BI836826 Escalonamento de Dose em Leucemia Linfocítica Crônica Recidivante (CLL)
10 de agosto de 2020 atualizado por: Boehringer Ingelheim
Um estudo de escalonamento de dose aberto de Fase I com BI 836826 em pacientes com leucemia linfocítica crônica avançada
Pacientes adultos com leucemia linfocítica crônica que apresentam recaída após pelo menos dois regimes de tratamento anteriores podem ser incluídos neste estudo.
O estudo examinará se a monoterapia com BI 836826 é segura e tolerável em níveis crescentes de dose.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
37
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Frankfurt am Main, Alemanha, 60590
- Universitätsklinikum Frankfurt
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Heidelberg, Alemanha, 69120
- Universitätsklinikum Heidelberg
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Köln, Alemanha, 50937
- Universitätsklinikum Köln (AöR)
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Ulm, Alemanha, 89081
- Universitätsklinikum Ulm
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Bruxelles, Bélgica, 1200
- Brussels - UNIV Saint-Luc
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Edegem, Bélgica, 2650
- Edegem - UNIV UZ Antwerpen
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Gent, Bélgica, 9000
- UNIV UZ Gent
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Marseille, França, 13273
- INS Paoli-Calmettes
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Montpellier Cedex 5, França, 34295
- CTR Investigation Clinique, onco, Montpellier
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Toulouse, França, 31059
- INS Universitaire du Cancer
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico de leucemia linfocítica crônica recidivante ou refratária.
- Pelo menos dois regimes de tratamento anteriores para leucemia linfocítica crônica.
- Pelo menos um critério para doença ativa conforme definido pelo International Workshop on CLL.
- Contagem absoluta de linfócitos inferior a 200 x 10^9/l .
- Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 ou 2.
- Idade 18 anos ou mais.
- Consentimento informado por escrito que é consistente com as diretrizes da Conferência Internacional sobre Harmonização - Boas Práticas Clínicas (ICH-GCP) e a legislação local.
Critério de exclusão:
- Tratamento com terapia anti Cluster of Differentiation (CD) 20 dentro de 4 semanas, ou alemtuzumab dentro de 8 semanas, ou qualquer terapia antileucemia citotóxica dentro de 2 semanas, Ibrutinib ou Idelalisib dentro de 1 semana antes da primeira administração do medicamento experimental.
- Transplante alogênico prévio de células-tronco.
- Anemia hemolítica autoimune ativa.
- Trombocitopenia autoimune ativa.
- Transformação conhecida para uma malignidade agressiva de células B.
- Tratamento concomitante com doses relevantes de glicocorticóides sistêmicos.
- História prévia de malignidade diferente de leucemia linfocítica crônica (exceções a esta regra são definidas no protocolo do ensaio clínico).
- Aspartato aminotransferase ou alanina aminotransferase > 2,5 x limite superior do normal.
- Bilirrubina total > 1,5 x limite superior do normal.
- Contagem absoluta de neutrófilos < 1.000/µl.
- Plaquetas < 25.000/µL.
- Taxa de filtração glomerular estimada <45 mL/min.
- Proteinúria Critério de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) grau 2 ou superior.
- Doença concomitante significativa.
- Qualquer doença infecciosa que exija tratamento no momento da inscrição ou nas 2 semanas anteriores.
- Hepatite B ou C.
- Infecção pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV).
- Viremia por citomegalovírus (CMV).
- Mulheres com potencial para engravidar que não usam um método anticoncepcional altamente eficaz durante o estudo até um ano após a última dose.
- Gravidez ou amamentação.
- Abuso ativo conhecido ou suspeito de álcool ou drogas.
- Tratamento com outro medicamento experimental nas últimas quatro semanas antes do início da terapia ou concomitantemente com este estudo.
- Tratamento prévio com BI 836826.
- Pacientes incapazes de cumprir o protocolo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Pacientes com LLC recidivante
Pacientes com recidiva da LLC após pelo menos dois regimes de tratamento anteriores receberão o BI 836826.
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Monoterapia com BI 836826 em níveis de dose crescentes administrados como uma infusão intravenosa.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de pacientes com eventos adversos de toxicidade limitadora de dose (DLTs)
Prazo: 14 dias após a primeira administração de BI836826 (período de avaliação MTD)
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As Toxicidades Limitantes de Dose (DLTs) foram definidas como qualquer evento adverso não hematológico relacionado ao medicamento do Critério de Terminologia Comum para EA (CTCAE) Grau 3 ou superior, exceto reações relacionadas à infusão associadas à administração de BI 836826.
Além disso, complicações devido a EAs hematológicos foram consideradas como DLTs e foram adicionadas com mais detalhes em uma emenda posterior.
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14 dias após a primeira administração de BI836826 (período de avaliação MTD)
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Dose Máxima Tolerada (MTD)
Prazo: 14 dias após a primeira administração de BI836826 (período de avaliação MTD)
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A dose máxima tolerada (MTD) foi definida como a dose mais alta de BI 836826 estudada para a qual a incidência de DLT não foi superior a 17% (ou seja, 1 em 6 pacientes) durante o primeiro ciclo de tratamento.
Para aqueles pacientes que receberam mais de 1 ciclo de BI 836826, todos os EAs correspondentes ao DLT foram considerados para fins de confirmação do MTD e para a seleção da dose recomendada para tratamento da coorte de expansão e para desenvolvimento posterior.
Todos os DLTs, ocorridos durante o primeiro ciclo de tratamento ou repetido, foram relatados como EAs significativos.
Como não foi possível recrutar um número suficiente de pacientes enquanto a primeira parte do estudo ainda estava em andamento, o recrutamento foi encerrado pelo patrocinador antes que o MTD ou a dose biológica ideal (OBD) fosse atingido.
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14 dias após a primeira administração de BI836826 (período de avaliação MTD)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Melhor variação percentual desde a linha de base no número de linfócitos no sangue periférico
Prazo: linha de base e ≥8 dias após a infusão completa de um ciclo e antes da terapia para Leucemia Linfocítica Crônica (LLC); dados coletados até a data limite de 26 de outubro de 2016, até 1809 dias
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Na maioria dos pacientes com leucemia linfocítica crônica (LLC) recidivante ou refratária, as células B malignas representam a maioria dos linfócitos no sangue periférico.
A redução de células LLC foi avaliada no sangue periférico por contagem absoluta de linfócitos e citometria de fluxo.
O número de linfócitos no sangue periférico foi analisado em termos da melhor variação percentual desde a linha de base até o início da terapia CLL subsequente ou doença progressiva (DP).
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linha de base e ≥8 dias após a infusão completa de um ciclo e antes da terapia para Leucemia Linfocítica Crônica (LLC); dados coletados até a data limite de 26 de outubro de 2016, até 1809 dias
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Número de pacientes com contagem de hemoglobina melhorada em pelo menos duas avaliações de resposta subsequentes
Prazo: ≥8 dias após uma infusão completa de um ciclo e antes da terapia de Leucemia Linfocítica Crônica (LLC); dados coletados até a data limite de 26 de outubro de 2016, até 1809 dias
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Em pacientes com contagem de hemoglobina abaixo dos limites normais no início do estudo, a melhora dessa contagem durante a terapia pode indicar um benefício para o paciente.
Número de pacientes com contagem de hemoglobina melhorada para pelo menos duas avaliações de resposta subsequentes que preenchem os critérios de resposta do International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL) para Remissão Completa (CR) ou Remissão Parcial (PR).
A resposta foi avaliada antes da Doença Progressiva (DP) ou do início de uma nova terapia para Leucemia Linfocítica Crônica (LLC).
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≥8 dias após uma infusão completa de um ciclo e antes da terapia de Leucemia Linfocítica Crônica (LLC); dados coletados até a data limite de 26 de outubro de 2016, até 1809 dias
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Número de pacientes com contagem de plaquetas melhorada em pelo menos duas avaliações de resposta subsequentes
Prazo: ≥8 dias após uma infusão completa de um ciclo e antes da terapia de Leucemia Linfocítica Crônica (LLC); dados coletados até a data limite de 26 de outubro de 2016, até 1809 dias
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Em pacientes com contagens de plaquetas abaixo dos limites normais no início do estudo, a melhora dessa contagem durante a terapia pode indicar um benefício para o paciente.
