BI836826 Aumento de dosis en leucemia linfocítica crónica (LLC) recidivante
10 de agosto de 2020 actualizado por: Boehringer Ingelheim
Un ensayo de fase I, abierto, de escalada de dosis con BI 836826 en pacientes con leucemia linfocítica crónica avanzada
Los pacientes adultos con leucemia linfocítica crónica que experimentan una recaída después de al menos dos regímenes de tratamiento anteriores pueden participar en este ensayo.
El ensayo examinará si la monoterapia con BI 836826 es segura y tolerable a niveles de dosis crecientes.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
37
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Frankfurt am Main, Alemania, 60590
- Universitätsklinikum Frankfurt
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Heidelberg, Alemania, 69120
- Universitatsklinikum Heidelberg
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Köln, Alemania, 50937
- Universitätsklinikum Köln (AöR)
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Ulm, Alemania, 89081
- Universitätsklinikum Ulm
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Bruxelles, Bélgica, 1200
- Brussels - UNIV Saint-Luc
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Edegem, Bélgica, 2650
- Edegem - UNIV UZ Antwerpen
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Gent, Bélgica, 9000
- UNIV UZ Gent
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Marseille, Francia, 13273
- INS Paoli-Calmettes
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Montpellier Cedex 5, Francia, 34295
- CTR Investigation Clinique, onco, Montpellier
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Toulouse, Francia, 31059
- INS Universitaire du Cancer
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico de leucemia linfocítica crónica recidivante o refractaria.
- Al menos dos regímenes de tratamiento previos para la leucemia linfocítica crónica.
- Al menos un criterio de enfermedad activa según lo definido por el Taller Internacional sobre CLL.
- Recuento absoluto de linfocitos inferior a 200 x 10^9/l.
- Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0, 1 o 2.
- 18 años de edad o más.
- Consentimiento informado por escrito que es consistente con las pautas de la Conferencia Internacional sobre Armonización - Buenas Prácticas Clínicas (ICH-GCP) y la legislación local.
Criterio de exclusión:
- Tratamiento con terapia anti Cluster of Differentiation (CD) 20 dentro de las 4 semanas, o alemtuzumab dentro de las 8 semanas, o cualquier terapia antileucémica citotóxica dentro de las 2 semanas, Ibrutinib o Idelalisib dentro de la semana anterior a la primera administración del fármaco del ensayo.
- Trasplante alogénico previo de células madre.
- Anemia hemolítica autoinmune activa.
- Trombocitopenia autoinmune activa.
- Transformación conocida a una neoplasia agresiva de células B.
- Tratamiento concurrente con dosis relevantes de glucocorticosteroides sistémicos.
- Historia previa de malignidad distinta de la leucemia linfocítica crónica (las excepciones a esta regla se definen en el protocolo del ensayo clínico).
- Aspartato aminotransferasa o alanina aminotransferasa > 2,5 veces el límite superior de lo normal.
- Bilirrubina total > 1,5 x límite superior de lo normal.
- Recuento absoluto de neutrófilos < 1.000/µl.
- Plaquetas < 25.000/µL.
- Tasa de filtración glomerular estimada <45 ml/min.
- Proteinuria Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grado 2 o superior.
- Enfermedad concurrente significativa.
- Cualquier enfermedad infecciosa que requiera tratamiento en el momento de la inscripción o en las 2 semanas anteriores.
- Hepatitis B o C.
- Infección por el Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH).
- Viremia por citomegalovirus (CMV).
- Mujeres en edad fértil que no utilicen un método anticonceptivo altamente eficaz durante el ensayo hasta un año después de la última dosis.
- Embarazo o lactancia.
- Abuso activo de alcohol o drogas conocido o sospechado.
- Tratamiento con otro fármaco en investigación en las últimas cuatro semanas antes del inicio de la terapia o de forma concomitante con este ensayo.
- Tratamiento previo con BI 836826.
- Pacientes que no pueden cumplir con el protocolo
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Pacientes con LLC recidivante
Los pacientes con LLC recidivante después de al menos dos regímenes de tratamiento previos recibirán BI 836826.
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Monoterapia con BI 836826 a niveles de dosis crecientes administrados como infusión intravenosa.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de pacientes con toxicidades limitantes de la dosis (DLT, por sus siglas en inglés)
Periodo de tiempo: 14 días después de la primera administración de BI836826 (período de evaluación de MTD)
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Las toxicidades limitantes de la dosis (DLT, por sus siglas en inglés) se definieron como cualquier evento adverso no hematológico relacionado con el fármaco de los criterios de terminología común para AA (CTCAE) de grado 3 o superior, excepto las reacciones relacionadas con la infusión asociadas con la administración de BI 836826.
Además, las complicaciones debidas a EA hematológicos se consideraron DLT y se agregaron con más detalle en una enmienda posterior.
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14 días después de la primera administración de BI836826 (período de evaluación de MTD)
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Dosis máxima tolerada (MTD)
Periodo de tiempo: 14 días después de la primera administración de BI836826 (período de evaluación de MTD)
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La dosis máxima tolerada (MTD) se definió como la dosis más alta de BI 836826 estudiada para la cual la incidencia de DLT no fue superior al 17 % (es decir, 1 de cada 6 pacientes) durante el primer ciclo de tratamiento.
Para aquellos pacientes que recibieron más de 1 ciclo de BI 836826, se consideraron todos los EA correspondientes a la DLT con el fin de confirmar la MTD y para la selección de la dosis recomendada para el tratamiento de la cohorte de expansión y para un mayor desarrollo.
Todas las DLT, que ocurrieron durante el primer ciclo de tratamiento o repetido, se informaron como eventos adversos significativos.
Como no fue posible reclutar un número suficiente de pacientes mientras la primera parte del ensayo aún estaba en curso, el patrocinador finalizó el reclutamiento antes de que se alcanzara la MTD o la dosis biológica óptima (OBD).
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14 días después de la primera administración de BI836826 (período de evaluación de MTD)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Mejor cambio porcentual desde el inicio en el número de linfocitos en la sangre periférica
Periodo de tiempo: línea de base y ≥8 días después de una infusión completa de un ciclo y antes de la terapia de leucemia linfocítica crónica (LLC); datos recopilados hasta la fecha de corte 26 de octubre de 2016, hasta 1809 días
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En la mayoría de los pacientes con leucemia linfocítica crónica (LLC) en recaída o refractaria, las células B malignas representan la mayoría de los linfocitos en la sangre periférica.
La reducción de células CLL se evaluó en la sangre periférica mediante recuento absoluto de linfocitos y citometría de flujo.
El número de linfocitos en la sangre periférica se analizó en términos del mejor cambio porcentual desde el inicio hasta el comienzo de la terapia posterior para la LLC o la enfermedad progresiva (EP).
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línea de base y ≥8 días después de una infusión completa de un ciclo y antes de la terapia de leucemia linfocítica crónica (LLC); datos recopilados hasta la fecha de corte 26 de octubre de 2016, hasta 1809 días
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Número de pacientes con recuento de hemoglobina mejorado durante al menos dos evaluaciones de respuesta posteriores
Periodo de tiempo: ≥ 8 días después de una infusión completa de un ciclo y antes de la terapia de leucemia linfocítica crónica (LLC); datos recopilados hasta la fecha de corte 26 de octubre de 2016, hasta 1809 días
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En pacientes con recuentos de hemoglobina por debajo de los límites normales al inicio del estudio, la mejora de este recuento durante el tratamiento indicó potencialmente un beneficio para el paciente.
Número de pacientes con recuento de hemoglobina mejorado para al menos dos evaluaciones de respuesta posteriores que cumplen con los criterios de respuesta del Taller internacional sobre leucemia linfocítica crónica (IWCLL) para remisión completa (CR) o remisión parcial (PR).
La respuesta se evaluó antes de la enfermedad progresiva (EP) o el inicio de una nueva terapia para la leucemia linfocítica crónica (LLC).
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≥ 8 días después de una infusión completa de un ciclo y antes de la terapia de leucemia linfocítica crónica (LLC); datos recopilados hasta la fecha de corte 26 de octubre de 2016, hasta 1809 días
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Número de pacientes con recuento de plaquetas mejorado durante al menos dos evaluaciones de respuesta posteriores
Periodo de tiempo: ≥ 8 días después de una infusión completa de un ciclo y antes de la terapia de leucemia linfocítica crónica (LLC); datos recopilados hasta la fecha de corte 26 de octubre de 2016, hasta 1809 días
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En pacientes con recuentos de plaquetas por debajo de los límites normales al inicio del estudio, la mejora de este recuento durante el tratamiento indicó potencialmente un beneficio para el paciente.
Número de pacientes con recuento de plaquetas mejorado para al menos dos evaluaciones de respuesta posteriores que cumplen con los criterios de respuesta del Taller internacional sobre leucemia linfocítica crónica (IWCLL) para remisión completa (RC) o remisión parcial (PR).
La respuesta se evaluó antes de la enfermedad progresiva (EP) o el inicio de una nueva terapia para la leucemia linfocítica crónica (LLC).
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≥ 8 días después de una infusión completa de un ciclo y antes de la terapia de leucemia linfocítica crónica (LLC); datos recopilados hasta la fecha de corte 26 de octubre de 2016, hasta 1809 días
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Número de pacientes con recuento de neutrófilos mejorado durante al menos dos evaluaciones de respuesta posteriores
Periodo de tiempo: ≥ 8 días después de una infusión completa de un ciclo y antes de la terapia de leucemia linfocítica crónica (LLC); datos recopilados hasta la fecha de corte 26 de octubre de 2016, hasta 1809 días
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En pacientes con un recuento de neutrófilos por debajo de los límites normales al inicio del estudio, la mejora de este recuento durante el tratamiento indicó potencialmente un beneficio para el paciente.
Número de pacientes con recuento de neutrófilos mejorado en al menos dos evaluaciones de respuesta posteriores que cumplen con los criterios de respuesta del Taller internacional sobre leucemia linfocítica crónica (IWCLL) para remisión completa (RC) o remisión parcial (PR).
La respuesta se evaluó antes de la enfermedad progresiva (EP) o el inicio de una nueva terapia para la leucemia linfocítica crónica (LLC).
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≥ 8 días después de una infusión completa de un ciclo y antes de la terapia de leucemia linfocítica crónica (LLC); datos recopilados hasta la fecha de corte 26 de octubre de 2016, hasta 1809 días
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Mejor respuesta general según los criterios del 'Taller internacional sobre la leucemia linfocítica crónica' (IWCLL)
Periodo de tiempo: Datos recopilados hasta la fecha de corte el 26 de octubre de 2016 hasta la enfermedad progresiva (EP) para el inicio de la siguiente terapia para la leucemia linfocítica crónica (LLC), hasta 1809 días.
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La respuesta se evaluó de acuerdo con las pautas del IWCLL (International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia) en base a los datos de laboratorio de sangre periférica y el examen clínico realizado por el investigador después de cada ciclo antes de la administración de la siguiente dosis de BI 836826, al final del tratamiento. (EOT) y en todas las visitas de seguimiento.
La mejor respuesta global se analizará de forma descriptiva.
Se utilizarán distribuciones de frecuencia para examinar este criterio de valoración.
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Datos recopilados hasta la fecha de corte el 26 de octubre de 2016 hasta la enfermedad progresiva (EP) para el inicio de la siguiente terapia para la leucemia linfocítica crónica (LLC), hasta 1809 días.
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Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: Datos recopilados hasta la fecha de corte 26 de octubre de 2016, hasta 1809 días.
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La supervivencia libre de progresión (PFS) se definió como el tiempo desde la primera administración de BI 836826 hasta la progresión de la enfermedad o la muerte, lo que ocurriera primero. Progresión de la enfermedad = Al menos uno de los siguientes:
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Datos recopilados hasta la fecha de corte 26 de octubre de 2016, hasta 1809 días.
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Supervivencia sin fallas
Periodo de tiempo: Datos recopilados hasta la fecha de corte 26 de octubre de 2016, hasta 1809 días.
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La supervivencia libre de fallas (FFS) se definió como el tiempo desde la primera administración de BI 836826 hasta la progresión de la enfermedad o la muerte, o el inicio de la siguiente terapia para la leucemia linfocítica crónica (LLC), lo que ocurriera primero. Progresión de la enfermedad = Al menos uno de los siguientes:
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Datos recopilados hasta la fecha de corte 26 de octubre de 2016, hasta 1809 días.
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Colaboradores e Investigadores
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
11 de febrero de 2011
Finalización primaria (ACTUAL)
30 de mayo de 2017
Finalización del estudio (ACTUAL)
10 de julio de 2017
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
15 de febrero de 2011
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
15 de febrero de 2011
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
16 de febrero de 2011
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
20 de agosto de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
10 de agosto de 2020
Última verificación
1 de agosto de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos inmunoproliferativos
- Leucemia de células B
- Leucemia
- Leucemia Linfocítica Crónica De Células B
- Leucemia Linfoide
- Agentes antineoplásicos
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- BI 836826
Otros números de identificación del estudio
- 1270.1
- 2010-021488-34 (EUDRACT_NUMBER)
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