Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

BI836826 Повышение дозы при рецидиве хронического лимфоцитарного лейкоза (ХЛЛ)

10 августа 2020 г. обновлено: Boehringer Ingelheim

Фаза I открытого испытания с повышением дозы BI 836826 у пациентов с прогрессирующим хроническим лимфоцитарным лейкозом

В это исследование могут быть включены взрослые пациенты с хроническим лимфоцитарным лейкозом, у которых возник рецидив после как минимум двух предшествующих курсов лечения. В ходе испытания будет изучена безопасность и переносимость монотерапии BI 836826 при повышении уровня дозы.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

37

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бельгия
      • Bruxelles, Бельгия, 1200
        • Brussels - UNIV Saint-Luc
      • Edegem, Бельгия, 2650
        • Edegem - UNIV UZ Antwerpen
      • Gent, Бельгия, 9000
        • UNIV UZ Gent
  • Германия
      • Frankfurt am Main, Германия, 60590
        • Universitätsklinikum Frankfurt
      • Heidelberg, Германия, 69120
        • Universitatsklinikum Heidelberg
      • Köln, Германия, 50937
        • Universitätsklinikum Köln (AöR)
      • Ulm, Германия, 89081
        • Universitätsklinikum Ulm
  • Франция
      • Marseille, Франция, 13273
        • INS Paoli-Calmettes
      • Montpellier Cedex 5, Франция, 34295
        • CTR Investigation Clinique, onco, Montpellier
      • Toulouse, Франция, 31059
        • INS Universitaire du Cancer

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Диагностика рецидивирующего или рефрактерного хронического лимфоцитарного лейкоза.
  2. Не менее двух предшествующих схем лечения хронического лимфоцитарного лейкоза.
  3. По крайней мере, один критерий активного заболевания, определенный Международным семинаром по ХЛЛ.
  4. Абсолютное количество лимфоцитов ниже 200 х 10^9/л.
  5. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Статус эффективности 0, 1 или 2.
  6. Возраст 18 лет и старше.
  7. Письменное информированное согласие, соответствующее рекомендациям Международной конференции по гармонизации — надлежащей клинической практике (ICH-GCP) и местному законодательству.

Критерий исключения:

  1. Лечение антикластерной дифференцировочной терапией (CD) 20 в течение 4 недель, или алемтузумабом в течение 8 недель, или любой цитотоксической противолейкемической терапией в течение 2 недель, ибрутинибом или иделалисибом в течение 1 недели до первого введения исследуемого препарата.
  2. Предшествующая аллогенная трансплантация стволовых клеток.
  3. Активная аутоиммунная гемолитическая анемия.
  4. Активная аутоиммунная тромбоцитопения.
  5. Известная трансформация в агрессивное В-клеточное злокачественное новообразование.
  6. Параллельное лечение соответствующими дозами системных глюкокортикостероидов.
  7. Предшествующая история злокачественных новообразований, кроме хронического лимфолейкоза (исключения из этого правила определены в протоколе клинического исследования).
  8. Аспартатаминотрансфераза или аланинаминотрансфераза > 2,5 x верхняя граница нормы.
  9. Общий билирубин > 1,5 x верхняя граница нормы.
  10. Абсолютное количество нейтрофилов < 1000/мкл.
  11. Тромбоциты < 25 000/мкл.
  12. Расчетная скорость клубочковой фильтрации <45 мл/мин.
  13. Протеинурия Общие терминологические критерии нежелательных явлений (CTCAE) степени 2 или выше.
  14. Значительное сопутствующее заболевание.
  15. Любое инфекционное заболевание, требующее лечения во время регистрации или в течение предыдущих 2 недель.
  16. Гепатит В или С.
  17. Заражение вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).
  18. Цитомегаловирусная (ЦМВ) виремия.
  19. Женщины детородного возраста, не использующие высокоэффективный метод контроля над рождаемостью во время исследования в течение года после последней дозы.
  20. Беременность или кормление грудью.
  21. Известное или предполагаемое злоупотребление алкоголем или наркотиками.
  22. Лечение другим исследуемым препаратом в течение последних четырех недель до начала терапии или одновременно с этим исследованием.
  23. Предшествующая обработка BI 836826.
  24. Пациенты, неспособные соблюдать протокол

