Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

BI836826 Eskalace dávky u recidivující chronické lymfocytární leukémie (CLL)

10. srpna 2020 aktualizováno: Boehringer Ingelheim

Fáze I, otevřená studie s eskalací dávky s BI 836826 u pacientů s pokročilou chronickou lymfocytární leukémií

Do této studie mohou být zařazeni dospělí pacienti s chronickou lymfocytární leukémií, u kterých dojde k relapsu po alespoň dvou předchozích léčebných režimech. Studie bude zkoumat, zda je monoterapie s BI 836826 bezpečná a tolerovatelná při zvyšujících se úrovních dávek.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

37

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Belgie
      • Bruxelles, Belgie, 1200
        • Brussels - UNIV Saint-Luc
      • Edegem, Belgie, 2650
        • Edegem - UNIV UZ Antwerpen
      • Gent, Belgie, 9000
        • UNIV UZ Gent
  • Francie
      • Marseille, Francie, 13273
        • INS Paoli-Calmettes
      • Montpellier Cedex 5, Francie, 34295
        • CTR Investigation Clinique, onco, Montpellier
      • Toulouse, Francie, 31059
        • INS Universitaire du Cancer
  • Německo
      • Frankfurt am Main, Německo, 60590
        • Universitätsklinikum Frankfurt
      • Heidelberg, Německo, 69120
        • Universitatsklinikum Heidelberg
      • Köln, Německo, 50937
        • Universitätsklinikum Köln (AöR)
      • Ulm, Německo, 89081
        • Universitätsklinikum Ulm

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Diagnóza relabující nebo refrakterní chronické lymfocytární leukémie.
  2. Alespoň dva předchozí léčebné režimy pro chronickou lymfocytární leukémii.
  3. Alespoň jedno kritérium pro aktivní onemocnění, jak je definováno v Mezinárodním semináři o CLL.
  4. Absolutní počet lymfocytů nižší než 200 x 10^9/l .
  5. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2.
  6. Věk 18 let nebo starší.
  7. Písemný informovaný souhlas, který je v souladu s pokyny Mezinárodní konference o harmonizaci – správná klinická praxe (ICH-GCP) a místní legislativou.

Kritéria vyloučení:

  1. Léčba anti Cluster of Differentiation (CD) 20 během 4 týdnů nebo alemtuzumab během 8 týdnů nebo jakákoliv cytotoxická antileukemická terapie během 2 týdnů, Ibrutinib nebo Idelalisib během 1 týdne před prvním podáním zkušebního léku.
  2. Předchozí alogenní transplantace kmenových buněk.
  3. Aktivní autoimunitní hemolytická anémie.
  4. Aktivní autoimunitní trombocytopenie.
  5. Známá transformace na agresivní malignitu B-buněk.
  6. Současná léčba příslušnými dávkami systémových glukokortikosteroidů.
  7. Předchozí malignita jiná než chronická lymfocytární leukémie (výjimky z tohoto pravidla jsou definovány v protokolu klinické studie).
  8. Aspartátaminotransferáza nebo alaninaminotransferáza > 2,5 x horní hranice normy.
  9. Celkový bilirubin > 1,5 x horní hranice normy.
  10. Absolutní počet neutrofilů < 1 000/µl.
  11. Krevní destičky < 25 000/ul.
  12. Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace <45 ml/min.
  13. Proteinurie Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) stupeň 2 nebo vyšší.
  14. Významné souběžné onemocnění.
  15. Jakékoli infekční onemocnění vyžadující léčbu v době zařazení nebo během předchozích 2 týdnů.
  16. Hepatitida B nebo C.
  17. Infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
  18. Cytomegalovirová (CMV) virémie.
  19. Ženy ve fertilním věku nepoužívající vysoce účinnou metodu antikoncepce během studie do jednoho roku po poslední dávce.
  20. Těhotenství nebo kojení.
  21. Známé nebo podezření na aktivní zneužívání alkoholu nebo drog.
  22. Léčba jiným hodnoceným lékem během posledních čtyř týdnů před zahájením léčby nebo současně s touto studií.
  23. Předchozí ošetření pomocí BI 836826.
  24. Pacienti neschopní dodržovat protokol

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Pacienti s relapsem CLL
Pacienti s relapsem CLL po alespoň dvou předchozích léčebných režimech dostanou BI 836826.
Lék: BI 836826
Monoterapie s BI 836826 při zvyšujících se úrovních dávky podávaná jako intravenózní infuze.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet pacientů s nežádoucími účinky toxicity omezujícími dávku (DLT)
Časové okno: 14 dní po prvním podání BI836826 (hodnotící období MTD)
Toxicita omezující dávku (DLT) byla definována jako jakákoli nehematologická nežádoucí příhoda související s léčivem podle Společných terminologických kritérií pro AE (CTCAE) stupně 3 nebo vyšší, s výjimkou reakcí souvisejících s infuzí spojených s podáním BI 836826. Kromě toho byly komplikace způsobené hematologickými AE považovány za DLT a byly doplněny podrobněji později v dodatku.
14 dní po prvním podání BI836826 (hodnotící období MTD)
Maximální tolerovaná dávka (MTD)
Časové okno: 14 dní po prvním podání BI836826 (hodnotící období MTD)
Maximální tolerovaná dávka (MTD) byla definována jako nejvyšší studovaná dávka BI 836826, u níž výskyt DLT nebyl vyšší než 17 % (tj. 1 ze 6 pacientů) během prvního léčebného cyklu. U těch pacientů, kteří dostali více než 1 cyklus BI 836826, byly všechny AE odpovídající DLT zváženy pro účely potvrzení MTD a pro výběr doporučené dávky pro léčbu expanzní kohorty a pro další vývoj. Všechny DLT vyskytující se během prvního nebo opakovaného léčebného cyklu byly hlášeny jako významné AE. Vzhledem k tomu, že nebylo možné získat dostatečný počet pacientů, zatímco první část studie stále probíhala, nábor byl sponzorem ukončen před dosažením MTD nebo optimální biologické dávky (OBD).
14 dní po prvním podání BI836826 (hodnotící období MTD)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nejlepší procentuální změna od výchozí hodnoty v počtu lymfocytů v periferní krvi
Časové okno: výchozí stav a ≥8 dní po dokončené infuzi cyklu a před léčbou chronické lymfocytární leukémie (CLL); údaje shromážděné do data uzávěrky 26. října 2016, až 1809 dní
U většiny pacientů s relabující nebo refrakterní chronickou lymfocytární leukémií (CLL) představují maligní B-buňky většinu lymfocytů v periferní krvi. Redukce CLL-buněk byla hodnocena v periferní krvi absolutním počtem lymfocytů a průtokovou cytometrií. Počet lymfocytů v periferní krvi byl analyzován z hlediska nejlepší procentuální změny od výchozí hodnoty do zahájení následné terapie CLL nebo progresivního onemocnění (PD).
výchozí stav a ≥8 dní po dokončené infuzi cyklu a před léčbou chronické lymfocytární leukémie (CLL); údaje shromážděné do data uzávěrky 26. října 2016, až 1809 dní
Počet pacientů se zlepšeným počtem hemoglobinu pro alespoň dvě následující hodnocení odezvy
Časové okno: ≥8 dnů po dokončené infuzi cyklu a před léčbou chronické lymfocytární leukémie (CLL); údaje shromážděné do data uzávěrky 26. října 2016, až 1809 dní
U pacientů s hodnotami hemoglobinu pod hranicí normálu na začátku léčby může zlepšení tohoto počtu během léčby znamenat přínos pro pacienta. Počet pacientů se zlepšeným počtem hemoglobinu pro alespoň dvě následná hodnocení odpovědi, která splňují kritéria odpovědi Mezinárodního semináře o chronické lymfocytární leukémii (IWCLL) pro kompletní remisi (CR) nebo částečnou remisi (PR). Odpověď byla hodnocena před progresivním onemocněním (PD) nebo před zahájením nové terapie chronické lymfocytární leukémie (CLL).
≥8 dnů po dokončené infuzi cyklu a před léčbou chronické lymfocytární leukémie (CLL); údaje shromážděné do data uzávěrky 26. října 2016, až 1809 dní
Počet pacientů se zlepšeným počtem krevních destiček pro alespoň dvě následující hodnocení odezvy
Časové okno: ≥8 dnů po dokončené infuzi cyklu a před léčbou chronické lymfocytární leukémie (CLL); údaje shromážděné do data uzávěrky 26. října 2016, až 1809 dní
U pacientů s počátečním počtem krevních destiček pod hranicí normálu zlepšení tohoto počtu během léčby potenciálně naznačovalo přínos pro pacienta. Počet pacientů se zlepšeným počtem krevních destiček pro alespoň dvě následná hodnocení odpovědi, která splňují kritéria odpovědi Mezinárodního semináře o chronické lymfocytární leukémii (IWCLL) pro kompletní remisi (CR) nebo částečnou remisi (PR). Odpověď byla hodnocena před progresivním onemocněním (PD) nebo před zahájením nové terapie chronické lymfocytární leukémie (CLL).
≥8 dnů po dokončené infuzi cyklu a před léčbou chronické lymfocytární leukémie (CLL); údaje shromážděné do data uzávěrky 26. října 2016, až 1809 dní
Počet pacientů se zlepšeným počtem neutrofilů pro alespoň dvě následující hodnocení odpovědi
Časové okno: ≥8 dnů po dokončené infuzi cyklu a před léčbou chronické lymfocytární leukémie (CLL); údaje shromážděné do data uzávěrky 26. října 2016, až 1809 dní
U pacientů s počtem neutrofilů pod hranicí normálních hodnot na začátku léčby může zlepšení tohoto počtu během léčby znamenat přínos pro pacienta. Počet pacientů se zlepšeným počtem neutrofilů pro alespoň dvě následná hodnocení odpovědi, která splňují kritéria odpovědi Mezinárodního semináře o chronické lymfocytární leukémii (IWCLL) pro kompletní remisi (CR) nebo částečnou remisi (PR). Odpověď byla hodnocena před progresivním onemocněním (PD) nebo před zahájením nové terapie chronické lymfocytární leukémie (CLL).
≥8 dnů po dokončené infuzi cyklu a před léčbou chronické lymfocytární leukémie (CLL); údaje shromážděné do data uzávěrky 26. října 2016, až 1809 dní
Nejlepší celková odezva podle kritérií „Mezinárodního semináře o chronické lymfocytární leukémii“ (IWCLL)
Časové okno: Údaje shromážděné do data uzávěrky 26. října 2016 do progresivního onemocnění (PD) do zahájení další léčby chronické lymfocytární leukémie (CLL), až 1809 dní.
Odpověď byla hodnocena podle pokynů IWCLL (International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia) na základě laboratorních údajů z periferní krve a klinického vyšetření zkoušejícím po každém cyklu před podáním další dávky BI 836826, na konci léčby (EOT) a při všech následných návštěvách. Nejlepší celková odezva bude analyzována popisně. K prozkoumání tohoto koncového bodu bude použito rozdělení frekvencí.
Údaje shromážděné do data uzávěrky 26. října 2016 do progresivního onemocnění (PD) do zahájení další léčby chronické lymfocytární leukémie (CLL), až 1809 dní.
Přežití bez progrese
Časové okno: Data shromážděná do data uzávěrky 26. října 2016, až 1809 dní.

Přežití bez progrese (PFS) bylo definováno jako doba od prvního podání BI 836826 do progrese onemocnění nebo smrti, podle toho, co nastalo dříve. Progrese onemocnění = alespoň jedno z následujících:

  • 50+% nárůst krevních lymfocytů oproti výchozí hodnotě s absolutním počtem B-lymfocytů alespoň 5x109/l
  • Progrese lymfadenopatie
  • 50+% zvýšení dříve zaznamenaného zvětšení jater nebo nového výskytu hepatomegalie
  • 50+% zvýšení dříve zaznamenaného zvětšení sleziny nebo nového výskytu splenomegalie
  • 50+% snížení počtu krevních destiček nebo na méně než 100x109/l sekundárně k CLL a nesouvisející s autoimunitní cytopenií
  • Snížení hladin hemoglobinu o více než 20 g/l nebo na méně než 100 g/l sekundární k CLL a nesouvisející s autoimunitní cytopenií T Transformace do agresivnější histologie, např. Richterův syndrom.
Data shromážděná do data uzávěrky 26. října 2016, až 1809 dní.
Přežití bez selhání
Časové okno: Data shromážděná do data uzávěrky 26. října 2016, až 1809 dní.

Přežití bez selhání (FFS) bylo definováno jako doba od prvního podání BI 836826 do progrese onemocnění nebo smrti nebo zahájení další léčby chronické lymfocytární leukémie (CLL), podle toho, co nastalo dříve. Progrese onemocnění = alespoň jedno z následujících:

  • 50+% nárůst krevních lymfocytů oproti výchozí hodnotě s absolutním počtem B-lymfocytů alespoň 5x109/l
  • Progrese lymfadenopatie
  • 50+% zvýšení dříve zaznamenaného zvětšení jater nebo nového výskytu hepatomegalie
  • 50+% zvýšení dříve zaznamenaného zvětšení sleziny nebo nového výskytu splenomegalie
  • 50+% snížení počtu krevních destiček nebo na méně než 100x109/l sekundárně k CLL a nesouvisející s autoimunitní cytopenií
  • Snížení hladin hemoglobinu o více než 20 g/l nebo na méně než 100 g/l sekundární k CLL a nesouvisející s autoimunitní cytopenií T Transformace do agresivnější histologie, např. Richterův syndrom.
Data shromážděná do data uzávěrky 26. října 2016, až 1809 dní.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Boehringer Ingelheim

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

11. února 2011

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

30. května 2017

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

10. července 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

15. února 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

15. února 2011

První zveřejněno (ODHAD)

16. února 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

20. srpna 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

10. srpna 2020

Naposledy ověřeno

1. srpna 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 1270.1
  • 2010-021488-34 (EUDRACT_NUMBER)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Leukémie, lymfocytární, chronická, B-buňky

Klinické studie na BI 836826

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Saint Lucia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit