Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

BI836826 Dosiseskalering ved recidiverende kronisk lymfatisk leukæmi (CLL)

10. august 2020 opdateret af: Boehringer Ingelheim

Et fase I, åbent dosiseskaleringsforsøg med BI 836826 hos patienter med avanceret kronisk lymfatisk leukæmi

Voksne patienter med kronisk lymfatisk leukæmi, som oplever et tilbagefald efter mindst to tidligere behandlingsregimer, kan tilmeldes dette forsøg. Forsøget vil undersøge, om monoterapi med BI 836826 er sikker og tolerabel ved eskalerende dosisniveauer.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

37

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Bruxelles, Belgien, 1200
        • Brussels - UNIV Saint-Luc
      • Edegem, Belgien, 2650
        • Edegem - UNIV UZ Antwerpen
      • Gent, Belgien, 9000
        • UNIV UZ Gent
  • Frankrig
      • Marseille, Frankrig, 13273
        • INS Paoli-Calmettes
      • Montpellier Cedex 5, Frankrig, 34295
        • CTR Investigation Clinique, onco, Montpellier
      • Toulouse, Frankrig, 31059
        • INS Universitaire du Cancer
  • Tyskland
      • Frankfurt am Main, Tyskland, 60590
        • Universitatsklinikum Frankfurt
      • Heidelberg, Tyskland, 69120
        • UniversitatsKlinikum Heidelberg
      • Köln, Tyskland, 50937
        • Universitätsklinikum Köln (AöR)
      • Ulm, Tyskland, 89081
        • Universitatsklinikum Ulm

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Diagnose af recidiverende eller refraktær kronisk lymfatisk leukæmi.
  2. Mindst to tidligere behandlingsregimer for kronisk lymfatisk leukæmi.
  3. Mindst ét ​​kriterium for aktiv sygdom som defineret af International Workshop on CLL.
  4. Absolut lymfocyttal lavere end 200 x 10^9/l.
  5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0, 1 eller 2.
  6. Alder 18 år eller ældre.
  7. Skriftligt informeret samtykke, som er i overensstemmelse med International Conference on Harmonization - Good Clinical Practice (ICH-GCP) retningslinjer og lokal lovgivning.

Ekskluderingskriterier:

