Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

BI836826 Doseeskalering ved residiverende kronisk lymfatisk leukemi (KLL)

10. august 2020 oppdatert av: Boehringer Ingelheim

En fase I, åpen, doseeskaleringsforsøk med BI 836826 hos pasienter med avansert kronisk lymfatisk leukemi

Voksne pasienter med kronisk lymfatisk leukemi som opplever tilbakefall etter minst to tidligere behandlingsregimer, kan delta i denne studien. Studien vil undersøke om monoterapi med BI 836826 er trygg og tolerabel ved økende dosenivåer.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

37

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Belgia
      • Bruxelles, Belgia, 1200
        • Brussels - UNIV Saint-Luc
      • Edegem, Belgia, 2650
        • Edegem - UNIV UZ Antwerpen
      • Gent, Belgia, 9000
        • UNIV UZ Gent
  • Frankrike
      • Marseille, Frankrike, 13273
        • INS Paoli-Calmettes
      • Montpellier Cedex 5, Frankrike, 34295
        • CTR Investigation Clinique, onco, Montpellier
      • Toulouse, Frankrike, 31059
        • INS Universitaire du Cancer
  • Tyskland
      • Frankfurt am Main, Tyskland, 60590
        • Universitatsklinikum Frankfurt
      • Heidelberg, Tyskland, 69120
        • Universitätsklinikum Heidelberg
      • Köln, Tyskland, 50937
        • Universitätsklinikum Köln (AöR)
      • Ulm, Tyskland, 89081
        • Universitätsklinikum Ulm

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Diagnose av residiverende eller refraktær kronisk lymfatisk leukemi.
  2. Minst to tidligere behandlingsregimer for kronisk lymfatisk leukemi.
  3. Minst ett kriterium for aktiv sykdom som definert av International Workshop on CLL.
  4. Absolutt lymfocyttantall lavere enn 200 x 10^9/l.
  5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0, 1 eller 2.
  6. Alder 18 år eller eldre.
  7. Skriftlig informert samtykke som er i samsvar med International Conference on Harmonization - Good Clinical Practice (ICH-GCP) retningslinjer og lokal lovgivning.

Ekskluderingskriterier:

  1. Behandling med anti Cluster of Differentiation (CD) 20-behandling innen 4 uker, eller alemtuzumab innen 8 uker, eller annen cytotoksisk antileukemibehandling innen 2 uker, Ibrutinib eller Idelalisib innen 1 uke før første administrasjon av utprøvingsmedisinen.
  2. Tidligere allogen stamcelletransplantasjon.
  3. Aktiv autoimmun hemolytisk anemi.
  4. Aktiv autoimmun trombocytopeni.
  5. Kjent transformasjon til en aggressiv B-celle malignitet.
  6. Samtidig behandling med relevante doser av systemiske glukokortikosteroider.
  7. Tidligere malignitetshistorie enn kronisk lymfatisk leukemi (unntak fra denne regelen er definert i protokollen for kliniske studier).
  8. Aspartataminotransferase eller alaninaminotransferase > 2,5 x øvre normalgrense.
  9. Total bilirubin > 1,5 x øvre normalgrense.
  10. Absolutt nøytrofiltall < 1.000/µl.
  11. Blodplater < 25.000/µL.
  12. Estimert glomerulær filtreringshastighet <45 ml/min.
  13. Proteinuri Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad 2 eller høyere.
  14. Betydelig samtidig sykdom.
  15. Enhver infeksjonssykdom som krever behandling ved påmelding eller innen de siste 2 ukene.
  16. Hepatitt B eller C.
  17. Infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
  18. Cytomegalovirus (CMV) viremi.
  19. Kvinner i fertil alder bruker ikke en svært effektiv prevensjonsmetode under forsøket før ett år etter siste dose.
  20. Graviditet eller amming.
  21. Kjent eller mistenkt aktivt alkohol- eller narkotikamisbruk.
  22. Behandling med et annet legemiddel i løpet av de siste fire ukene før behandlingsstart eller samtidig med denne studien.
  23. Forhåndsbehandling med BI 836826.
  24. Pasienter som ikke kan overholde protokollen

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Pasienter med residiverende CLL
Pasienter med residiverende CLL etter minst to tidligere behandlingsregimer vil motta BI 836826.
Legemiddel: BI 836826
Monoterapi med BI 836826 ved eskalerende dosenivåer administrert som en intravenøs infusjon.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall pasienter med dosebegrensende toksisitetsbivirkninger (DLT)
Tidsramme: 14 dager etter første administrasjon av BI836826 (MTD-evalueringsperiode)
Dosebegrensende toksisiteter (DLT) ble definert som alle legemiddelrelaterte ikke-hematologiske bivirkninger av vanlige terminologikriterier for AE (CTCAE) grad 3 eller høyere, bortsett fra infusjonsrelaterte reaksjoner forbundet med administrering av BI 836826. I tillegg ble komplikasjoner på grunn av hematologiske bivirkninger betraktet som DLT-er og ble lagt til mer detaljert i en endring senere.
14 dager etter første administrasjon av BI836826 (MTD-evalueringsperiode)
Maksimal tolerert dose (MTD)
Tidsramme: 14 dager etter første administrasjon av BI836826 (MTD-evalueringsperiode)
Den maksimale tolererte dosen (MTD) ble definert som den høyeste dosen av BI 836826 studert der forekomsten av DLT ikke var mer enn 17 % (dvs. 1 av 6 pasienter) i løpet av den første behandlingssyklusen. For de pasientene som mottok mer enn 1 syklus av BI 836826, ble alle AE som tilsvarer DLT vurdert for å bekrefte MTD og for valg av anbefalt dose for behandling av ekspansjonskohorten og for videre utvikling. Alle DLT-er som oppstod under den første eller gjentatte behandlingssyklusen ble rapportert som signifikante AE. Siden det ikke var mulig å rekruttere et tilstrekkelig antall pasienter mens første del av studien fortsatt pågikk, ble rekrutteringen avsluttet av sponsoren før MTD eller optimal biologisk dose (OBD) ble nådd.
14 dager etter første administrasjon av BI836826 (MTD-evalueringsperiode)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Beste prosentvise endring fra baseline i antall lymfocytter i det perifere blodet
Tidsramme: baseline og ≥8 dager etter en fullført infusjon av en syklus og før behandling med kronisk lymfatisk leukemi (KLL); data samlet inn til skjæringsdatoen 26. oktober 2016, opptil 1809 dager
Hos de fleste pasienter med residiverende eller refraktær kronisk lymfatisk leukemi (KLL), representerer maligne B-celler majoriteten av lymfocytter i det perifere blodet. Reduksjon av CLL-celler ble vurdert i det perifere blodet ved absolutt antall lymfocytter og flowcytometri. Antall lymfocytter i det perifere blodet ble analysert i form av den beste prosentvise endringen fra baseline til start av påfølgende CLL-behandling eller progressiv sykdom (PD).
baseline og ≥8 dager etter en fullført infusjon av en syklus og før behandling med kronisk lymfatisk leukemi (KLL); data samlet inn til skjæringsdatoen 26. oktober 2016, opptil 1809 dager
Antall pasienter med forbedret hemoglobintelling for minst to påfølgende responsvurderinger
Tidsramme: ≥8 dager etter en fullført infusjon av en syklus og før behandling med kronisk lymfatisk leukemi (KLL); data samlet inn til skjæringsdatoen 26. oktober 2016, opptil 1809 dager
Hos pasienter med hemoglobinverdier under normalgrensene ved baseline, indikerte forbedring i dette antallet under behandlingen potensielt en fordel for pasienten. Antall pasienter med forbedret hemoglobintall for minst to påfølgende responsvurderinger som oppfyller International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL) responskriterier for fullstendig remisjon (CR) eller delvis remisjon (PR). Responsen ble vurdert før progressiv sykdom (PD) eller start av ny behandling med kronisk lymfatisk leukemi (KLL).
≥8 dager etter en fullført infusjon av en syklus og før behandling med kronisk lymfatisk leukemi (KLL); data samlet inn til skjæringsdatoen 26. oktober 2016, opptil 1809 dager
Antall pasienter med forbedret antall blodplater for minst to påfølgende responsvurderinger
Tidsramme: ≥8 dager etter en fullført infusjon av en syklus og før behandling med kronisk lymfatisk leukemi (KLL); data samlet inn til skjæringsdatoen 26. oktober 2016, opptil 1809 dager
Hos pasienter med blodplatetall under normalgrensene ved baseline, indikerte forbedring i dette antallet under behandlingen potensielt en fordel for pasienten. Antall pasienter med forbedret antall blodplater for minst to påfølgende responsvurderinger som oppfyller responskriteriene for International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL) for fullstendig remisjon (CR) eller delvis remisjon (PR). Responsen ble vurdert før progressiv sykdom (PD) eller start av ny behandling med kronisk lymfatisk leukemi (KLL).
≥8 dager etter en fullført infusjon av en syklus og før behandling med kronisk lymfatisk leukemi (KLL); data samlet inn til skjæringsdatoen 26. oktober 2016, opptil 1809 dager
Antall pasienter med forbedret nøytrofiltall for minst to påfølgende responsvurderinger
Tidsramme: ≥8 dager etter en fullført infusjon av en syklus og før behandling med kronisk lymfatisk leukemi (KLL); data samlet inn til skjæringsdatoen 26. oktober 2016, opptil 1809 dager
Hos pasienter med nøytrofiltall under normalgrensene ved baseline, indikerte forbedring i dette antallet under behandling potensielt en fordel for pasienten. Antall pasienter med forbedret nøytrofiltall for minst to påfølgende responsvurderinger som oppfyller responskriteriene for International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL) for fullstendig remisjon (CR) eller delvis remisjon (PR). Responsen ble vurdert før progressiv sykdom (PD) eller start av ny behandling med kronisk lymfatisk leukemi (KLL).
≥8 dager etter en fullført infusjon av en syklus og før behandling med kronisk lymfatisk leukemi (KLL); data samlet inn til skjæringsdatoen 26. oktober 2016, opptil 1809 dager
Beste generelle respons i henhold til "International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia" (IWCLL) kriterier
Tidsramme: Data samlet inn frem til fristen 26. oktober 2016 frem til progressiv sykdom (PD) til start av neste behandling med kronisk lymfatisk leukemi (KLL), opptil 1809 dager.
Responsen ble vurdert i henhold til IWCLL-retningslinjene (International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia) basert på laboratoriedata fra det perifere blodet og klinisk undersøkelse av etterforskeren etter hver syklus før administrering av neste dose av BI 836826, ved slutten av behandlingen (EOT) besøk, og ved alle oppfølgingsbesøk. Beste generelle respons vil bli analysert beskrivende. Frekvensfordelinger vil bli brukt for å undersøke dette endepunktet.
Data samlet inn frem til fristen 26. oktober 2016 frem til progressiv sykdom (PD) til start av neste behandling med kronisk lymfatisk leukemi (KLL), opptil 1809 dager.
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Data samlet inn frem til skjæringsdato 26. oktober 2016, opptil 1809 dager.

Progresjonsfri overlevelse (PFS) ble definert som tiden fra første administrering av BI 836826 til sykdomsprogresjon eller død, avhengig av hva som inntraff først. Sykdomsprogresjon= Minst ett av følgende:

  • 50+ % økning i blodlymfocytter over baseline med et absolutt antall B-lymfocytter på minst 5x109/L
  • Progresjon av lymfadenopati
  • 50+% økning i tidligere bemerket forstørrelse av leveren eller nytt utseende av hepatomegali
  • 50+% økning i den tidligere noterte forstørrelsen av milten eller nytt utseende av splenomegali
  • 50+% reduksjon av antall blodplater eller til mindre enn 100x109/L sekundært til CLL og ikke relatert til autoimmun cytopeni
  • Reduksjon av hemoglobinnivåer med mer enn 20 g/L, eller til mindre enn 100 g/L sekundært til CLL og ikke relatert til autoimmun cytopeni T Transformasjon til en mer aggressiv histologi, f.eks. Richters syndrom.
Data samlet inn frem til skjæringsdato 26. oktober 2016, opptil 1809 dager.
Feilfri overlevelse
Tidsramme: Data samlet inn frem til skjæringsdato 26. oktober 2016, opptil 1809 dager.

Feilfri overlevelse (FFS) ble definert som tiden fra første administrering av BI 836826 til sykdomsprogresjon eller død, eller start av neste behandling med kronisk lymfatisk leukemi (KLL), avhengig av hva som inntraff først. Sykdomsprogresjon= Minst ett av følgende:

  • 50+ % økning i blodlymfocytter over baseline med et absolutt antall B-lymfocytter på minst 5x109/L
  • Progresjon av lymfadenopati
  • 50+% økning i tidligere bemerket forstørrelse av leveren eller nytt utseende av hepatomegali
  • 50+% økning i den tidligere noterte forstørrelsen av milten eller nytt utseende av splenomegali
  • 50+% reduksjon av antall blodplater eller til mindre enn 100x109/L sekundært til CLL og ikke relatert til autoimmun cytopeni
  • Reduksjon av hemoglobinnivåer med mer enn 20 g/L, eller til mindre enn 100 g/L sekundært til CLL og ikke relatert til autoimmun cytopeni T Transformasjon til en mer aggressiv histologi, f.eks. Richters syndrom.
Data samlet inn frem til skjæringsdato 26. oktober 2016, opptil 1809 dager.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Boehringer Ingelheim

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

11. februar 2011

Primær fullføring (FAKTISKE)

30. mai 2017

Studiet fullført (FAKTISKE)

10. juli 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

15. februar 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

15. februar 2011

Først lagt ut (ANSLAG)

16. februar 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

20. august 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

10. august 2020

Sist bekreftet

1. august 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 1270.1
  • 2010-021488-34 (EUDRACT_NUMBER)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere