Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

BI836826 Dosisescalatie bij recidiverende chronische lymfatische leukemie (CLL)

10 augustus 2020 bijgewerkt door: Boehringer Ingelheim

Een open fase I-onderzoek met dosisescalatie met BI 836826 bij patiënten met vergevorderde chronische lymfatische leukemie

Volwassen patiënten met chronische lymfatische leukemie die na ten minste twee eerdere behandelingsregimes een terugval ervaren, kunnen aan deze studie deelnemen. De proef zal onderzoeken of monotherapie met BI 836826 veilig en verdraagbaar is bij escalerende dosisniveaus.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

37

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • België
      • Bruxelles, België, 1200
        • Brussels - UNIV Saint-Luc
      • Edegem, België, 2650
        • Edegem - UNIV UZ Antwerpen
      • Gent, België, 9000
        • UNIV UZ Gent
  • Duitsland
      • Frankfurt am Main, Duitsland, 60590
        • Universitatsklinikum Frankfurt
      • Heidelberg, Duitsland, 69120
        • Universitatsklinikum Heidelberg
      • Köln, Duitsland, 50937
        • Universitätsklinikum Köln (AöR)
      • Ulm, Duitsland, 89081
        • Universitätsklinikum Ulm
  • Frankrijk
      • Marseille, Frankrijk, 13273
        • INS Paoli-Calmettes
      • Montpellier Cedex 5, Frankrijk, 34295
        • CTR Investigation Clinique, onco, Montpellier
      • Toulouse, Frankrijk, 31059
        • INS Universitaire du Cancer

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Diagnose van recidiverende of refractaire chronische lymfatische leukemie.
  2. Ten minste twee eerdere behandelingsregimes voor chronische lymfatische leukemie.
  3. Ten minste één criterium voor actieve ziekte zoals gedefinieerd door de International Workshop on CLL.
  4. Absoluut aantal lymfocyten lager dan 200 x 10^9/l.
  5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus 0, 1 of 2.
  6. Leeftijd 18 jaar of ouder.
  7. Schriftelijke geïnformeerde toestemming die in overeenstemming is met de richtlijnen van de International Conference on Harmonization - Good Clinical Practice (ICH-GCP) en lokale wetgeving.

Uitsluitingscriteria:

  1. Behandeling met anti Cluster of Differentiation (CD) 20-therapie binnen 4 weken, of alemtuzumab binnen 8 weken, of elke cytotoxische antileukemietherapie binnen 2 weken, Ibrutinib of Idelalisib binnen 1 week voorafgaand aan de eerste toediening van het proefgeneesmiddel.
  2. Eerdere allogene stamceltransplantatie.
  3. Actieve auto-immuun hemolytische anemie.
  4. Actieve auto-immune trombocytopenie.
  5. Bekende transformatie naar een agressieve B-cel maligniteit.
  6. Gelijktijdige behandeling met relevante doses systemische glucocorticosteroïden.
  7. Voorgeschiedenis van maligniteit anders dan chronische lymfatische leukemie (uitzonderingen op deze regel worden gedefinieerd in het protocol van de klinische proef).
  8. Aspartaataminotransferase of alanineaminotransferase > 2,5 x bovengrens van normaal.
  9. Totaal bilirubine > 1,5 x bovengrens van normaal.
  10. Absoluut aantal neutrofielen < 1.000/µl.
  11. Bloedplaatjes < 25.000/µL.
  12. Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid <45 ml/min.
  13. Proteïnurie Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) graad 2 of hoger.
  14. Aanzienlijke gelijktijdige ziekte.
  15. Elke besmettelijke ziekte waarvoor behandeling nodig was op het moment van inschrijving of in de afgelopen 2 weken.
  16. Hepatitis B of C.
  17. Infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
  18. Cytomegalovirus (CMV) viremie.
  19. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die tot een jaar na de laatste dosis geen zeer effectieve anticonceptiemethode gebruikten tijdens de proef.
  20. Zwangerschap of borstvoeding.
  21. Bekend of vermoed actief alcohol- of drugsmisbruik.
  22. Behandeling met een ander onderzoeksgeneesmiddel in de afgelopen vier weken voor aanvang van de therapie of gelijktijdig met deze studie.
  23. Voorafgaande behandeling met BI 836826.
  24. Patiënten kunnen het protocol niet naleven

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NA
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Patiënten met recidiverende CLL
Patiënten met recidiverende CLL na ten minste twee eerdere behandelingsregimes zullen BI 836826 ontvangen.
Geneesmiddel: BI 836826
Monotherapie met BI 836826 bij stijgende dosisniveaus toegediend als een intraveneus infuus.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal patiënten met dosisbeperkende toxiciteit Bijwerkingen (DLT's)
Tijdsspanne: 14 dagen na eerste toediening van BI836826 (MTD-evaluatieperiode)
Dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) werden gedefinieerd als alle geneesmiddelgerelateerde niet-hematologische bijwerkingen van Common Terminology Criteria for AE (CTCAE) Graad 3 of hoger, behalve infusiegerelateerde reacties geassocieerd met de toediening van BI 836826. Bovendien werden complicaties als gevolg van hematologische AE's beschouwd als DLT's en werden later in een amendement meer in detail toegevoegd.
14 dagen na eerste toediening van BI836826 (MTD-evaluatieperiode)
Maximaal getolereerde dosis (MTD)
Tijdsspanne: 14 dagen na eerste toediening van BI836826 (MTD-evaluatieperiode)
De maximaal getolereerde dosis (MTD) werd gedefinieerd als de hoogste bestudeerde dosis BI 836826 waarvoor de incidentie van DLT niet meer dan 17% was (d.w.z. 1 op de 6 patiënten) tijdens de eerste behandelingscyclus. Voor die patiënten die meer dan 1 cyclus van BI 836826 kregen, werden alle bijwerkingen die overeenkomen met de DLT in overweging genomen om de MTD te bevestigen en voor de selectie van de aanbevolen dosis voor behandeling van het expansiecohort en voor verdere ontwikkeling. Alle DLT's die tijdens de eerste of herhaalde behandelingscyclus optraden, werden gerapporteerd als significante bijwerkingen. Aangezien het niet mogelijk was om voldoende patiënten te rekruteren terwijl het eerste deel van de studie nog gaande was, werd de rekrutering door de sponsor beëindigd voordat de MTD of de optimale biologische dosis (OBD) was bereikt.
14 dagen na eerste toediening van BI836826 (MTD-evaluatieperiode)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Beste procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het aantal lymfocyten in het perifere bloed
Tijdsspanne: baseline en ≥8 dagen na een voltooide infusie van een cyclus en vóór behandeling met chronische lymfatische leukemie (CLL); gegevens verzameld tot de afsluitdatum 26 oktober 2016, tot 1809 dagen
Bij de meeste patiënten met recidiverende of refractaire chronische lymfatische leukemie (CLL) vertegenwoordigen kwaadaardige B-cellen de meerderheid van de lymfocyten in het perifere bloed. Vermindering van CLL-cellen werd beoordeeld in het perifere bloed door absolute lymfocytentelling en flowcytometrie. Het aantal lymfocyten in het perifere bloed werd geanalyseerd in termen van de beste procentuele verandering vanaf de basislijn tot het begin van de daaropvolgende CLL-therapie of progressieve ziekte (PD).
baseline en ≥8 dagen na een voltooide infusie van een cyclus en vóór behandeling met chronische lymfatische leukemie (CLL); gegevens verzameld tot de afsluitdatum 26 oktober 2016, tot 1809 dagen
Aantal patiënten met verbeterd hemoglobinegehalte voor ten minste twee daaropvolgende responsbeoordelingen
Tijdsspanne: ≥8 dagen na een voltooide infusie van een cyclus en vóór behandeling met chronische lymfatische leukemie (CLL); gegevens verzameld tot de afsluitdatum 26 oktober 2016, tot 1809 dagen
Bij patiënten met een hemoglobinegehalte onder de normale limieten bij aanvang, duidde verbetering van dit aantal tijdens de behandeling mogelijk op een voordeel voor de patiënt. Aantal patiënten met verbeterd hemoglobinegehalte voor ten minste twee opeenvolgende responsbeoordelingen die voldoen aan de responscriteria van de International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukeemia (IWCLL) voor volledige remissie (CR) of gedeeltelijke remissie (PR). De respons werd beoordeeld vóór progressieve ziekte (PD) of start van een nieuwe behandeling met chronische lymfatische leukemie (CLL).
≥8 dagen na een voltooide infusie van een cyclus en vóór behandeling met chronische lymfatische leukemie (CLL); gegevens verzameld tot de afsluitdatum 26 oktober 2016, tot 1809 dagen
Aantal patiënten met verbeterd aantal bloedplaatjes voor ten minste twee daaropvolgende responsbeoordelingen
Tijdsspanne: ≥8 dagen na een voltooide infusie van een cyclus en vóór behandeling met chronische lymfatische leukemie (CLL); gegevens verzameld tot de afsluitdatum 26 oktober 2016, tot 1809 dagen
Bij patiënten met een aantal bloedplaatjes onder de normale limieten bij aanvang, duidde verbetering van dit aantal tijdens de behandeling mogelijk op een voordeel voor de patiënt. Aantal patiënten met verbeterd aantal bloedplaatjes voor ten minste twee opeenvolgende responsbeoordelingen die voldoen aan de responscriteria van de International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukeemia (IWCLL) voor volledige remissie (CR) of gedeeltelijke remissie (PR). De respons werd beoordeeld vóór progressieve ziekte (PD) of start van een nieuwe behandeling met chronische lymfatische leukemie (CLL).
≥8 dagen na een voltooide infusie van een cyclus en vóór behandeling met chronische lymfatische leukemie (CLL); gegevens verzameld tot de afsluitdatum 26 oktober 2016, tot 1809 dagen
Aantal patiënten met verbeterd aantal neutrofielen voor ten minste twee daaropvolgende responsbeoordelingen
Tijdsspanne: ≥8 dagen na een voltooide infusie van een cyclus en vóór behandeling met chronische lymfatische leukemie (CLL); gegevens verzameld tot de afsluitdatum 26 oktober 2016, tot 1809 dagen
Bij patiënten met een neutrofielentelling onder de normale limieten bij aanvang, duidde verbetering van dit aantal tijdens de behandeling mogelijk op een voordeel voor de patiënt. Aantal patiënten met verbeterd aantal neutrofielen voor ten minste twee opeenvolgende responsbeoordelingen die voldoen aan de responscriteria van de International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukeemia (IWCLL) voor volledige remissie (CR) of gedeeltelijke remissie (PR). De respons werd beoordeeld vóór progressieve ziekte (PD) of start van een nieuwe behandeling met chronische lymfatische leukemie (CLL).
≥8 dagen na een voltooide infusie van een cyclus en vóór behandeling met chronische lymfatische leukemie (CLL); gegevens verzameld tot de afsluitdatum 26 oktober 2016, tot 1809 dagen
Beste algehele respons volgens de criteria van 'International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukeemia' (IWCLL).
Tijdsspanne: Gegevens verzameld tot de afsluitdatum 26 oktober 2016 tot progressieve ziekte (PD) tot start van de volgende behandeling met chronische lymfatische leukemie (CLL), tot 1809 dagen.
De respons werd beoordeeld volgens de IWCLL-richtlijnen (International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia), gebaseerd op laboratoriumgegevens van het perifere bloed en klinisch onderzoek door de onderzoeker na elke cyclus voorafgaand aan toediening van de volgende dosis BI 836826, aan het einde van de behandeling (EOT) bezoek, en bij alle vervolgbezoeken. De beste algemene respons wordt beschrijvend geanalyseerd. Frequentieverdelingen zullen worden gebruikt om dit eindpunt te onderzoeken.
Gegevens verzameld tot de afsluitdatum 26 oktober 2016 tot progressieve ziekte (PD) tot start van de volgende behandeling met chronische lymfatische leukemie (CLL), tot 1809 dagen.
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Gegevens verzameld tot de afsluitdatum 26 oktober 2016, tot 1809 dagen.

Progressievrije overleving (PFS) werd gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste toediening van BI 836826 tot ziekteprogressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed. Ziekteprogressie= Ten minste een van de volgende:

  • 50+% toename in bloedlymfocyten ten opzichte van baseline met een absoluut aantal B-lymfocyten van ten minste 5x109/L
  • Progressie van lymfadenopathie
  • 50+% toename van de eerder opgemerkte vergroting van de lever of het verschijnen van hepatomegalie
  • 50+% toename van de eerder opgemerkte vergroting van de milt of het opnieuw verschijnen van splenomegalie
  • 50+% Afname van het aantal bloedplaatjes of tot minder dan 100x109/L secundair aan CLL en niet gerelateerd aan auto-immune cytopenie
  • Afname van hemoglobinegehalte met meer dan 20 g/l, of tot minder dan 100 g/l secundair aan CLL en niet gerelateerd aan auto-immune cytopenie T Transformatie naar een meer agressieve histologie, b.v. Richter-syndroom.
Gegevens verzameld tot de afsluitdatum 26 oktober 2016, tot 1809 dagen.
Foutloos overleven
Tijdsspanne: Gegevens verzameld tot de afsluitdatum 26 oktober 2016, tot 1809 dagen.

Faalvrije overleving (FFS) werd gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste toediening van BI 836826 tot ziekteprogressie of overlijden, of start van de volgende behandeling met chronische lymfatische leukemie (CLL), afhankelijk van wat zich het eerst voordeed. Ziekteprogressie= Ten minste een van de volgende:

  • 50+% toename in bloedlymfocyten ten opzichte van baseline met een absoluut aantal B-lymfocyten van ten minste 5x109/L
  • Progressie van lymfadenopathie
  • 50+% toename van de eerder opgemerkte vergroting van de lever of het verschijnen van hepatomegalie
  • 50+% toename van de eerder opgemerkte vergroting van de milt of het opnieuw verschijnen van splenomegalie
  • 50+% Afname van het aantal bloedplaatjes of tot minder dan 100x109/L secundair aan CLL en niet gerelateerd aan auto-immune cytopenie
  • Afname van hemoglobinegehalte met meer dan 20 g/l, of tot minder dan 100 g/l secundair aan CLL en niet gerelateerd aan auto-immune cytopenie T Transformatie naar een meer agressieve histologie, b.v. Richter-syndroom.
Gegevens verzameld tot de afsluitdatum 26 oktober 2016, tot 1809 dagen.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Boehringer Ingelheim

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

11 februari 2011

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

30 mei 2017

Studie voltooiing (WERKELIJK)

10 juli 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

15 februari 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

15 februari 2011

Eerst geplaatst (SCHATTING)

16 februari 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

20 augustus 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 augustus 2020

Laatst geverifieerd

1 augustus 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 1270.1
  • 2010-021488-34 (EUDRACT_NUMBER)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren