BI836826 Doseskalering vid återfall av kronisk lymfatisk leukemi (KLL)
10 augusti 2020 uppdaterad av: Boehringer Ingelheim
En öppen fas I-studie med dosupptrappning med BI 836826 hos patienter med avancerad kronisk lymfatisk leukemi
Vuxna patienter med kronisk lymfatisk leukemi som upplever ett återfall efter minst två tidigare behandlingsregimer kan inkluderas i denna studie.
Studien kommer att undersöka om monoterapi med BI 836826 är säker och tolererbar vid eskalerande dosnivåer.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
37
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Bruxelles, Belgien, 1200
- Brussels - UNIV Saint-Luc
-
Edegem, Belgien, 2650
- Edegem - UNIV UZ Antwerpen
-
Gent, Belgien, 9000
- UNIV UZ Gent
-
-
-
-
-
Marseille, Frankrike, 13273
- INS Paoli-Calmettes
-
Montpellier Cedex 5, Frankrike, 34295
- CTR Investigation Clinique, onco, Montpellier
-
Toulouse, Frankrike, 31059
- INS Universitaire du Cancer
-
-
-
-
-
Frankfurt am Main, Tyskland, 60590
- Universitätsklinikum Frankfurt
-
Heidelberg, Tyskland, 69120
- Universitatsklinikum Heidelberg
-
Köln, Tyskland, 50937
- Universitätsklinikum Köln (AöR)
-
Ulm, Tyskland, 89081
- Universitätsklinikum Ulm
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Diagnos av återfall eller refraktär kronisk lymfatisk leukemi.
- Minst två tidigare behandlingsregimer för kronisk lymfatisk leukemi.
- Minst ett kriterium för aktiv sjukdom enligt definitionen av International Workshop on CLL.
- Absolut lymfocytantal lägre än 200 x 10^9/l.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0, 1 eller 2.
- Ålder 18 år eller äldre.
- Skriftligt informerat samtycke som överensstämmer med riktlinjerna för International Conference on Harmonization - Good Clinical Practice (ICH-GCP) och lokal lagstiftning.
Exklusions kriterier:
- Behandling med anti Cluster of Differentiation (CD) 20-terapi inom 4 veckor, eller alemtuzumab inom 8 veckor, eller någon cytotoxisk antileukemibehandling inom 2 veckor, Ibrutinib eller Idelalisib inom 1 vecka före den första administreringen av försöksläkemedlet.
- Tidigare allogen stamcellstransplantation.
- Aktiv autoimmun hemolytisk anemi.
- Aktiv autoimmun trombocytopeni.
- Känd transformation till en aggressiv B-cellsmalignitet.
- Samtidig behandling med relevanta doser av systemiska glukokortikosteroider.
- Tidigare malignitet i anamnesen annan än kronisk lymfatisk leukemi (undantag från denna regel definieras i protokollet för kliniska prövningar).
- Aspartataminotransferas eller alaninaminotransferas > 2,5 x övre normalgräns.
- Totalt bilirubin > 1,5 x övre normalgräns.
- Absolut neutrofilantal < 1 000/µl.
- Blodplättar < 25 000/µL.
- Uppskattad glomerulär filtreringshastighet <45 ml/min.
- Proteinuri Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad 2 eller högre.
- Betydande samtidig sjukdom.
- Alla infektionssjukdomar som kräver behandling vid tidpunkten för inskrivningen eller inom de föregående 2 veckorna.
- Hepatit B eller C.
- Humant immunbristvirus (HIV) infektion.
- Cytomegalovirus (CMV) viremi.
- Kvinnor i fertil ålder använder inte en mycket effektiv preventivmetod under prövningen förrän ett år efter den sista dosen.
- Graviditet eller amning.
- Känt eller misstänkt aktivt alkohol- eller drogmissbruk.
- Behandling med ett annat prövningsläkemedel under de senaste fyra veckorna före behandlingsstart eller samtidigt med denna prövning.
- Tidigare behandling med BI 836826.
