Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

BI836826 Annoksen nostaminen uusiutuneessa kroonisessa lymfosyyttisessä leukemiassa (CLL)

maanantai 10. elokuuta 2020 päivittänyt: Boehringer Ingelheim

Vaihe I, avoin, annoksen korotuskoe BI 836826:lla potilailla, joilla on pitkälle edennyt krooninen lymfosyyttinen leukemia

Tähän tutkimukseen voidaan ottaa mukaan aikuispotilaita, joilla on krooninen lymfaattinen leukemia ja joilla on uusiutuminen vähintään kahden aikaisemman hoito-ohjelman jälkeen. Kokeessa tutkitaan, onko monoterapia BI 836826:lla turvallista ja siedettävää nousevilla annostasoilla.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

37

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Belgia
      • Bruxelles, Belgia, 1200
        • Brussels - UNIV Saint-Luc
      • Edegem, Belgia, 2650
        • Edegem - UNIV UZ Antwerpen
      • Gent, Belgia, 9000
        • UNIV UZ Gent
  • Ranska
      • Marseille, Ranska, 13273
        • INS Paoli-Calmettes
      • Montpellier Cedex 5, Ranska, 34295
        • CTR Investigation Clinique, onco, Montpellier
      • Toulouse, Ranska, 31059
        • INS Universitaire du Cancer
  • Saksa
      • Frankfurt am Main, Saksa, 60590
        • Universitätsklinikum Frankfurt
      • Heidelberg, Saksa, 69120
        • Universitätsklinikum Heidelberg
      • Köln, Saksa, 50937
        • Universitätsklinikum Köln (AöR)
      • Ulm, Saksa, 89081
        • Universitätsklinikum Ulm

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Relapsoituneen tai refraktorisen kroonisen lymfosyyttisen leukemian diagnoosi.
  2. Vähintään kaksi aikaisempaa hoito-ohjelmaa kroonisen lymfosyyttisen leukemian hoitoon.
  3. Vähintään yksi aktiivisen sairauden kriteeri kansainvälisen CLL-työpajan määrittelemänä.
  4. Absoluuttinen lymfosyyttien määrä alle 200 x 10^9/l.
  5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​0, 1 tai 2.
  6. Ikä 18 vuotta tai vanhempi.
  7. Kirjallinen tietoinen suostumus, joka on kansainvälisen harmonisointikonferenssin – hyvän kliinisen käytännön (ICH-GCP) -ohjeiden ja paikallisen lainsäädännön mukainen.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Hoito erilaistumisklusterin (CD) 20 vastaisella hoidolla 4 viikon sisällä tai alemtutsumabilla 8 viikon sisällä tai millä tahansa sytotoksisella antileukemiahoidolla 2 viikon sisällä, ibrutinibillä tai idelalisibilla 1 viikon sisällä ennen koelääkkeen ensimmäistä antoa.
  2. Aiempi allogeeninen kantasolusiirto.
  3. Aktiivinen autoimmuuni hemolyyttinen anemia.
  4. Aktiivinen autoimmuuninen trombosytopenia.
  5. Tunnettu transformaatio aggressiiviseksi B-solun pahanlaatuiseksi kasvaimeksi.
  6. Samanaikainen hoito asianmukaisilla annoksilla systeemisiä glukokortikosteroideja.
  7. Aiempi muu pahanlaatuinen kasvain kuin krooninen lymfaattinen leukemia (poikkeukset tästä säännöstä on määritelty kliinisen tutkimuksen protokollassa).
  8. Aspartaattiaminotransferaasi tai alaniiniaminotransferaasi > 2,5 x normaalin yläraja.
  9. Kokonaisbilirubiini > 1,5 x normaalin yläraja.
  10. Absoluuttinen neutrofiilien määrä < 1 000/µl.
  11. Verihiutaleet < 25 000/µl.
  12. Arvioitu glomerulaarinen suodatusnopeus <45 ml/min.
  13. Proteinuria Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) luokka 2 tai korkeampi.
  14. Merkittävä samanaikainen sairaus.
  15. Mikä tahansa tartuntatauti, joka vaatii hoitoa ilmoittautumishetkellä tai edellisten 2 viikon aikana.
  16. Hepatiitti B tai C.
  17. Human Immunodeficiency Virus (HIV) -infektio.
  18. Sytomegalovirus (CMV) viremia.
  19. Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät käyttäneet erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ennen kuin vuosi viimeisen annoksen jälkeen.
  20. Raskaus tai imetys.
  21. Tunnettu tai epäilty aktiivinen alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö.
  22. Hoito toisella tutkimuslääkkeellä viimeisten neljän viikon aikana ennen hoidon aloittamista tai samanaikaisesti tämän tutkimuksen kanssa.
  23. Aikaisempi hoito BI 836826:lla.
  24. Potilaat, jotka eivät pysty noudattamaan protokollaa

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: NA
  • Inventiomalli: SINGLE_GROUP
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: Potilaat, joilla on uusiutunut CLL
Potilaat, joilla on uusiutunut CLL vähintään kahden aikaisemman hoitojakson jälkeen, saavat BI 836826:n.
Lääke: BI 836826
Monoterapia BI 836826:lla kasvavilla annostasoilla annettuna suonensisäisenä infuusiona.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Potilaiden määrä, joilla on annosta rajoittavia myrkyllisiä haittavaikutuksia (DLT)
Aikaikkuna: 14 päivää BI836826:n ensimmäisen annon jälkeen (MTD-arviointijakso)
Annosta rajoittavat myrkyllisyydet (DLT:t) määriteltiin kaikkina lääkkeeseen liittyvinä ei-hematologisina haittatapahtumina, joilla on yleiset terminologiakriteerit AE:lle (CTCAE) aste 3 tai korkeampi, lukuun ottamatta infuusioon liittyviä reaktioita, jotka liittyvät BI 836826:n antamiseen. Lisäksi hematologisista haittavaikutuksista johtuvia komplikaatioita pidettiin DLT:nä, ja ne lisättiin yksityiskohtaisemmin myöhemmin tehtyyn muutokseen.
14 päivää BI836826:n ensimmäisen annon jälkeen (MTD-arviointijakso)
Suurin siedetty annos (MTD)
Aikaikkuna: 14 päivää BI836826:n ensimmäisen annon jälkeen (MTD-arviointijakso)
Suurin siedetty annos (MTD) määriteltiin suurimmaksi tutkituksi BI 836826:n annokseksi, jolla DLT:n ilmaantuvuus oli korkeintaan 17 % (eli 1 potilaasta 6:sta) ensimmäisen hoitosyklin aikana. Niille potilaille, jotka saivat useamman kuin yhden BI 836826 -syklin, kaikki DLT:tä vastaavat haittavaikutukset otettiin huomioon MTD:n vahvistamiseksi ja suositellun annoksen valinnassa laajentumiskohortin hoitoa ja jatkokehitystä varten. Kaikki ensimmäisen tai toistuvan hoitojakson aikana esiintyneet DLT:t raportoitiin merkittävinä haittavaikutuksina. Koska tutkimuksen ensimmäisen osan ollessa vielä kesken, ei ollut mahdollista rekrytoida riittävää määrää potilaita, sponsori lopetti rekrytoinnin ennen kuin MTD tai optimaalinen biologinen annos (OBD) saavutettiin.
14 päivää BI836826:n ensimmäisen annon jälkeen (MTD-arviointijakso)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Paras prosenttimuutos perustasosta perifeerisen veren lymfosyyttien määrässä
Aikaikkuna: lähtötilanteessa ja ≥8 päivää syklin päättyneen infuusion jälkeen ja ennen kroonisen lymfosyyttisen leukemian (CLL) hoitoa; kerätyt tiedot 26.10.2016 saakka, 1809 päivään asti
Useimmilla potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktorinen krooninen lymfaattinen leukemia (CLL), pahanlaatuiset B-solut edustavat suurinta osaa perifeerisen veren lymfosyyteistä. CLL-solujen väheneminen perifeerisessä veressä arvioitiin absoluuttisella lymfosyyttimäärällä ja virtaussytometrillä. Lymfosyyttien lukumäärä ääreisveressä analysoitiin parhaan prosentuaalisen muutoksen suhteen lähtötasosta myöhemmän CLL-hoidon tai progressiivisen sairauden (PD) alkamiseen.
lähtötilanteessa ja ≥8 päivää syklin päättyneen infuusion jälkeen ja ennen kroonisen lymfosyyttisen leukemian (CLL) hoitoa; kerätyt tiedot 26.10.2016 saakka, 1809 päivään asti
Niiden potilaiden määrä, joiden hemoglobiiniarvo on parantunut vähintään kahdessa myöhemmässä vastearvioinnissa
Aikaikkuna: ≥8 päivää syklin päättyneen infuusion jälkeen ja ennen kroonisen lymfosyyttisen leukemian (CLL) hoitoa; kerätyt tiedot 26.10.2016 saakka, 1809 päivään asti
Potilailla, joiden hemoglobiiniarvot olivat alle normaalin lähtötilanteen, tämän määrän paraneminen hoidon aikana osoitti mahdollisesti hyötyä potilaalle. Niiden potilaiden lukumäärä, joiden hemoglobiiniarvo on parantunut vähintään kahdessa myöhemmässä vastearvioinnissa, jotka täyttävät kansainvälisen kroonisen lymfosyyttisen leukemian (IWCLL) vastekriteerit täydelliselle remissiolle (CR) tai osittaiselle remissiolle (PR). Vaste arvioitiin ennen progressiivista sairautta (PD) tai uuden kroonisen lymfosyyttisen leukemian (CLL) hoidon aloittamista.
≥8 päivää syklin päättyneen infuusion jälkeen ja ennen kroonisen lymfosyyttisen leukemian (CLL) hoitoa; kerätyt tiedot 26.10.2016 saakka, 1809 päivään asti
Niiden potilaiden määrä, joilla on parantunut verihiutalemäärä vähintään kahdessa myöhemmässä vastearvioinnissa
Aikaikkuna: ≥8 päivää syklin päättyneen infuusion jälkeen ja ennen kroonisen lymfosyyttisen leukemian (CLL) hoitoa; kerätyt tiedot 26.10.2016 saakka, 1809 päivään asti
Potilailla, joiden verihiutaleiden määrät olivat alle normaalin lähtötilanteen, tämän määrän paraneminen hoidon aikana osoitti mahdollisesti hyötyä potilaalle. Niiden potilaiden lukumäärä, joilla on parantunut verihiutaleiden määrä vähintään kahdessa myöhemmässä vastearvioinnissa, jotka täyttävät kansainvälisen kroonisen lymfosyyttisen leukemian (IWCLL) vastekriteerit täydelliselle remissiolle (CR) tai osittaiselle remissiolle (PR). Vaste arvioitiin ennen progressiivista sairautta (PD) tai uuden kroonisen lymfosyyttisen leukemian (CLL) hoidon aloittamista.
≥8 päivää syklin päättyneen infuusion jälkeen ja ennen kroonisen lymfosyyttisen leukemian (CLL) hoitoa; kerätyt tiedot 26.10.2016 saakka, 1809 päivään asti
Niiden potilaiden määrä, joilla on parantunut neutrofiilien määrä vähintään kahdessa myöhemmässä vastearvioinnissa
Aikaikkuna: ≥8 päivää syklin päättyneen infuusion jälkeen ja ennen kroonisen lymfosyyttisen leukemian (CLL) hoitoa; kerätyt tiedot 26.10.2016 saakka, 1809 päivään asti
Potilailla, joiden neutrofiilien määrä on alle normaalin lähtötason, tämän määrän paraneminen hoidon aikana osoitti mahdollisesti hyötyä potilaalle. Niiden potilaiden lukumäärä, joilla on parantunut neutrofiilien määrä vähintään kahdessa myöhemmässä vastearvioinnissa, jotka täyttävät kansainvälisen kroonisen lymfosyyttisen leukemian (IWCLL) vastekriteerit täydelliselle remissiolle (CR) tai osittaiselle remissiolle (PR). Vaste arvioitiin ennen progressiivista sairautta (PD) tai uuden kroonisen lymfosyyttisen leukemian (CLL) hoidon aloittamista.
≥8 päivää syklin päättyneen infuusion jälkeen ja ennen kroonisen lymfosyyttisen leukemian (CLL) hoitoa; kerätyt tiedot 26.10.2016 saakka, 1809 päivään asti
Paras kokonaisvaste "Kansainvälisen kroonisen lymfosyyttisen leukemian työpajan" (IWCLL) kriteerien mukaan
Aikaikkuna: Kerätyt tiedot 26. lokakuuta 2016 mennessä progressiiviseen sairauteen (PD) seuraavan kroonisen lymfosyyttisen leukemian (CLL) hoidon aloittamiseen, 1809 päivään asti.
Vaste arvioitiin IWCLL:n (International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia) ohjeiden mukaisesti, jotka perustuivat perifeerisen veren laboratoriotietoihin ja tutkijan kliiniseen tutkimukseen jokaisen jakson jälkeen ennen seuraavan BI 836826 -annoksen antamista hoidon lopussa. (EOT) vierailulla ja kaikilla seurantakäynneillä. Paras kokonaisvastaus analysoidaan kuvailevasti. Tämän päätepisteen tutkimiseen käytetään tiheysjakaumia.
Kerätyt tiedot 26. lokakuuta 2016 mennessä progressiiviseen sairauteen (PD) seuraavan kroonisen lymfosyyttisen leukemian (CLL) hoidon aloittamiseen, 1809 päivään asti.
Progression-free Survival
Aikaikkuna: Tiedot kerätty katkaisupäivään 26.10.2016 asti, 1809 päivään asti.