  1. Behandling med anti Cluster of Differentiation (CD) 20-behandling inden for 4 uger, eller alemtuzumab inden for 8 uger, eller enhver cytotoksisk antileukæmibehandling inden for 2 uger, Ibrutinib eller Idelalisib inden for 1 uge før den første administration af forsøgslægemidlet.
  2. Forudgående allogen stamcelletransplantation.
  3. Aktiv autoimmun hæmolytisk anæmi.
  4. Aktiv autoimmun trombocytopeni.
  5. Kendt transformation til en aggressiv B-celle malignitet.
  6. Samtidig behandling med relevante doser af systemiske glukokortikosteroider.
  7. Tidligere malignitet i anamnese bortset fra kronisk lymfatisk leukæmi (undtagelser fra denne regel er defineret i protokollen for kliniske forsøg).
  8. Aspartataminotransferase eller alaninaminotransferase > 2,5 x øvre normalgrænse.
  9. Total bilirubin > 1,5 x øvre normalgrænse.
  10. Absolut neutrofiltal < 1.000/µl.
  11. Blodplader < 25.000/µL.
  12. Estimeret glomerulær filtreringshastighed <45 ml/min.
  13. Proteinuri Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad 2 eller højere.
  14. Betydelig samtidig sygdom.
  15. Enhver infektionssygdom, der kræver behandling på tidspunktet for tilmeldingen eller inden for de foregående 2 uger.
  16. Hepatitis B eller C.
  17. Human Immundefekt Virus (HIV) infektion.
  18. Cytomegalovirus (CMV) viræmi.
  19. Kvinder i den fødedygtige alder bruger ikke en yderst effektiv præventionsmetode under forsøget før et år efter den sidste dosis.
  20. Graviditet eller amning.
  21. Kendt eller mistænkt aktivt alkohol- eller stofmisbrug.
  22. Behandling med et andet forsøgslægemiddel inden for de sidste fire uger før behandlingsstart eller samtidig med dette forsøg.
  23. Forudgående behandling med BI 836826.
  24. Patienter, der ikke er i stand til at overholde protokollen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Patienter med recidiverende CLL
Patienter med recidiverende CLL efter mindst to tidligere behandlingsregimer vil modtage BI 836826.
Medicin: BI 836826
Monoterapi med BI 836826 ved eskalerende dosisniveauer administreret som en intravenøs infusion.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal patienter med dosisbegrænsende toksicitetsbivirkninger (DLT'er)
Tidsramme: 14 dage efter første administration af BI836826 (MTD-evalueringsperiode)
Dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) blev defineret som enhver lægemiddelrelateret ikke-hæmatologisk bivirkning af almindelige terminologikriterier for AE (CTCAE) grad 3 eller højere, undtagen infusionsrelaterede reaktioner forbundet med administration af BI 836826. Derudover blev komplikationer på grund af hæmatologiske AE'er betragtet som DLT'er og blev tilføjet mere detaljeret i et ændringsforslag senere.
14 dage efter første administration af BI836826 (MTD-evalueringsperiode)
Maksimal tolereret dosis (MTD)
Tidsramme: 14 dage efter første administration af BI836826 (MTD-evalueringsperiode)
Den maksimalt tolererede dosis (MTD) blev defineret som den højeste dosis af BI 836826, der blev undersøgt, hvor forekomsten af ​​DLT ikke var mere end 17 % (dvs. 1 ud af 6 patienter) under den første behandlingscyklus. For de patienter, der modtog mere end 1 cyklus af BI 836826, blev alle AE'er svarende til DLT taget i betragtning med henblik på at bekræfte MTD'en og for udvælgelsen af ​​den anbefalede dosis til behandling af ekspansionskohorten og for yderligere udvikling. Alle DLT'er, der opstod under den første eller gentagne behandlingscyklus, blev rapporteret som signifikante AE'er. Da det ikke var muligt at rekruttere et tilstrækkeligt antal patienter, mens den første del af forsøget stadig var i gang, blev rekrutteringen afsluttet af sponsoren, før MTD eller optimal biologisk dosis (OBD) blev nået.
14 dage efter første administration af BI836826 (MTD-evalueringsperiode)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Bedste procentvise ændring fra baseline i antal lymfocytter i det perifere blod
Tidsramme: baseline og ≥8 dage efter en afsluttet infusion af en cyklus og før behandling med kronisk lymfatisk leukæmi (CLL); data indsamlet op til skæringsdatoen 26. oktober 2016, op til 1809 dage
Hos de fleste patienter med recidiverende eller refraktær kronisk lymfatisk leukæmi (CLL), repræsenterer maligne B-celler størstedelen af ​​lymfocytterne i det perifere blod. Reduktion af CLL-celler blev vurderet i det perifere blod ved absolut lymfocyttal og flowcytometri. Antallet af lymfocytter i det perifere blod blev analyseret i forhold til den bedste procentvise ændring fra baseline til start af efterfølgende CLL-terapi eller progressiv sygdom (PD).
baseline og ≥8 dage efter en afsluttet infusion af en cyklus og før behandling med kronisk lymfatisk leukæmi (CLL); data indsamlet op til skæringsdatoen 26. oktober 2016, op til 1809 dage
Antal patienter med forbedret hæmoglobintal for mindst to efterfølgende responsvurderinger
Tidsramme: ≥8 dage efter en afsluttet infusion af en cyklus og før behandling med kronisk lymfatisk leukæmi (CLL); data indsamlet op til skæringsdatoen 26. oktober 2016, op til 1809 dage
Hos patienter med hæmoglobintal under normalgrænsen ved baseline, indikerede forbedring af dette tal under behandlingen potentielt en fordel for patienten. Antal patienter med forbedret hæmoglobintal for mindst to efterfølgende responsvurderinger, som opfylder International Workshop om kronisk lymfatisk leukæmi (IWCLL) responskriterier for fuldstændig remission (CR) eller delvis remission (PR). Responsen blev vurderet før progressiv sygdom (PD) eller start af ny behandling med kronisk lymfatisk leukæmi (CLL).
≥8 dage efter en afsluttet infusion af en cyklus og før behandling med kronisk lymfatisk leukæmi (CLL); data indsamlet op til skæringsdatoen 26. oktober 2016, op til 1809 dage
Antal patienter med forbedret trombocyttal for mindst to efterfølgende responsvurderinger
Tidsramme: ≥8 dage efter en afsluttet infusion af en cyklus og før behandling med kronisk lymfatisk leukæmi (CLL); data indsamlet op til skæringsdatoen 26. oktober 2016, op til 1809 dage
Hos patienter med trombocyttal under normalgrænsen ved baseline, indikerede forbedring af dette antal under behandlingen potentielt en fordel for patienten. Antal patienter med forbedret trombocyttal for mindst to efterfølgende responsvurderinger, som opfylder International Workshop om kronisk lymfatisk leukæmi (IWCLL) responskriterier for fuldstændig remission (CR) eller partiel remission (PR). Responsen blev vurderet før progressiv sygdom (PD) eller start af ny behandling med kronisk lymfatisk leukæmi (CLL).
≥8 dage efter en afsluttet infusion af en cyklus og før behandling med kronisk lymfatisk leukæmi (CLL); data indsamlet op til skæringsdatoen 26. oktober 2016, op til 1809 dage
Antal patienter med forbedret neutrofiltal i mindst to efterfølgende responsvurderinger
Tidsramme: ≥8 dage efter en afsluttet infusion af en cyklus og før behandling med kronisk lymfatisk leukæmi (CLL); data indsamlet op til skæringsdatoen 26. oktober 2016, op til 1809 dage
Hos patienter med neutrofiltal under normalgrænsen ved baseline indikerede forbedring af dette antal under behandlingen potentielt en fordel for patienten. Antal patienter med forbedret neutrofiltal for mindst to efterfølgende responsvurderinger, som opfylder International Workshop om kronisk lymfatisk leukæmi (IWCLL) responskriterier for fuldstændig remission (CR) eller partiel remission (PR). Responsen blev vurderet før progressiv sygdom (PD) eller start af ny behandling med kronisk lymfatisk leukæmi (CLL).
≥8 dage efter en afsluttet infusion af en cyklus og før behandling med kronisk lymfatisk leukæmi (CLL); data indsamlet op til skæringsdatoen 26. oktober 2016, op til 1809 dage
Bedste overordnede respons ifølge 'International Workshop om kronisk lymfatisk leukæmi' (IWCLL) kriterier
Tidsramme: Data indsamlet op til skæringsdatoen 26. oktober 2016 indtil progressiv sygdom (PD) til start af næste behandling med kronisk lymfatisk leukæmi (CLL), op til 1809 dage.
Responsen blev vurderet i henhold til IWCLL-retningslinjerne (International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia) baseret på laboratoriedata fra det perifere blod og klinisk undersøgelse af investigator efter hver cyklus før administration af den næste dosis af BI 836826, ved afslutningen af ​​behandlingen (EOT) besøg og ved alle opfølgningsbesøg. Bedste overordnede respons vil blive analyseret beskrivende. Frekvensfordelinger vil blive brugt til at undersøge dette endepunkt.
Data indsamlet op til skæringsdatoen 26. oktober 2016 indtil progressiv sygdom (PD) til start af næste behandling med kronisk lymfatisk leukæmi (CLL), op til 1809 dage.
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Data indsamlet op til skæringsdatoen 26. oktober 2016, op til 1809 dage.

Progressionsfri overlevelse (PFS) blev defineret som tiden fra den første administration af BI 836826 til sygdomsprogression eller død, alt efter hvad der indtrådte først. Sygdomsprogression= Mindst en af ​​følgende:

  • 50+% stigning i blodlymfocytter over baseline med et absolut antal B-lymfocytter på mindst 5x109/L
  • Progression af lymfadenopati
  • 50+% stigning i den tidligere bemærkede forstørrelse af leveren eller ny forekomst af hepatomegali
  • 50+% stigning i den tidligere bemærkede forstørrelse af milten eller ny udseende af splenomegali
  • 50+% fald i trombocyttal eller til mindre end 100x109/L sekundært til CLL og ikke relateret til autoimmun cytopeni
  • Nedsættelse af hæmoglobinniveauer med mere end 20 g/L eller til mindre end 100 g/L sekundært til CLL og ikke relateret til autoimmun cytopeni T Transformation til en mere aggressiv histologi, f.eks. Richters syndrom.
Data indsamlet op til skæringsdatoen 26. oktober 2016, op til 1809 dage.
Fejlfri overlevelse
Tidsramme: Data indsamlet op til skæringsdatoen 26. oktober 2016, op til 1809 dage.

Fejlfri overlevelse (FFS) blev defineret som tiden fra den første administration af BI 836826 til sygdomsprogression eller død eller start af næste behandling med kronisk lymfatisk leukæmi (CLL), alt efter hvad der indtrådte først. Sygdomsprogression= Mindst en af ​​følgende:

  • 50+% stigning i blodlymfocytter over baseline med et absolut antal B-lymfocytter på mindst 5x109/L
  • Progression af lymfadenopati
  • 50+% stigning i den tidligere bemærkede forstørrelse af leveren eller ny forekomst af hepatomegali
  • 50+% stigning i den tidligere bemærkede forstørrelse af milten eller ny udseende af splenomegali
  • 50+% fald i trombocyttal eller til mindre end 100x109/L sekundært til CLL og ikke relateret til autoimmun cytopeni
  • Nedsættelse af hæmoglobinniveauer med mere end 20 g/L eller til mindre end 100 g/L sekundært til CLL og ikke relateret til autoimmun cytopeni T Transformation til en mere aggressiv histologi, f.eks. Richters syndrom.
Data indsamlet op til skæringsdatoen 26. oktober 2016, op til 1809 dage.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Boehringer Ingelheim

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

11. februar 2011

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

30. maj 2017

Studieafslutning (FAKTISKE)

10. juli 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

15. februar 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

15. februar 2011

Først opslået (SKØN)

16. februar 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

20. august 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

10. august 2020

Sidst verificeret

1. august 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 1270.1
  • 2010-021488-34 (EUDRACT_NUMBER)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Leukæmi, lymfatisk, kronisk, B-celle

Kliniske forsøg med BI 836826

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in South Korea

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner