 10 月 26 日收集的数据，最多 1809 天
对于基线时血红蛋白计数低于正常限度的患者，治疗期间血红蛋白计数的改善可能表明对患者有益。 在至少两次后续反应评估中血红蛋白计数改善的患者人数满足慢性淋巴细胞白血病国际研讨会 (IWCLL) 完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的反应标准。 在进行性疾病 (PD) 或开始新的慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 治疗之前评估反应。
在一个周期输注完成后和慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 治疗前 ≥ 8 天；截至截止日期 2016 年 10 月 26 日收集的数据，最多 1809 天
至少两次后续反应评估后血小板计数改善的患者人数
大体时间：在一个周期输注完成后和慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 治疗前 ≥ 8 天；截至截止日期 2016 年 10 月 26 日收集的数据，最多 1809 天
对于基线时血小板计数低于正常限度的患者，治疗期间该计数的改善可能表明对患者有益。 在至少两次后续反应评估中血小板计数改善的患者人数满足慢性淋巴细胞白血病国际研讨会 (IWCLL) 完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的反应标准。 在进行性疾病 (PD) 或开始新的慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 治疗之前评估反应。
在一个周期输注完成后和慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 治疗前 ≥ 8 天；截至截止日期 2016 年 10 月 26 日收集的数据，最多 1809 天
至少两次后续反应评估中性粒细胞计数改善的患者人数
大体时间：在一个周期输注完成后和慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 治疗前 ≥ 8 天；截至截止日期 2016 年 10 月 26 日收集的数据，最多 1809 天
对于基线时嗜中性粒细胞计数低于正常限度的患者，治疗期间该计数的改善可能表明对患者有益。 在至少两次后续反应评估中，中性粒细胞计数改善的患者人数满足慢性淋巴细胞白血病国际研讨会 (IWCLL) 完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的反应标准。 在进行性疾病 (PD) 或开始新的慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 治疗之前评估反应。
在一个周期输注完成后和慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 治疗前 ≥ 8 天；截至截止日期 2016 年 10 月 26 日收集的数据，最多 1809 天
根据“慢性淋巴细胞白血病国际研讨会”(IWCLL) 标准的最佳整体反应
大体时间：截至截止日期 2016 年 10 月 26 日收集的数据，直至疾病进展 (PD) 开始下一次慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 治疗，最多 1809 天。
根据 IWCLL（慢性淋巴细胞白血病国际研讨会）指南，研究者根据外周血的实验室数据和临床检查评估反应，在每个周期之后，在治疗结束时，在施用下一剂 BI 836826 之前(EOT) 访问，以及所有后续访问。 将对最佳总体反应进行描述性分析。 频率分布将用于检查此端点。
截至截止日期 2016 年 10 月 26 日收集的数据，直至疾病进展 (PD) 开始下一次慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 治疗，最多 1809 天。
无进展生存期
大体时间：截至截止日期 2016 年 10 月 26 日收集的数据，最多 1809 天。

无进展生存期 (PFS) 定义为从首次施用 BI 836826 到疾病进展或死亡（以先发生者为准）的时间。 疾病进展=以下至少一项：

  • 血液淋巴细胞比基线增加 50+%，B 淋巴细胞的绝对数量至少为 5x109/L
  • 淋巴结肿大的进展
  • 先前注意到的肝脏肿大或新出现的肝肿大增加 50% 以上
  • 先前注意到的脾肿大或新出现的脾肿大增加 50% 以上
  • 继发于 CLL 且与自身免疫性血细胞减少症无关的血小板计数减少 50+% 或低于 100x109/L
  • 继发于 CLL 且与自身免疫性血细胞减少症无关的血红蛋白水平降低超过 20 g/L，或低于 100 g/L 转化为更具侵袭性的组织学，例如 里氏综合症。
截至截止日期 2016 年 10 月 26 日收集的数据，最多 1809 天。
无故障生存
大体时间：截至截止日期 2016 年 10 月 26 日收集的数据，最多 1809 天。

无失败生存期 (FFS) 定义为从第一次施用 BI 836826 到疾病进展或死亡，或开始下一次慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 治疗，以先发生者为准。 疾病进展=以下至少一项：

  • 血液淋巴细胞比基线增加 50+%，B 淋巴细胞的绝对数量至少为 5x109/L
  • 淋巴结肿大的进展
  • 先前注意到的肝脏肿大或新出现的肝肿大增加 50% 以上
  • 先前注意到的脾肿大或新出现的脾肿大增加 50% 以上
  • 继发于 CLL 且与自身免疫性血细胞减少症无关的血小板计数减少 50+% 或低于 100x109/L
  • 继发于 CLL 且与自身免疫性血细胞减少症无关的血红蛋白水平降低超过 20 g/L，或低于 100 g/L 转化为更具侵袭性的组织学，例如 里氏综合症。
截至截止日期 2016 年 10 月 26 日收集的数据，最多 1809 天。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Boehringer Ingelheim

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2011年2月11日

初级完成 (实际的)

2017年5月30日

研究完成 (实际的)

2017年7月10日

研究注册日期

首次提交

2011年2月15日

首先提交符合 QC 标准的

2011年2月15日

首次发布 (估计)

2011年2月16日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2020年8月20日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2020年8月10日

最后验证

2020年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 1270.1
  • 2010-021488-34 (EUDRACT_NUMBER 个)

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