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: Нет данных
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Пациенты с рецидивом ХЛЛ
Пациенты с рецидивом ХЛЛ после как минимум двух предшествующих курсов лечения получат BI 836826.
Лекарство: БИ 836826
Монотерапия препаратом BI 836826 в возрастающих дозах в виде внутривенной инфузии.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество пациентов с нежелательными явлениями дозолимитирующей токсичности (DLT)
Временное ограничение: 14 дней после первого введения BI836826 (период оценки MTD)
Дозолимитирующая токсичность (DLT) была определена как любое связанное с лекарственным средством негематологическое нежелательное явление по Общим терминологическим критериям НЯ (CTCAE) степени 3 или выше, за исключением реакций, связанных с инфузией, связанных с введением BI 836826. Кроме того, осложнения, вызванные гематологическими НЯ, считались DLT и были добавлены более подробно в поправке позже.
14 дней после первого введения BI836826 (период оценки MTD)
Максимально переносимая доза (MTD)
Временное ограничение: 14 дней после первого введения BI836826 (период оценки MTD)
Максимально переносимая доза (МПД) определялась как самая высокая изучаемая доза BI 836826, при которой частота ТЛТ составляла не более 17% (т.е. 1 из 6 пациентов) в течение первого цикла лечения. Для тех пациентов, которые получили более 1 цикла BI 836826, все НЯ, соответствующие DLT, были рассмотрены с целью подтверждения MTD и для выбора рекомендуемой дозы для лечения когорты расширения и для дальнейшего развития. Все DLT, возникающие во время первого или повторного цикла лечения, были зарегистрированы как значимые НЯ. Поскольку было невозможно набрать достаточное количество пациентов, пока продолжалась первая часть исследования, набор был прекращен спонсором до того, как была достигнута МПД или оптимальная биологическая доза (ОБД).
14 дней после первого введения BI836826 (период оценки MTD)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Лучшее процентное изменение количества лимфоцитов в периферической крови по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: исходный уровень и ≥8 дней после завершения инфузии цикла и перед терапией хронического лимфоцитарного лейкоза (ХЛЛ); данные собраны до предельной даты 26 октября 2016 г., до 1809 дней
У большинства пациентов с рецидивирующим или рефрактерным хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ) злокачественные В-клетки составляют большинство лимфоцитов в периферической крови. Снижение CLL-клеток оценивали в периферической крови по абсолютному количеству лимфоцитов и проточной цитометрии. Количество лимфоцитов в периферической крови анализировали с точки зрения наилучшего процентного изменения от исходного уровня до начала последующей терапии ХЛЛ или прогрессирующего заболевания (ПЗ).
исходный уровень и ≥8 дней после завершения инфузии цикла и перед терапией хронического лимфоцитарного лейкоза (ХЛЛ); данные собраны до предельной даты 26 октября 2016 г., до 1809 дней
Количество пациентов с улучшенным уровнем гемоглобина по крайней мере для двух последующих оценок ответа
Временное ограничение: ≥8 дней после завершения инфузии цикла и перед терапией хронического лимфоцитарного лейкоза (ХЛЛ); данные собраны до предельной даты 26 октября 2016 г., до 1809 дней
У пациентов с количеством гемоглобина ниже пределов нормы на исходном уровне улучшение этого показателя во время терапии потенциально указывало на пользу для пациента. Количество пациентов с улучшенным уровнем гемоглобина по крайней мере для двух последующих оценок ответа, которые соответствуют критериям ответа Международного семинара по хроническому лимфоцитарному лейкозу (IWCLL) для полной ремиссии (CR) или частичной ремиссии (PR). Ответ оценивали до прогрессирования заболевания (PD) или начала новой терапии хронического лимфоцитарного лейкоза (CLL).
≥8 дней после завершения инфузии цикла и перед терапией хронического лимфоцитарного лейкоза (ХЛЛ); данные собраны до предельной даты 26 октября 2016 г., до 1809 дней
Количество пациентов с улучшенным количеством тромбоцитов по крайней мере для двух последующих оценок ответа
Временное ограничение: ≥8 дней после завершения инфузии цикла и перед терапией хронического лимфоцитарного лейкоза (ХЛЛ); данные собраны до предельной даты 26 октября 2016 г., до 1809 дней
У пациентов с числом тромбоцитов ниже пределов нормы в начале исследования улучшение этого числа во время терапии потенциально указывало на пользу для пациента. Количество пациентов с улучшенным количеством тромбоцитов по крайней мере для двух последующих оценок ответа, которые соответствуют критериям ответа Международного семинара по хроническому лимфоцитарному лейкозу (IWCLL) для полной ремиссии (CR) или частичной ремиссии (PR). Ответ оценивали до прогрессирования заболевания (PD) или начала новой терапии хронического лимфоцитарного лейкоза (CLL).
≥8 дней после завершения инфузии цикла и перед терапией хронического лимфоцитарного лейкоза (ХЛЛ); данные собраны до предельной даты 26 октября 2016 г., до 1809 дней
Количество пациентов с улучшенным числом нейтрофилов по крайней мере для двух последующих оценок ответа
Временное ограничение: ≥8 дней после завершения инфузии цикла и перед терапией хронического лимфоцитарного лейкоза (ХЛЛ); данные собраны до предельной даты 26 октября 2016 г., до 1809 дней
У пациентов с исходным числом нейтрофилов ниже пределов нормы улучшение этого числа во время терапии потенциально указывает на пользу для пациента. Количество пациентов с улучшенным количеством нейтрофилов по крайней мере для двух последующих оценок ответа, которые соответствуют критериям ответа Международного семинара по хроническому лимфоцитарному лейкозу (IWCLL) для полной ремиссии (CR) или частичной ремиссии (PR). Ответ оценивали до прогрессирования заболевания (PD) или начала новой терапии хронического лимфоцитарного лейкоза (CLL).
≥8 дней после завершения инфузии цикла и перед терапией хронического лимфоцитарного лейкоза (ХЛЛ); данные собраны до предельной даты 26 октября 2016 г., до 1809 дней
Лучший общий ответ в соответствии с критериями «Международного семинара по хроническому лимфоцитарному лейкозу» (IWCLL)
Временное ограничение: Данные собраны до предельной даты 26 октября 2016 г. до прогрессирования заболевания (PD) до начала следующей терапии хронического лимфолейкоза (CLL), до 1809 дней.
Ответ оценивали в соответствии с рекомендациями IWCLL (Международный семинар по хроническому лимфоцитарному лейкозу) на основе лабораторных данных периферической крови и клинического осмотра исследователем после каждого цикла перед введением следующей дозы BI 836826, в конце лечения. (EOT) и во время всех последующих посещений. Лучший общий ответ будет проанализирован описательно. Распределения частот будут использоваться для проверки этой конечной точки.
Данные собраны до предельной даты 26 октября 2016 г. до прогрессирования заболевания (PD) до начала следующей терапии хронического лимфолейкоза (CLL), до 1809 дней.
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: Данные собраны до даты отсечения 26 октября 2016 г., до 1809 дней.

Выживаемость без прогрессирования (ВБП) определяли как время от первого введения BI 836826 до прогрессирования заболевания или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше. Прогрессирование заболевания = по крайней мере одно из следующего:

  • Увеличение лимфоцитов крови на 50+% по сравнению с исходным уровнем с абсолютным числом В-лимфоцитов не менее 5x109/л.
  • Прогрессирование лимфаденопатии
  • 50+% увеличение ранее отмеченного увеличения печени или появление новой гепатомегалии
  • 50+% увеличение ранее отмеченного увеличения селезенки или новое появление спленомегалии
  • 50+% Снижение числа тромбоцитов или менее 100x109/л вторично по отношению к ХЛЛ и не связано с аутоиммунной цитопенией
  • Снижение уровня гемоглобина более чем на 20 г/л или менее чем до 100 г/л вторично по отношению к ХЛЛ и не связано с аутоиммунной цитопенией Т Трансформация в более агрессивную гистологию, например Синдром Рихтера.
Данные собраны до даты отсечения 26 октября 2016 г., до 1809 дней.
Безотказное выживание
Временное ограничение: Данные собраны до даты отсечения 26 октября 2016 г., до 1809 дней.

Безотказная выживаемость (FFS) определялась как время от первого введения BI 836826 до прогрессирования заболевания или смерти, или до начала следующей терапии хронического лимфоцитарного лейкоза (ХЛЛ), в зависимости от того, что произошло раньше. Прогрессирование заболевания = по крайней мере одно из следующего:

  • Увеличение лимфоцитов крови на 50+% по сравнению с исходным уровнем с абсолютным числом В-лимфоцитов не менее 5x109/л.
  • Прогрессирование лимфаденопатии
  • 50+% увеличение ранее отмеченного увеличения печени или появление новой гепатомегалии
  • 50+% увеличение ранее отмеченного увеличения селезенки или новое появление спленомегалии
  • 50+% Снижение числа тромбоцитов или менее 100x109/л вторично по отношению к ХЛЛ и не связано с аутоиммунной цитопенией
  • Снижение уровня гемоглобина более чем на 20 г/л или менее чем до 100 г/л вторично по отношению к ХЛЛ и не связано с аутоиммунной цитопенией Т Трансформация в более агрессивную гистологию, например Синдром Рихтера.
Данные собраны до даты отсечения 26 октября 2016 г., до 1809 дней.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Boehringer Ingelheim

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

11 февраля 2011 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

30 мая 2017 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

10 июля 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

15 февраля 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

15 февраля 2011 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

16 февраля 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

20 августа 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

10 августа 2020 г.

Последняя проверка

1 августа 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 1270.1
  • 2010-021488-34 (EUDRACT_NUMBER)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться