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BI836826 Augmentation de la dose dans la leucémie lymphoïde chronique (LLC) récidivante

10 août 2020 mis à jour par: Boehringer Ingelheim

Un essai de phase I, ouvert, à dose croissante avec le BI 836826 chez des patients atteints de leucémie lymphoïde chronique avancée

Les patients adultes atteints de leucémie lymphoïde chronique qui présentent une rechute après au moins deux régimes de traitement antérieurs peuvent être inclus dans cet essai. L'essai examinera si la monothérapie avec le BI 836826 est sûre et tolérable à des doses croissantes.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

37

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Frankfurt am Main, Allemagne, 60590
        • Universitatsklinikum Frankfurt
      • Heidelberg, Allemagne, 69120
        • Universitätsklinikum Heidelberg
      • Köln, Allemagne, 50937
        • Universitätsklinikum Köln (AöR)
      • Ulm, Allemagne, 89081
        • Universitatsklinikum Ulm
  • Belgique
      • Bruxelles, Belgique, 1200
        • Brussels - UNIV Saint-Luc
      • Edegem, Belgique, 2650
        • Edegem - UNIV UZ Antwerpen
      • Gent, Belgique, 9000
        • UNIV UZ Gent
  • France
      • Marseille, France, 13273
        • INS Paoli-Calmettes
      • Montpellier Cedex 5, France, 34295
        • CTR Investigation Clinique, onco, Montpellier
      • Toulouse, France, 31059
        • INS Universitaire du Cancer

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Diagnostic de la leucémie lymphoïde chronique récidivante ou réfractaire.
  2. Au moins deux schémas thérapeutiques antérieurs pour la leucémie lymphoïde chronique.
  3. Au moins un critère de maladie active tel que défini par l'International Workshop on LLC.
  4. Nombre absolu de lymphocytes inférieur à 200 x 10^9/l .
  5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Statut de performance 0, 1 ou 2.
  6. 18 ans ou plus.
  7. Consentement éclairé écrit conforme aux directives de la Conférence internationale sur l'harmonisation - Bonnes pratiques cliniques (ICH-GCP) et à la législation locale.

Critère d'exclusion:

  1. Traitement avec un traitement anti-cluster de différenciation (CD) 20 dans les 4 semaines, ou alemtuzumab dans les 8 semaines, ou tout traitement antileucémique cytotoxique dans les 2 semaines, Ibrutinib ou Idelalisib dans la semaine précédant la première administration du médicament à l'essai.
  2. Transplantation antérieure de cellules souches allogéniques.
  3. Anémie hémolytique auto-immune active.
  4. Thrombocytopénie auto-immune active.
  5. Transformation connue en une tumeur maligne agressive à cellules B.
  6. Traitement concomitant avec des doses appropriées de glucocorticostéroïdes systémiques.
  7. Antécédents de malignité autre que la leucémie lymphoïde chronique (les exceptions à cette règle sont définies dans le protocole d'essai clinique).
  8. Aspartate aminotransférase ou alanine aminotransférase > 2,5 x limite supérieure de la normale.
  9. Bilirubine totale > 1,5 x limite supérieure de la normale.
  10. Nombre absolu de neutrophiles < 1 000/µl.
  11. Plaquettes < 25.000/µL.
  12. Débit de filtration glomérulaire estimé <45 mL/min.
  13. Critères communs de terminologie de la protéinurie pour les événements indésirables (CTCAE) de grade 2 ou supérieur.
  14. Maladie concomitante importante.
  15. Toute maladie infectieuse nécessitant un traitement au moment de l'inscription ou dans les 2 semaines précédentes.
  16. Hépatite B ou C.
  17. Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
  18. Virémie à cytomégalovirus (CMV).
  19. Femmes en âge de procréer n'utilisant pas de méthode de contraception très efficace pendant l'essai jusqu'à un an après la dernière dose.
  20. Grossesse ou allaitement.
  21. Abus actif connu ou soupçonné d'alcool ou de drogues.
  22. Traitement avec un autre médicament expérimental au cours des quatre dernières semaines avant le début du traitement ou en même temps que cet essai.
  23. Traitement préalable au BI 836826.
  24. Patients incapables de respecter le protocole

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Patients atteints de LLC récidivante
Les patients atteints de LLC en rechute après au moins deux schémas thérapeutiques antérieurs recevront le BI 836826.
Médicament: BI 836826
Monothérapie avec BI 836826 à des doses croissantes administrées en perfusion intraveineuse.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de patients présentant des événements indésirables liés à des toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: 14 jours après la première administration de BI836826 (période d'évaluation MTD)
Les toxicités limitant la dose (DLT) ont été définies comme tout événement indésirable non hématologique lié au médicament de grade CTCAE (Common Terminology Criteria for AE) 3 ou supérieur, à l'exception des réactions liées à la perfusion associées à l'administration du BI 836826. De plus, les complications dues aux EI hématologiques ont été considérées comme des DLT et ont été ajoutées plus en détail dans un amendement ultérieur.
14 jours après la première administration de BI836826 (période d'évaluation MTD)
Dose maximale tolérée (MTD)
Délai: 14 jours après la première administration de BI836826 (période d'évaluation MTD)
La dose maximale tolérée (DMT) a été définie comme la dose la plus élevée de BI 836826 étudiée pour laquelle l'incidence de DLT n'était pas supérieure à 17 % (soit 1 patient sur 6) au cours du premier cycle de traitement. Pour les patients ayant reçu plus d'un cycle de BI 836826, tous les EI correspondant au DLT ont été pris en compte dans le but de confirmer le MTD et pour la sélection de la dose recommandée pour le traitement de la cohorte d'expansion et pour le développement ultérieur. Tous les DLT, survenant au cours du premier cycle de traitement ou des cycles de traitement répétés, ont été signalés comme des EI significatifs. Comme il n'a pas été possible de recruter un nombre suffisant de patients alors que la première partie de l'essai était encore en cours, le recrutement a été arrêté par le promoteur avant que la DMT ou dose biologique optimale (OBD) ne soit atteinte.
14 jours après la première administration de BI836826 (période d'évaluation MTD)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Meilleure variation en pourcentage par rapport au départ du nombre de lymphocytes dans le sang périphérique
Délai: au départ et ≥ 8 jours après la fin d'un cycle de perfusion et avant le traitement de la leucémie lymphoïde chronique (LLC) ; données collectées jusqu'à la date limite du 26 octobre 2016, jusqu'à 1809 jours
Chez la plupart des patients atteints de leucémie lymphoïde chronique (LLC) récidivante ou réfractaire, les lymphocytes B malins représentent la majorité des lymphocytes du sang périphérique. La réduction des cellules LLC a été évaluée dans le sang périphérique par numération absolue des lymphocytes et cytométrie en flux. Le nombre de lymphocytes dans le sang périphérique a été analysé en fonction du meilleur pourcentage de variation entre la ligne de base et le début du traitement ultérieur de la LLC ou de la maladie évolutive (MP).
au départ et ≥ 8 jours après la fin d'un cycle de perfusion et avant le traitement de la leucémie lymphoïde chronique (LLC) ; données collectées jusqu'à la date limite du 26 octobre 2016, jusqu'à 1809 jours
Nombre de patients présentant une amélioration du taux d'hémoglobine pour au moins deux évaluations de réponse ultérieures
Délai: ≥ 8 jours après la fin d'une perfusion d'un cycle et avant le traitement de la leucémie lymphoïde chronique (LLC) ; données collectées jusqu'à la date limite du 26 octobre 2016, jusqu'à 1809 jours
Chez les patients dont le taux d'hémoglobine était inférieur aux limites de la normale au départ, l'amélioration de ce taux au cours du traitement indiquait potentiellement un bénéfice pour le patient. Nombre de patients dont le taux d'hémoglobine s'est amélioré pour au moins deux évaluations de réponse ultérieures qui remplissent les critères de réponse de l'International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL) pour la rémission complète (CR) ou la rémission partielle (RP). La réponse a été évaluée avant la progression de la maladie (MP) ou le début d'un nouveau traitement contre la leucémie lymphoïde chronique (LLC).
≥ 8 jours après la fin d'une perfusion d'un cycle et avant le traitement de la leucémie lymphoïde chronique (LLC) ; données collectées jusqu'à la date limite du 26 octobre 2016, jusqu'à 1809 jours
Nombre de patients avec une numération plaquettaire améliorée pour au moins deux évaluations de réponse ultérieures
Délai: ≥ 8 jours après la fin d'une perfusion d'un cycle et avant le traitement de la leucémie lymphoïde chronique (LLC) ; données collectées jusqu'à la date limite du 26 octobre 2016, jusqu'à 1809 jours
Chez les patients dont le nombre de plaquettes était inférieur aux limites de la normale au départ, l'amélioration de ce nombre au cours du traitement indiquait potentiellement un bénéfice pour le patient. Nombre de patients dont la numération plaquettaire s'est améliorée pour au moins deux évaluations de réponse ultérieures qui remplissent les critères de réponse de l'International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL) pour la rémission complète (CR) ou la rémission partielle (RP). La réponse a été évaluée avant la progression de la maladie (MP) ou le début d'un nouveau traitement contre la leucémie lymphoïde chronique (LLC).
≥ 8 jours après la fin d'une perfusion d'un cycle et avant le traitement de la leucémie lymphoïde chronique (LLC) ; données collectées jusqu'à la date limite du 26 octobre 2016, jusqu'à 1809 jours
Nombre de patients présentant une amélioration du nombre de neutrophiles pour au moins deux évaluations de réponse ultérieures
Délai: ≥ 8 jours après la fin d'une perfusion d'un cycle et avant le traitement de la leucémie lymphoïde chronique (LLC) ; données collectées jusqu'à la date limite du 26 octobre 2016, jusqu'à 1809 jours
Chez les patients dont le nombre de neutrophiles était inférieur aux limites de la normale au départ, l'amélioration de ce nombre au cours du traitement indiquait potentiellement un bénéfice pour le patient. Nombre de patients dont le nombre de neutrophiles s'est amélioré pour au moins deux évaluations de réponse ultérieures qui remplissent les critères de réponse de l'International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL) pour la rémission complète (CR) ou la rémission partielle (RP). La réponse a été évaluée avant la progression de la maladie (MP) ou le début d'un nouveau traitement contre la leucémie lymphoïde chronique (LLC).
≥ 8 jours après la fin d'une perfusion d'un cycle et avant le traitement de la leucémie lymphoïde chronique (LLC) ; données collectées jusqu'à la date limite du 26 octobre 2016, jusqu'à 1809 jours
Meilleure réponse globale selon les critères de l'"International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia" (IWCLL)
Délai: Données recueillies jusqu'à la date limite du 26 octobre 2016 jusqu'à la maladie évolutive (MP) jusqu'au début du prochain traitement contre la leucémie lymphoïde chronique (LLC), jusqu'à 1 809 jours.
La réponse a été évaluée selon les directives de l'IWCLL (International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia) sur la base des données de laboratoire du sang périphérique et de l'examen clinique par l'investigateur après chaque cycle avant l'administration de la dose suivante de BI 836826, à la fin du traitement (EOT) et à toutes les visites de suivi. La meilleure réponse globale sera analysée de manière descriptive. Les distributions de fréquences seront utilisées pour examiner ce paramètre.
Données recueillies jusqu'à la date limite du 26 octobre 2016 jusqu'à la maladie évolutive (MP) jusqu'au début du prochain traitement contre la leucémie lymphoïde chronique (LLC), jusqu'à 1 809 jours.
Survie sans progression
Délai: Données collectées jusqu'à la date limite du 26 octobre 2016, jusqu'à 1809 jours.

La survie sans progression (PFS) a été définie comme le temps écoulé entre la première administration de BI 836826 et la progression de la maladie ou le décès, selon la première éventualité. Progression de la maladie = Au moins un des éléments suivants :

  • Augmentation de plus de 50 % des lymphocytes sanguins par rapport au niveau de référence avec un nombre absolu de lymphocytes B d'au moins 5 x 109/L
  • Progression de la lymphadénopathie
  • Augmentation de plus de 50 % de l'hypertrophie du foie notée précédemment ou nouvelle apparition d'hépatomégalie
  • Augmentation de plus de 50 % de l'hypertrophie de la rate précédemment notée ou de la nouvelle apparition d'une splénomégalie
  • Diminution de 50 + % du nombre de plaquettes ou à moins de 100 x 109/L secondaire à une LLC et non liée à une cytopénie auto-immune
  • Diminution des taux d'hémoglobine de plus de 20 g/L ou de moins de 100 g/L secondaire à une LLC et non liée à une cytopénie auto-immune T Transformation en une histologie plus agressive, par ex. Syndrome de Richter.
Données collectées jusqu'à la date limite du 26 octobre 2016, jusqu'à 1809 jours.
Survie sans échec
Délai: Données collectées jusqu'à la date limite du 26 octobre 2016, jusqu'à 1809 jours.

La survie sans échec (FFS) a été définie comme le temps écoulé entre la première administration de BI 836826 et la progression de la maladie ou le décès, ou le début du prochain traitement contre la leucémie lymphoïde chronique (LLC), selon la première éventualité. Progression de la maladie = Au moins un des éléments suivants :

  • Augmentation de plus de 50 % des lymphocytes sanguins par rapport au niveau de référence avec un nombre absolu de lymphocytes B d'au moins 5 x 109/L
  • Progression de la lymphadénopathie
  • Augmentation de plus de 50 % de l'hypertrophie du foie notée précédemment ou nouvelle apparition d'hépatomégalie
  • Augmentation de plus de 50 % de l'hypertrophie de la rate précédemment notée ou de la nouvelle apparition d'une splénomégalie
  • Diminution de 50 + % du nombre de plaquettes ou à moins de 100 x 109/L secondaire à une LLC et non liée à une cytopénie auto-immune
  • Diminution des taux d'hémoglobine de plus de 20 g/L ou de moins de 100 g/L secondaire à une LLC et non liée à une cytopénie auto-immune T Transformation en une histologie plus agressive, par ex. Syndrome de Richter.
Données collectées jusqu'à la date limite du 26 octobre 2016, jusqu'à 1809 jours.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Boehringer Ingelheim

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

11 février 2011

Achèvement primaire (RÉEL)

30 mai 2017

Achèvement de l'étude (RÉEL)

10 juillet 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

15 février 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

15 février 2011

Première publication (ESTIMATION)

16 février 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

20 août 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

10 août 2020

Dernière vérification

1 août 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 1270.1
  • 2010-021488-34 (EUDRACT_NUMBER)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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