Progression-free survival (PFS) määriteltiin ajaksi ensimmäisestä BI 836826:n antamisesta taudin etenemiseen tai kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtui ensin. Sairauden eteneminen = vähintään yksi seuraavista:

  • Veren lymfosyyttien 50+ % nousu lähtötilanteeseen verrattuna, kun B-lymfosyyttien absoluuttinen määrä on vähintään 5 x 109/l
  • Lymfadenopatian eteneminen
  • 50+% lisäys aiemmin havaitussa maksan suurenemisessa tai hepatomegalian uudessa ilmaantumisessa
  • 50+ % lisäys aiemmin havaitussa pernan suurenemisessa tai uudessa pernan ilmaantumisessa
  • 50+ % verihiutaleiden määrän lasku tai alle 100 x 109/l CLL:n seurauksena ja ei liity autoimmuunisytopeniaan
  • Hemoglobiinitasojen lasku yli 20 g/l tai alle 100 g/l CLL:n seurauksena ja ei liity autoimmuunisytopeniaan T Transformaatio aggressiivisemmaksi histologiaksi, esim. Richterin oireyhtymä.
Tiedot kerätty katkaisupäivään 26.10.2016 asti, 1809 päivään asti.
Epäonnistumaton selviytyminen
Aikaikkuna: Tiedot kerätty katkaisupäivään 26.10.2016 asti, 1809 päivään asti.

Epäonnistunut eloonjääminen (FFS) määriteltiin ajaksi ensimmäisestä BI 836826:n antamisesta taudin etenemiseen tai kuolemaan tai seuraavan kroonisen lymfosyyttisen leukemian (CLL) hoidon alkamiseen sen mukaan, kumpi tapahtui ensin. Sairauden eteneminen = vähintään yksi seuraavista:

  • Veren lymfosyyttien 50+ % nousu lähtötilanteeseen verrattuna, kun B-lymfosyyttien absoluuttinen määrä on vähintään 5 x 109/l
  • Lymfadenopatian eteneminen
  • 50+% lisäys aiemmin havaitussa maksan suurenemisessa tai hepatomegalian uudessa ilmaantumisessa
  • 50+ % lisäys aiemmin havaitussa pernan suurenemisessa tai uudessa pernan ilmaantumisessa
  • 50+ % verihiutaleiden määrän lasku tai alle 100 x 109/l CLL:n seurauksena ja ei liity autoimmuunisytopeniaan
  • Hemoglobiinitasojen lasku yli 20 g/l tai alle 100 g/l CLL:n seurauksena ja ei liity autoimmuunisytopeniaan T Transformaatio aggressiivisemmaksi histologiaksi, esim. Richterin oireyhtymä.
Tiedot kerätty katkaisupäivään 26.10.2016 asti, 1809 päivään asti.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Boehringer Ingelheim

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (TODELLINEN)

Perjantai 11. helmikuuta 2011

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Tiistai 30. toukokuuta 2017

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Maanantai 10. heinäkuuta 2017

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 15. helmikuuta 2011

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 15. helmikuuta 2011

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Keskiviikko 16. helmikuuta 2011

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Torstai 20. elokuuta 2020

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 10. elokuuta 2020

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. elokuuta 2020

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 1270.1
  • 2010-021488-34 (EUDRACT_NUMBER)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa