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BI836826 Dosissteigerung bei rezidivierter chronischer lymphatischer Leukämie (CLL)

10. August 2020 aktualisiert von: Boehringer Ingelheim

Eine offene Phase-I-Dosiseskalationsstudie mit BI 836826 bei Patienten mit fortgeschrittener chronischer lymphatischer Leukämie

Erwachsene Patienten mit chronischer lymphatischer Leukämie, bei denen nach mindestens zwei vorherigen Behandlungsschemata ein Rückfall auftritt, können in diese Studie aufgenommen werden. In der Studie wird untersucht, ob eine Monotherapie mit BI 836826 bei steigenden Dosierungen sicher und verträglich ist.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

37

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Belgien
      • Bruxelles, Belgien, 1200
        • Brussels - UNIV Saint-Luc
      • Edegem, Belgien, 2650
        • Edegem - UNIV UZ Antwerpen
      • Gent, Belgien, 9000
        • UNIV UZ Gent
  • Deutschland
      • Frankfurt am Main, Deutschland, 60590
        • Universitatsklinikum Frankfurt
      • Heidelberg, Deutschland, 69120
        • UniversitatsKlinikum Heidelberg
      • Köln, Deutschland, 50937
        • Universitätsklinikum Köln (AöR)
      • Ulm, Deutschland, 89081
        • Universitatsklinikum Ulm
  • Frankreich
      • Marseille, Frankreich, 13273
        • INS Paoli-Calmettes
      • Montpellier Cedex 5, Frankreich, 34295
        • CTR Investigation Clinique, onco, Montpellier
      • Toulouse, Frankreich, 31059
        • INS Universitaire du Cancer

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Diagnose einer rezidivierten oder refraktären chronischen lymphatischen Leukämie.
  2. Mindestens zwei vorherige Behandlungsschemata für chronische lymphatische Leukämie.
  3. Mindestens ein Kriterium für eine aktive Erkrankung gemäß der Definition des International Workshop on CLL.
  4. Die absolute Lymphozytenzahl liegt unter 200 x 10^9/l.
  5. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 oder 2.
  6. Alter 18 Jahre oder älter.
  7. Schriftliche Einverständniserklärung, die den Richtlinien der International Conference on Harmonization – Good Clinical Practice (ICH-GCP) und der örtlichen Gesetzgebung entspricht.

Ausschlusskriterien:

  1. Behandlung mit Anti-Cluster-of-Differenzierung (CD) 20-Therapie innerhalb von 4 Wochen oder Alemtuzumab innerhalb von 8 Wochen oder einer zytotoxischen Antileukämie-Therapie innerhalb von 2 Wochen, Ibrutinib oder Idelalisib innerhalb von 1 Woche vor der ersten Verabreichung des Prüfpräparats.
  2. Vorherige allogene Stammzelltransplantation.
  3. Aktive autoimmune hämolytische Anämie.
  4. Aktive Autoimmunthrombozytopenie.
  5. Bekannte Transformation zu einem aggressiven B-Zell-Malignom.
  6. Gleichzeitige Behandlung mit relevanten Dosen systemischer Glukokortikosteroide.
  7. Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen als chronischer lymphatischer Leukämie (Ausnahmen von dieser Regel sind im klinischen Studienprotokoll definiert).
  8. Aspartat-Aminotransferase oder Alanin-Aminotransferase > 2,5 x Obergrenze des Normalwerts.
  9. Gesamtbilirubin > 1,5 x Obergrenze des Normalwerts.
  10. Absolute Neutrophilenzahl < 1.000/µl.
  11. Blutplättchen < 25.000/µL.
  12. Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate <45 ml/min.
  13. Proteinurie Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grad 2 oder höher.
  14. Erhebliche Begleiterkrankung.
  15. Jede Infektionskrankheit, die zum Zeitpunkt der Einschreibung oder innerhalb der letzten 2 Wochen eine Behandlung erfordert.
  16. Hepatitis B oder C.
  17. Infektion mit dem Humanen Immundefizienzvirus (HIV).
  18. Zytomegalievirus (CMV)-Virämie.
  19. Frauen im gebärfähigen Alter wenden während der Studie erst ein Jahr nach der letzten Dosis eine hochwirksame Verhütungsmethode an.
  20. Schwangerschaft oder Stillzeit.
  21. Bekannter oder vermuteter aktiver Alkohol- oder Drogenmissbrauch.
  22. Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat innerhalb der letzten vier Wochen vor Beginn der Therapie oder gleichzeitig mit dieser Studie.
  23. Vorherige Behandlung mit BI 836826.
  24. Patienten, die das Protokoll nicht einhalten können

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Patienten mit rezidivierter CLL
Patienten mit rezidivierendem CLL nach mindestens zwei vorherigen Behandlungsschemata erhalten BI 836826.
Arzneimittel: BI 836826
Monotherapie mit BI 836826 in steigenden Dosierungen, verabreicht als intravenöse Infusion.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Patienten mit dosislimitierenden toxischen unerwünschten Ereignissen (DLTs)
Zeitfenster: 14 Tage nach der ersten Verabreichung von BI836826 (MTD-Bewertungszeitraum)
Als dosislimitierende Toxizitäten (DLTs) wurden alle arzneimittelbedingten, nicht hämatologischen unerwünschten Ereignisse der Common Terminology Criteria for AE (CTCAE) Grad 3 oder höher definiert, mit Ausnahme infusionsbedingter Reaktionen im Zusammenhang mit der Verabreichung von BI 836826. Darüber hinaus wurden Komplikationen aufgrund hämatologischer Nebenwirkungen als DLTs betrachtet und später in einer Änderung detaillierter hinzugefügt.
14 Tage nach der ersten Verabreichung von BI836826 (MTD-Bewertungszeitraum)
Maximal tolerierte Dosis (MTD)
Zeitfenster: 14 Tage nach der ersten Verabreichung von BI836826 (MTD-Bewertungszeitraum)
Die maximal tolerierte Dosis (MTD) wurde als die höchste untersuchte Dosis von BI 836826 definiert, bei der die Inzidenz von DLT während des ersten Behandlungszyklus nicht mehr als 17 % (d. h. 1 von 6 Patienten) betrug. Bei den Patienten, die mehr als einen Zyklus BI 836826 erhielten, wurden alle dem DLT entsprechenden UE zur Bestätigung des MTD und zur Auswahl der empfohlenen Dosis für die Behandlung der Erweiterungskohorte und für die weitere Entwicklung berücksichtigt. Alle DLTs, die während des ersten oder wiederholten Behandlungszyklus auftraten, wurden als signifikante UE gemeldet. Da es nicht möglich war, während des ersten Teils der Studie eine ausreichende Anzahl von Patienten zu rekrutieren, wurde die Rekrutierung vom Sponsor vor Erreichen der MTD bzw. optimalen biologischen Dosis (OBD) beendet.
14 Tage nach der ersten Verabreichung von BI836826 (MTD-Bewertungszeitraum)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Beste prozentuale Änderung der Lymphozytenzahl im peripheren Blut gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Ausgangswert und ≥ 8 Tage nach einer abgeschlossenen Infusion eines Zyklus und vor der Therapie mit chronischer lymphatischer Leukämie (CLL); Daten gesammelt bis zum Stichtag 26. Oktober 2016, bis zu 1809 Tage
Bei den meisten Patienten mit rezidivierter oder refraktärer chronischer lymphatischer Leukämie (CLL) stellen bösartige B-Zellen den Großteil der Lymphozyten im peripheren Blut dar. Die Reduktion der CLL-Zellen im peripheren Blut wurde anhand der absoluten Lymphozytenzahl und der Durchflusszytometrie beurteilt. Die Anzahl der Lymphozyten im peripheren Blut wurde im Hinblick auf die beste prozentuale Veränderung vom Ausgangswert bis zum Beginn einer nachfolgenden CLL-Therapie oder einer fortschreitenden Erkrankung (PD) analysiert.
Ausgangswert und ≥ 8 Tage nach einer abgeschlossenen Infusion eines Zyklus und vor der Therapie mit chronischer lymphatischer Leukämie (CLL); Daten gesammelt bis zum Stichtag 26. Oktober 2016, bis zu 1809 Tage
Anzahl der Patienten mit verbesserter Hämoglobinzahl für mindestens zwei aufeinanderfolgende Beurteilungen des Ansprechens
Zeitfenster: ≥8 Tage nach einer abgeschlossenen Infusion eines Zyklus und vor der Therapie mit chronischer lymphatischer Leukämie (CLL); Daten gesammelt bis zum Stichtag 26. Oktober 2016, bis zu 1809 Tage
Bei Patienten mit Hämoglobinwerten, die zu Studienbeginn unter dem Normalwert liegen, deutet eine Verbesserung dieses Werts während der Therapie möglicherweise auf einen Nutzen für den Patienten hin. Anzahl der Patienten mit verbesserter Hämoglobinzahl für mindestens zwei aufeinanderfolgende Beurteilungen des Ansprechens, die die Ansprechkriterien des International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL) für eine vollständige Remission (CR) oder eine partielle Remission (PR) erfüllen. Das Ansprechen wurde vor Progressive Disease (PD) oder Beginn einer neuen Therapie gegen chronische lymphatische Leukämie (CLL) beurteilt.
≥8 Tage nach einer abgeschlossenen Infusion eines Zyklus und vor der Therapie mit chronischer lymphatischer Leukämie (CLL); Daten gesammelt bis zum Stichtag 26. Oktober 2016, bis zu 1809 Tage
Anzahl der Patienten mit verbesserter Thrombozytenzahl für mindestens zwei aufeinanderfolgende Beurteilungen des Ansprechens
Zeitfenster: ≥8 Tage nach einer abgeschlossenen Infusion eines Zyklus und vor der Therapie mit chronischer lymphatischer Leukämie (CLL); Daten gesammelt bis zum Stichtag 26. Oktober 2016, bis zu 1809 Tage
Bei Patienten, deren Thrombozytenzahl zu Studienbeginn unter dem Normalwert lag, deutete eine Verbesserung dieser Zahl während der Therapie möglicherweise auf einen Nutzen für den Patienten hin. Anzahl der Patienten mit verbesserter Thrombozytenzahl bei mindestens zwei aufeinanderfolgenden Ansprechbewertungen, die die Ansprechkriterien des International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL) für eine vollständige Remission (CR) oder eine partielle Remission (PR) erfüllen. Das Ansprechen wurde vor Progressive Disease (PD) oder Beginn einer neuen Therapie gegen chronische lymphatische Leukämie (CLL) beurteilt.
≥8 Tage nach einer abgeschlossenen Infusion eines Zyklus und vor der Therapie mit chronischer lymphatischer Leukämie (CLL); Daten gesammelt bis zum Stichtag 26. Oktober 2016, bis zu 1809 Tage
Anzahl der Patienten mit verbesserter Neutrophilenzahl für mindestens zwei aufeinanderfolgende Beurteilungen des Ansprechens
Zeitfenster: ≥8 Tage nach einer abgeschlossenen Infusion eines Zyklus und vor der Therapie mit chronischer lymphatischer Leukämie (CLL); Daten gesammelt bis zum Stichtag 26. Oktober 2016, bis zu 1809 Tage
Bei Patienten, deren Neutrophilenzahl zu Studienbeginn unter dem Normalwert lag, deutete eine Verbesserung dieser Zahl während der Therapie möglicherweise auf einen Nutzen für den Patienten hin. Anzahl der Patienten mit verbesserter Neutrophilenzahl bei mindestens zwei aufeinanderfolgenden Ansprechbewertungen, die die Ansprechkriterien des International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL) für eine vollständige Remission (CR) oder eine partielle Remission (PR) erfüllen. Das Ansprechen wurde vor Progressive Disease (PD) oder Beginn einer neuen Therapie gegen chronische lymphatische Leukämie (CLL) beurteilt.
≥8 Tage nach einer abgeschlossenen Infusion eines Zyklus und vor der Therapie mit chronischer lymphatischer Leukämie (CLL); Daten gesammelt bis zum Stichtag 26. Oktober 2016, bis zu 1809 Tage
Beste Gesamtreaktion gemäß den Kriterien des „International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia“ (IWCLL).
Zeitfenster: Die Daten wurden bis zum Stichtag 26. Oktober 2016 bis zum Beginn der nächsten Therapie gegen chronische lymphatische Leukämie (CLL) bis zu 1809 Tagen erhoben.
Das Ansprechen wurde gemäß den IWCLL-Richtlinien (International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia) anhand von Labordaten aus dem peripheren Blut und einer klinischen Untersuchung durch den Prüfer nach jedem Zyklus vor der Verabreichung der nächsten Dosis BI 836826 am Ende der Behandlung beurteilt (EOT)-Besuch und bei allen Folgebesuchen. Die beste Gesamtantwort wird deskriptiv analysiert. Zur Untersuchung dieses Endpunkts werden Häufigkeitsverteilungen verwendet.
Die Daten wurden bis zum Stichtag 26. Oktober 2016 bis zum Beginn der nächsten Therapie gegen chronische lymphatische Leukämie (CLL) bis zu 1809 Tagen erhoben.
Fortschrittsfreies Überleben
Zeitfenster: Daten erfasst bis zum Stichtag 26. Oktober 2016, bis zu 1809 Tage.

Das progressionsfreie Überleben (PFS) wurde als die Zeit von der ersten Verabreichung von BI 836826 bis zum Fortschreiten der Krankheit oder zum Tod definiert, je nachdem, was zuerst eintrat. Krankheitsverlauf = Mindestens einer der folgenden Punkte:

  • 50+ % Anstieg der Blutlymphozyten gegenüber dem Ausgangswert bei einer absoluten Anzahl von B-Lymphozyten von mindestens 5x109/l
  • Fortschreiten der Lymphadenopathie
  • 50+ %ige Zunahme der zuvor festgestellten Lebervergrößerung oder Neuauftreten einer Hepatomegalie
  • 50+ %ige Zunahme der zuvor festgestellten Milzvergrößerung oder Neuauftreten einer Splenomegalie
  • 50+ % Rückgang der Thrombozytenzahl oder auf weniger als 100 x 109/l als Folge einer CLL und ohne Zusammenhang mit einer Autoimmunzytopenie
  • Abfall des Hämoglobinspiegels um mehr als 20 g/L oder auf weniger als 100 g/L als Folge einer CLL und ohne Zusammenhang mit einer Autoimmunzytopenie. T Transformation zu einer aggressiveren Histologie, z. B. Richter-Syndrom.
Daten erfasst bis zum Stichtag 26. Oktober 2016, bis zu 1809 Tage.
Ausfallfreies Überleben
Zeitfenster: Daten erfasst bis zum Stichtag 26. Oktober 2016, bis zu 1809 Tage.

Das ausfallfreie Überleben (FFS) wurde definiert als die Zeit von der ersten Verabreichung von BI 836826 bis zum Fortschreiten der Krankheit oder zum Tod oder dem Beginn der nächsten Therapie gegen chronische lymphatische Leukämie (CLL), je nachdem, was zuerst eintrat. Krankheitsverlauf = Mindestens einer der folgenden Punkte:

  • 50+ % Anstieg der Blutlymphozyten gegenüber dem Ausgangswert bei einer absoluten Anzahl von B-Lymphozyten von mindestens 5x109/l
  • Fortschreiten der Lymphadenopathie
  • 50+ %ige Zunahme der zuvor festgestellten Lebervergrößerung oder Neuauftreten einer Hepatomegalie
  • 50+ %ige Zunahme der zuvor festgestellten Milzvergrößerung oder Neuauftreten einer Splenomegalie
  • 50+ % Rückgang der Thrombozytenzahl oder auf weniger als 100 x 109/l als Folge einer CLL und ohne Zusammenhang mit einer Autoimmunzytopenie
  • Abfall des Hämoglobinspiegels um mehr als 20 g/L oder auf weniger als 100 g/L als Folge einer CLL und ohne Zusammenhang mit einer Autoimmunzytopenie. T Transformation zu einer aggressiveren Histologie, z. B. Richter-Syndrom.
Daten erfasst bis zum Stichtag 26. Oktober 2016, bis zu 1809 Tage.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Boehringer Ingelheim

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (TATSÄCHLICH)

11. Februar 2011

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

30. Mai 2017

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

10. Juli 2017

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

15. Februar 2011

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

15. Februar 2011

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

16. Februar 2011

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

20. August 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

10. August 2020

Zuletzt verifiziert

1. August 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 1270.1
  • 2010-021488-34 (EUDRACT_NUMBER)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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