Número de pacientes com contagem de plaquetas melhorada para pelo menos duas avaliações de resposta subsequentes que preenchem os critérios de resposta do International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL) para Remissão Completa (CR) ou Remissão Parcial (PR).
A resposta foi avaliada antes da Doença Progressiva (DP) ou do início de uma nova terapia para Leucemia Linfocítica Crônica (LLC).
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≥8 dias após uma infusão completa de um ciclo e antes da terapia de Leucemia Linfocítica Crônica (LLC); dados coletados até a data limite de 26 de outubro de 2016, até 1809 dias
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Número de pacientes com contagem melhorada de neutrófilos em pelo menos duas avaliações de resposta subsequentes
Prazo: ≥8 dias após uma infusão completa de um ciclo e antes da terapia de Leucemia Linfocítica Crônica (LLC); dados coletados até a data limite de 26 de outubro de 2016, até 1809 dias
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Em pacientes com contagem de neutrófilos abaixo dos limites normais no início do estudo, a melhora dessa contagem durante a terapia pode indicar um benefício para o paciente.
Número de pacientes com contagem melhorada de neutrófilos para pelo menos duas avaliações de resposta subsequentes que preenchem os critérios de resposta do International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL) para Remissão Completa (CR) ou Remissão Parcial (PR).
A resposta foi avaliada antes da Doença Progressiva (DP) ou do início de uma nova terapia para Leucemia Linfocítica Crônica (LLC).
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≥8 dias após uma infusão completa de um ciclo e antes da terapia de Leucemia Linfocítica Crônica (LLC); dados coletados até a data limite de 26 de outubro de 2016, até 1809 dias
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Melhor resposta geral de acordo com os critérios do 'International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia' (IWCLL)
Prazo: Dados coletados até a data limite de 26 de outubro de 2016 até doença progressiva (DP) para início da próxima terapia para leucemia linfocítica crônica (LLC), até 1.809 dias.
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A resposta foi avaliada de acordo com as diretrizes do IWCLL (International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia) com base em dados laboratoriais do sangue periférico e exame clínico pelo investigador após cada ciclo antes da administração da próxima dose de BI 836826, no final do tratamento (EOT) e em todas as visitas de acompanhamento.
A melhor resposta geral será analisada descritivamente.
As distribuições de frequência serão usadas para examinar esse endpoint.
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Dados coletados até a data limite de 26 de outubro de 2016 até doença progressiva (DP) para início da próxima terapia para leucemia linfocítica crônica (LLC), até 1.809 dias.
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Sobrevivência livre de progressão
Prazo: Dados coletados até a data limite de 26 de outubro de 2016, até 1809 dias.
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A sobrevida livre de progressão (PFS) foi definida como o tempo desde a primeira administração de BI 836826 até a progressão da doença ou morte, o que ocorrer primeiro. Progressão da doença = Pelo menos um dos seguintes:
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Dados coletados até a data limite de 26 de outubro de 2016, até 1809 dias.
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Sobrevivência sem falhas
Prazo: Dados coletados até a data limite de 26 de outubro de 2016, até 1809 dias.
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Sobrevida livre de falha (FFS) foi definida como o tempo desde a primeira administração de BI 836826 até a progressão da doença ou morte, ou início da próxima terapia de Leucemia Linfocítica Crônica (CLL), o que ocorrer primeiro. Progressão da doença = Pelo menos um dos seguintes:
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Dados coletados até a data limite de 26 de outubro de 2016, até 1809 dias.
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
11 de fevereiro de 2011
Conclusão Primária (REAL)
30 de maio de 2017
Conclusão do estudo (REAL)
10 de julho de 2017
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
15 de fevereiro de 2011
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
15 de fevereiro de 2011
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
16 de fevereiro de 2011
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
20 de agosto de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
10 de agosto de 2020
Última verificação
1 de agosto de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios imunoproliferativos
- Leucemia de Células B
- Leucemia
- Leucemia Linfocítica Crônica de Células B
- Leucemia Linfóide
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- BI 836826
Outros números de identificação do estudo
- 1270.1
- 2010-021488-34 (EUDRACT_NUMBER)
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