- Patienter som inte kan följa protokollet
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: NA
- Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: Patienter med recidiverande KLL
Patienter med återfall av KLL efter minst två tidigare behandlingsregimer kommer att få BI 836826.
|
Monoterapi med BI 836826 vid eskalerande dosnivåer administrerad som en intravenös infusion.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal patienter med dosbegränsande toxicitetsbiverkningar (DLT)
Tidsram: 14 dagar efter första administreringen av BI836826 (MTD-utvärderingsperiod)
|
Dosbegränsande toxicitet (DLT) definierades som alla läkemedelsrelaterade icke-hematologiska biverkningar enligt Common Terminology Criteria for AE (CTCAE) Grad 3 eller högre, förutom infusionsrelaterade reaktioner associerade med administrering av BI 836826.
Dessutom betraktades komplikationer på grund av hematologiska biverkningar som DLT och lades till mer i detalj i ett tillägg senare.
|
14 dagar efter första administreringen av BI836826 (MTD-utvärderingsperiod)
|
|
Maximal tolererad dos (MTD)
Tidsram: 14 dagar efter första administreringen av BI836826 (MTD-utvärderingsperiod)
|
Den maximala tolererade dosen (MTD) definierades som den högsta dosen av BI 836826 som studerats för vilken incidensen av DLT inte var mer än 17 % (dvs. 1 av 6 patienter) under den första behandlingscykeln.
För de patienter som fick mer än 1 cykel av BI 836826 övervägdes alla biverkningar som motsvarar DLT i syfte att bekräfta MTD och för val av rekommenderad dos för behandling av expansionskohorten och för vidareutveckling.
Alla DLT som inträffade under den första eller upprepade behandlingscykeln rapporterades som signifikanta biverkningar.
Eftersom det inte var möjligt att rekrytera ett tillräckligt antal patienter medan den första delen av studien fortfarande pågick, avslutades rekryteringen av sponsorn innan MTD eller optimal biologisk dos (OBD) uppnåddes.
|
14 dagar efter första administreringen av BI836826 (MTD-utvärderingsperiod)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Bästa procentuella förändring från baslinjen i antal lymfocyter i det perifera blodet
Tidsram: baslinje och ≥8 dagar efter en avslutad infusion av en cykel och före behandling med kronisk lymfatisk leukemi (KLL); data som samlats in fram till slutdatum 26 oktober 2016, upp till 1809 dagar
|
Hos de flesta patienter med återfall eller refraktär kronisk lymfatisk leukemi (KLL), representerar maligna B-celler majoriteten av lymfocyterna i det perifera blodet.
Reduktion av CLL-celler bedömdes i det perifera blodet genom absolut lymfocytantal och flödescytometri.
Antalet lymfocyter i det perifera blodet analyserades i termer av den bästa procentuella förändringen från baslinjen till start av efterföljande KLL-terapi eller progressiv sjukdom (PD).
|
baslinje och ≥8 dagar efter en avslutad infusion av en cykel och före behandling med kronisk lymfatisk leukemi (KLL); data som samlats in fram till slutdatum 26 oktober 2016, upp till 1809 dagar
|
|
Antal patienter med förbättrat hemoglobinvärde för minst två efterföljande svarsbedömningar
Tidsram: ≥8 dagar efter en avslutad infusion av en cykel och före behandling med kronisk lymfatisk leukemi (KLL); data som samlats in fram till slutdatum 26 oktober 2016, upp till 1809 dagar
|
Hos patienter med hemoglobinvärden under gränserna för det normala vid baslinjen, indikerade förbättring av detta antal under behandlingen potentiellt en fördel för patienten.
Antal patienter med förbättrat hemoglobinantal för minst två efterföljande svarsbedömningar som uppfyller svarskriterierna för International Workshop on Chronic Lymfocytic Leukemia (IWCLL) för fullständig remission (CR) eller partiell remission (PR).
Svaret utvärderades före progressiv sjukdom (PD) eller start av ny behandling med kronisk lymfatisk leukemi (KLL).
|
≥8 dagar efter en avslutad infusion av en cykel och före behandling med kronisk lymfatisk leukemi (KLL); data som samlats in fram till slutdatum 26 oktober 2016, upp till 1809 dagar
|
|
Antal patienter med förbättrat antal blodplättar för minst två efterföljande svarsbedömningar
Tidsram: ≥8 dagar efter en avslutad infusion av en cykel och före behandling med kronisk lymfatisk leukemi (KLL); data som samlats in fram till slutdatum 26 oktober 2016, upp till 1809 dagar
|
Hos patienter med trombocytantal under gränserna för det normala vid baslinjen, indikerade förbättring av detta antal under behandlingen potentiellt en fördel för patienten.
Antal patienter med förbättrat trombocytantal för minst två efterföljande svarsbedömningar som uppfyller svarskriterierna för International Workshop on Chronic Lymfocytic Leukemia (IWCLL) för fullständig remission (CR) eller partiell remission (PR).
Svaret utvärderades före progressiv sjukdom (PD) eller start av ny behandling med kronisk lymfatisk leukemi (KLL).
|
≥8 dagar efter en avslutad infusion av en cykel och före behandling med kronisk lymfatisk leukemi (KLL); data som samlats in fram till slutdatum 26 oktober 2016, upp till 1809 dagar
|
|
Antal patienter med förbättrat antal neutrofiler för minst två efterföljande svarsbedömningar
Tidsram: ≥8 dagar efter en avslutad infusion av en cykel och före behandling med kronisk lymfatisk leukemi (KLL); data som samlats in fram till slutdatum 26 oktober 2016, upp till 1809 dagar
|
Hos patienter med neutrofilantal under gränserna för det normala vid baslinjen, indikerade förbättring av detta antal under behandlingen potentiellt en fördel för patienten.
Antal patienter med förbättrat neutrofilantal för minst två efterföljande svarsbedömningar som uppfyller svarskriterierna för Internationell workshop om kronisk lymfatisk leukemi (IWCLL) för fullständig remission (CR) eller partiell remission (PR).
Svaret utvärderades före progressiv sjukdom (PD) eller start av ny behandling med kronisk lymfatisk leukemi (KLL).
|
≥8 dagar efter en avslutad infusion av en cykel och före behandling med kronisk lymfatisk leukemi (KLL); data som samlats in fram till slutdatum 26 oktober 2016, upp till 1809 dagar
|
|
Bästa övergripande svar enligt "International Workshop on Chronic Lymfocytic Leukemia" (IWCLL) kriterier
Tidsram: Data insamlade fram till utgångsdatum 26 oktober 2016 fram till progressiv sjukdom (PD) till start av nästa behandling med kronisk lymfatisk leukemi (KLL), upp till 1809 dagar.
|
Svaret bedömdes enligt IWCLL (International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia) riktlinjer baserat på laboratoriedata från det perifera blodet och klinisk undersökning av utredaren efter varje cykel före administrering av nästa dos av BI 836826, i slutet av behandlingen (EOT) besök och vid alla uppföljningsbesök.
Bästa övergripande svar kommer att analyseras beskrivande.
Frekvensfördelningar kommer att användas för att undersöka denna endpoint.
|
Data insamlade fram till utgångsdatum 26 oktober 2016 fram till progressiv sjukdom (PD) till start av nästa behandling med kronisk lymfatisk leukemi (KLL), upp till 1809 dagar.
|
|
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: Data insamlad fram till utgångsdatum 26 oktober 2016, upp till 1809 dagar.
|
Progressionsfri överlevnad (PFS) definierades som tiden från den första administreringen av BI 836826 till sjukdomsprogression eller död, beroende på vilket som inträffade först. Sjukdomsprogression= Minst ett av följande:
|
Data insamlad fram till utgångsdatum 26 oktober 2016, upp till 1809 dagar.
|
|
Felfri överlevnad
Tidsram: Data insamlad fram till utgångsdatum 26 oktober 2016, upp till 1809 dagar.
|
Misslyckandefri överlevnad (FFS) definierades som tiden från den första administreringen av BI 836826 till sjukdomsprogression eller dödsfall, eller start av nästa behandling med kronisk lymfatisk leukemi (KLL), beroende på vilket som inträffade först. Sjukdomsprogression= Minst ett av följande:
|
Data insamlad fram till utgångsdatum 26 oktober 2016, upp till 1809 dagar.
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (FAKTISK)
11 februari 2011
Primärt slutförande (FAKTISK)
30 maj 2017
Avslutad studie (FAKTISK)
10 juli 2017
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
15 februari 2011
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
15 februari 2011
Första postat (UPPSKATTA)
16 februari 2011
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
20 augusti 2020
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
10 augusti 2020
Senast verifierad
1 augusti 2020
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 1270.1
- 2010-021488-34 (EUDRACT_NUMBER)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .