BI836826 Dózisemelés kiújult krónikus limfocitás leukémiában (CLL)
2020. augusztus 10. frissítette: Boehringer Ingelheim
I. fázisú, nyílt, dózisnövelő vizsgálat a BI 836826-tal előrehaladott, krónikus limfocitás leukémiában szenvedő betegeknél
Azok a krónikus limfocitás leukémiában szenvedő felnőtt betegek, akik legalább két korábbi kezelési rend után visszaesést tapasztalnak, bevonhatók ebbe a vizsgálatba.
A kísérlet azt vizsgálja, hogy a BI 836826 monoterápia biztonságos-e és tolerálható-e növekvő dózisszinteken.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
37
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Bruxelles, Belgium, 1200
- Brussels - UNIV Saint-Luc
-
Edegem, Belgium, 2650
- Edegem - UNIV UZ Antwerpen
-
Gent, Belgium, 9000
- UNIV UZ Gent
-
-
-
-
-
Marseille, Franciaország, 13273
- INS Paoli-Calmettes
-
Montpellier Cedex 5, Franciaország, 34295
- CTR Investigation Clinique, onco, Montpellier
-
Toulouse, Franciaország, 31059
- INS Universitaire du Cancer
-
-
-
-
-
Frankfurt am Main, Németország, 60590
- Universitätsklinikum Frankfurt
-
Heidelberg, Németország, 69120
- Universitatsklinikum Heidelberg
-
Köln, Németország, 50937
- Universitätsklinikum Köln (AöR)
-
Ulm, Németország, 89081
- Universitätsklinikum Ulm
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Relapszus vagy refrakter krónikus limfocitás leukémia diagnózisa.
- Legalább két korábbi kezelési rend krónikus limfocitás leukémia esetén.
- Az aktív betegség legalább egy kritériuma a CLL-ről szóló nemzetközi műhelyben meghatározottak szerint.
- Az abszolút limfocitaszám kisebb, mint 200 x 10^9/l.
- Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0, 1 vagy 2.
- 18 éves vagy idősebb.
- Írásos beleegyezés, amely összhangban van a Nemzetközi Harmonizációs Konferencia – Helyes Klinikai Gyakorlat (ICH-GCP) irányelveivel és a helyi jogszabályokkal.
Kizárási kritériumok:
- Kezelés anti-Cluster of Differentiation (CD) 20 terápiával 4 héten belül, vagy alemtuzumabbal 8 héten belül, vagy bármilyen citotoxikus antileukémia terápiával 2 héten belül, Ibrutinib- vagy Idelalisib-kezeléssel 1 héten belül a vizsgálati gyógyszer első beadása előtt.
- Korábbi allogén őssejt-transzplantáció.
- Aktív autoimmun hemolitikus anémia.
- Aktív autoimmun thrombocytopenia.
- Ismert átalakulás agresszív B-sejtes rosszindulatú daganatgá.
- Egyidejű kezelés megfelelő dózisú szisztémás glükokortikoszteroidokkal.
- A krónikus limfocitás leukémiától eltérő rosszindulatú daganat a kórelőzményében (e szabály alóli kivételeket a klinikai vizsgálati protokoll határozza meg).
- Aszpartát-aminotranszferáz vagy alanin-aminotranszferáz > a normálérték felső határának 2,5-szerese.
- Az összbilirubin > 1,5-szerese a normál felső határának.
- Abszolút neutrofilszám < 1000/µl.
- Vérlemezkék < 25.000/µL.
- Becsült glomeruláris szűrési sebesség <45 ml/perc.
- Proteinuria Általános terminológiai kritériumok nemkívánatos eseményekhez (CTCAE) 2. fokozat vagy magasabb.
- Jelentős egyidejű betegség.
- Bármilyen fertőző betegség, amely kezelést igényel a beiratkozáskor vagy az azt megelőző 2 héten belül.
- Hepatitis B vagy C.
- Human Immunodeficiency Virus (HIV) fertőzés.
- Citomegalovírus (CMV) virémia.
- Fogamzóképes korú nők, akik nem alkalmaztak rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert a vizsgálat során az utolsó adag beadása után egy évig.
- Terhesség vagy szoptatás.
- Aktív alkohol- vagy kábítószerrel való visszaélés ismert vagy feltételezett.
- Más vizsgálati gyógyszerrel végzett kezelés a terápia megkezdése előtti elmúlt négy hétben vagy ezzel a vizsgálattal egyidejűleg.
- Előzetes kezelés a BI 836826-tal.
- A protokollt betartani nem tudó betegek
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: NA
- Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
- Maszkolás: EGYIK SEM
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
KÍSÉRLETI: Kiújult CLL-ben szenvedő betegek
A kiújult CLL-ben szenvedő betegek legalább két korábbi kezelési rend után BI 836826-os számot kapnak.
|
Monoterápia a BI 836826-tal növekvő dózisszintekkel, intravénás infúzió formájában.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Dóziskorlátozó toxicitású nemkívánatos eseményekben (DLT) szenvedő betegek száma
Időkeret: 14 nappal a BI836826 első beadása után (MTD értékelési időszak)
|
Dóziskorlátozó toxicitások (DLT-k) minden olyan gyógyszerrel összefüggő, nem hematológiai nemkívánatos eseményt jelentenek, amely az AE (CTCAE) általános terminológiai kritériumai szerint 3. vagy magasabb fokozatú, kivéve a BI 836826 beadásával kapcsolatos infúzióval kapcsolatos reakciókat.
Ezenkívül a hematológiai nemkívánatos események okozta szövődményeket DLT-nek tekintették, és egy későbbi módosításban részletesebben hozzáadták őket.
|
14 nappal a BI836826 első beadása után (MTD értékelési időszak)
|
|
Maximális tolerált dózis (MTD)
Időkeret: 14 nappal a BI836826 első beadása után (MTD értékelési időszak)
|
A maximális tolerált dózist (MTD) a BI 836826 vizsgált legmagasabb dózisaként határozták meg, amelynél a DLT előfordulása nem haladta meg a 17%-ot (azaz 6 betegből 1-nél) az első kezelési ciklus során.
Azoknál a betegeknél, akik egynél több ciklusban kaptak BI 836826-ot, a DLT-nek megfelelő összes nemkívánatos eseményt figyelembe vették az MTD megerősítése, valamint az expanziós kohorsz kezelésére és a további fejlesztésre javasolt dózis kiválasztása céljából.
Az első vagy ismételt kezelési ciklus során előforduló összes DLT-t jelentős mellékhatásként jelentettek.
Mivel a vizsgálat első része alatt nem lehetett elegendő számú beteget toborozni, a szponzor a toborzást az MTD vagy az optimális biológiai dózis (OBD) elérése előtt befejezte.
|
14 nappal a BI836826 első beadása után (MTD értékelési időszak)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Legjobb százalékos változás a kiindulási értékhez képest a perifériás vérben lévő limfociták számában
Időkeret: kiindulási és ≥8 nappal a ciklus befejezett infúziója után, valamint a krónikus limfocitás leukémia (CLL) terápia előtt; 2016. október 26-ig gyűjtött adatok, 1809 napig
|
A legtöbb kiújult vagy refrakter krónikus limfocitás leukémiában (CLL) szenvedő betegnél a rosszindulatú B-sejtek alkotják a limfociták többségét a perifériás vérben.
A CLL-sejtek csökkenését a perifériás vérben abszolút limfocitaszámmal és áramlási citometriával értékeltük.
A perifériás vérben lévő limfociták számát a kiindulási értéktől a következő CLL-terápia vagy progresszív betegség (PD) kezdetéig a legjobb százalékos változás alapján elemeztük.
|
kiindulási és ≥8 nappal a ciklus befejezett infúziója után, valamint a krónikus limfocitás leukémia (CLL) terápia előtt; 2016. október 26-ig gyűjtött adatok, 1809 napig
|
|
A javult hemoglobinszámmal rendelkező betegek száma legalább két utólagos válaszvizsgálat során
Időkeret: ≥8 nappal a ciklus befejezett infúziója után és a krónikus limfocitás leukémia (CLL) terápia előtt; 2016. október 26-ig gyűjtött adatok, 1809 napig
|
Azoknál a betegeknél, akiknél a hemoglobinszint a kiindulási érték alatt van, a szám javulása a kezelés során potenciálisan előnyt jelenthet a beteg számára.
Azon betegek száma, akiknél javult a hemoglobinszám legalább két egymást követő válaszértékelés során, amelyek megfelelnek a krónikus limfocitás leukémiával foglalkozó nemzetközi műhely (IWCLL) teljes remisszió (CR) vagy részleges remisszió (PR) válaszkritériumainak.
A választ a progresszív betegség (PD) vagy az új krónikus limfocitás leukémia (CLL) terápia megkezdése előtt értékelték.
|
≥8 nappal a ciklus befejezett infúziója után és a krónikus limfocitás leukémia (CLL) terápia előtt; 2016. október 26-ig gyűjtött adatok, 1809 napig
|
|
A javult vérlemezkeszámmal rendelkező betegek száma legalább két utólagos válaszvizsgálatra
Időkeret: ≥8 nappal a ciklus befejezett infúziója után és a krónikus limfocitás leukémia (CLL) terápia előtt; 2016. október 26-ig gyűjtött adatok, 1809 napig
|
Azoknál a betegeknél, akiknél a vérlemezkeszám a kiinduláskor a normál határérték alatt van, ennek a számnak a javulása a kezelés során potenciálisan előnyt jelentett a beteg számára.
Azon betegek száma, akiknél javult a vérlemezkeszám legalább két egymást követő válaszértékelés során, amelyek megfelelnek a krónikus limfocitás leukémia (IWCLL) nemzetközi workshopján a teljes remisszió (CR) vagy részleges remisszió (PR) válaszkritériumainak.
A választ a progresszív betegség (PD) vagy az új krónikus limfocitás leukémia (CLL) terápia megkezdése előtt értékelték.
|
≥8 nappal a ciklus befejezett infúziója után és a krónikus limfocitás leukémia (CLL) terápia előtt; 2016. október 26-ig gyűjtött adatok, 1809 napig
|
|
A javult neutrofilszámú betegek száma legalább két utólagos válaszvizsgálat során
Időkeret: ≥8 nappal a ciklus befejezett infúziója után és a krónikus limfocitás leukémia (CLL) terápia előtt; 2016. október 26-ig gyűjtött adatok, 1809 napig
|
Azoknál a betegeknél, akiknél a neutrofilszám a kiindulási érték alatt van, a szám javulása a terápia során potenciálisan előnyt jelenthet a beteg számára.
Azon betegek száma, akiknél javult a neutrofilszám legalább két egymást követő válaszértékelés során, amelyek megfelelnek a krónikus limfocitás leukémia (IWCLL) nemzetközi workshopján a teljes remisszió (CR) vagy részleges remisszió (PR) válaszkritériumainak.
A választ a progresszív betegség (PD) vagy az új krónikus limfocitás leukémia (CLL) terápia megkezdése előtt értékelték.
|
≥8 nappal a ciklus befejezett infúziója után és a krónikus limfocitás leukémia (CLL) terápia előtt; 2016. október 26-ig gyűjtött adatok, 1809 napig
|
|
A legjobb általános válasz a „krónikus limfocitás leukémiáról szóló nemzetközi műhely” (IWCLL) kritériumai szerint
Időkeret: A 2016. október 26-ig gyűjtött adatok a progresszív betegség (PD) megjelenéséig a következő krónikus limfocitás leukémia (CLL) terápia megkezdéséig, legfeljebb 1809 napig.
|
A választ az IWCLL (International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia) irányelvei szerint értékelték, a perifériás vérből származó laboratóriumi adatok és a vizsgáló által végzett klinikai vizsgálat alapján minden ciklus után, a BI 836826 következő adagjának beadása előtt, a kezelés végén. (EOT) látogatáson és minden nyomon követési látogatáson.
A legjobb általános választ leíró módon elemezzük.
Ennek a végpontnak a vizsgálatához gyakorisági eloszlásokat használunk.
|
A 2016. október 26-ig gyűjtött adatok a progresszív betegség (PD) megjelenéséig a következő krónikus limfocitás leukémia (CLL) terápia megkezdéséig, legfeljebb 1809 napig.
|
|
Progressziómentes túlélés
Időkeret: 2016. október 26-ig gyűjtött adatok, 1809 napig.
|
A progressziómentes túlélést (PFS) a BI 836826 első beadásától a betegség progressziójáig vagy haláláig eltelt időként határozták meg, attól függően, hogy melyik következett be előbb. A betegség progressziója = Az alábbiak közül legalább egy:
|
2016. október 26-ig gyűjtött adatok, 1809 napig.
|
|
Hibamentes túlélés
Időkeret: 2016. október 26-ig gyűjtött adatok, 1809 napig.
|
A sikertelen túlélést (FFS) a BI 836826 első beadásától a betegség progressziójáig vagy haláláig, vagy a következő krónikus limfocitás leukémia (CLL) terápia megkezdéséig eltelt időként határozták meg, attól függően, hogy melyik következett be előbb. A betegség progressziója = Az alábbiak közül legalább egy:
|
2016. október 26-ig gyűjtött adatok, 1809 napig.
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)
2011. február 11.
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
2017. május 30.
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
2017. július 10.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2011. február 15.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2011. február 15.
Első közzététel (BECSLÉS)
2011. február 16.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
2020. augusztus 20.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. augusztus 10.
Utolsó ellenőrzés
2020. augusztus 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Immunrendszeri betegségek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Limfoproliferatív rendellenességek
- Nyirokrendszeri betegségek
- Immunproliferatív rendellenességek
- Leukémia, B-sejt
- Leukémia
- Leukémia, limfocitás, krónikus, B-sejtes
- Leukémia, limfoid
- Antineoplasztikus szerek
- Immunológiai daganatellenes szerek
- BI 836826
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 1270.1
- 2010-021488-34 (EUDRACT_NUMBER)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .