進行性固形腫瘍患者向けのBKM120 + カルボプラチン + パクリタキセル

包含基準:

• 病理学的に確認された再発または転移性の進行性固形腫瘍で、治癒を目的とした治療選択肢がない。 病理確認はMSKCCで実施する必要があります。
• 年齢 18 歳以上
• ECOG パフォーマンス ステータス ≤ 1
• 平均余命は12週間以上
• 次のような適切な骨髄機能: ANC ≥ 1.5 x 109/L、血小板 ≥ 100 x 109/L、ヘモグロビン > 9 g/dL
• 総カルシウム（血清アルブミンで補正）が正常範囲内（悪性高カルシウム血症の制御のためのビホスホネートの使用は許可されていない）
• マグネシウム ≧ 正常下限値
• 適切な肝機能。
• 血清ビリルビンは正常値の上限内になければなりません。 (ULN)。 AST、ALT、およびアルカリホスファターゼが資格を許容する範囲内にある必要があります。 適格性を判断する際には、2 つの値 (AST または ALT) のうち、より異常な方を使用する必要があります。
• 血清クレアチニン ≤ 1.5 x ULN または 24 時間クリアランス ≥ 55 mL/min
• 空腹時血漿グルコース (FPG) ≤120 mg/dL または ≤6.7 mmol/L
• HbA1c ≤ 8%
• 妊娠の可能性のある女性における治験治療開始前14日以内の血清妊娠検査が陰性である
• 経口薬を飲み込む能力
• 拡大コホート B のみ: MSKCC IMPACT アッセイ プラットフォームまたはその他の CLIA 承認検査によって特定された、PTEN 遺伝子の遺伝子変化 (突然変異またはホモ接合性欠失) が文書化されています。

除外基準:

• P13K阻害剤による以前の治療を受けた患者。
• BKM120またはその賦形剤に対する過敏症が知られている患者
• 未治療の脳転移のある患者は除外される。 ただし、転移性CNS腫瘍を有する患者は、治療完了から4週間以上経過している場合（治療終了日を含む）、この試験に参加することができます。 放射線および/または手術）、研究参加時点で臨床的に安定しており、コルチコステロイド療法を受けていない
• 急性または慢性の肝疾患、腎疾患、膵炎の患者

• 治験責任医師または精神科医によって判断された、または患者の気分評価アンケートの結果として、以下の気分障害を患っている患者:

  • 医学的に文書化された病歴または進行中の大うつ病エピソード、双極性障害（IまたはII）、強迫性障害、統合失調症、自殺未遂または自殺念慮、または殺人念慮の病歴（他者に危害を加える差し迫ったリスク）

    *≥ CTCAE グレード 3 の不安症

  • スクリーニング時、精神科医の評価によって覆されない限り、PHQ-9の気分評価スコアが10以上、および/またはGAD-7の気分評価スコアが15以上
• 患者は、自殺念慮または希死念慮の可能性に関する PHQ-9 アンケートの質問 9 に対して「1、2、または 3」の回答を選択します (PHQ-9 の合計スコアとは無関係) 注: 精神医学的判断は気分評価アンケートを無効にします結果/調査員の判断。 気分評価スコアが適格基準を満たしていない場合、および/または患者が不適格となるような気分障害を患っていると治験責任医師が判断した場合、その後の精神科クリニックでの診察があり、精神科医がその基準を覆す場合を除き、その患者は研究に登録されない場合があります。気分評価アンケートの結果/調査員の判断。
• CTCAEグレード2以上の下痢を患っている患者
• 研究への参加を危うくする可能性がある、以下の重篤な病状および/または制御されていない病状が併発している場合:
• 2つ以上のリードでST低下またはST上昇が1.5mm以上
• 先天性QT延長症候群
• 持続性心室不整脈または心房細動の病歴または存在
• 臨床的に重大な安静時徐脈 (< 50 拍/分) スクリーニング ECG で QTc > 480 ミリ秒
• 完全な左脚ブロック
• 右脚ブロック＋左前半ブロック（二筋ブロック）
• 不安定狭心症 治験薬の開始前6か月以内
• -治験薬開始前6か月以内の急性心筋梗塞
• 治療を必要とするうっ血性心不全（NYHAクラスIIIまたはIV）またはコントロール不良の高血圧など、その他の臨床的に重大な心臓病（WHO-ISHガイドラインを参照してください）
• コントロール不良の糖尿病患者
• 許容できない安全上のリスクを引き起こす可能性がある、またはプロトコルの遵守を損なう可能性のある、その他の重篤なおよび/または制御されていない付随病状（活動性または制御されていない感染症など）
• BKM120の吸収を著しく変化させる可能性のある胃腸（GI）機能の障害またはGI疾患（例：潰瘍性疾患、制御不能な吐き気、嘔吐、下痢、吸収不良症候群、または小腸切除）。 前に示したように、未解決の下痢のある患者は除外されます。
• -治験薬の開始前2週間以内に造血コロニー刺激成長因子（例：G-CSF、GM-CSF）による治療を受けた患者。 エリスロポエチンまたはダルベポエチン療法は、登録の少なくとも 2 週間前に開始された場合は継続できます。
• トルサード・ド・ポワントを誘発するリスクが知られている QT 延長薬による治療を受けている患者で、治験薬の開始前に治療を中止したり、別の薬剤に切り替えたりすることはできません。 禁止薬物のリストについては付録 E を参照してください。
• 患者は現在、アイソザイムCYP3Aの中等度および強力な阻害剤または誘導剤として知られる薬剤で治療を受けており、治験薬の開始前に治療を中止したり、別の薬剤に切り替えたりすることはできません。 禁止されている CYP 3A4 阻害剤および誘導剤のリストについては、付録 B を参照してください。
• -治験薬の開始前2週間以内に全身性コルチコステロイドを受けている患者。 全身性コルチコステロイドはBKM120とともに投与すべきではありません（MSKCCガイドラインに従って、パクリタキセルおよびカルボプラチンの前投薬および制吐薬としてのステロイドの使用は許可されています）。 画像検査の前投薬の一部として投与されるステロイドは除外されません。)
• -治験薬の開始前に4週間以内（ニトロソ尿素、抗体またはマイトマイシン-Cの場合は6週間）化学療法または標的抗がん療法を受けた患者、またはそのような療法の副作用から回復していない患者（脱毛症を除く）
• -治験薬の開始前に有効半減期が5以下の継続的または断続的な小分子治療薬（モノクローナル抗体を除く）を受けた患者、またはそのような治療法の副作用から回復していない患者（脱毛症を除く）
• 登録前4週間以内に放射線治療を受けた患者
• -治験薬の開始前2週間以内に大手術を受けた患者、またはそのような治療の副作用から回復していない患者
• 現在治療用量のワルファリンナトリウムまたは他のクマジン誘導体抗凝固薬を服用している患者。
• 患者は現在、オランザピンおよび/またはイソ酵素CYP3Aの中等度および強力な阻害剤または誘導剤として知られる他の薬物で治療を受けており、治験薬の開始前に治療を中止したり、別の薬物に切り替えたりすることはできません。
• 妊娠中または授乳中の女性、または効果的な避妊方法を採用していない生殖能力のある成人。 ダブルバリア避妊薬は、試験を通じて男女ともに使用しなければなりません。 経口避妊薬、埋め込み型避妊薬、または注射可能な避妊薬はチトクロム P450 相互作用の影響を受ける可能性があるため、この研究には効果的とは考えられません。
• ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染症の既知の診断
• -3年以内の別の悪性腫瘍の病歴（治癒した皮膚の基底細胞癌または切除された子宮頸部上皮内癌を除く）
• 患者が研究プロトコールを遵守できないか、または研究者に全面的に協力できない
• 再発または転移性疾患に対する以前の細胞傷害性化学療法レジメンが2つ以上ある
• 患者の報告ごとに、機能を妨げる多巣性の末梢感覚変化または感覚異常（チクチク感を含む）がある患者（例：日常生活活動）。
• 他の治験治療を受けている患者
• 漢方製剤/医薬品を投与されている患者
• 全骨盤放射線療法（WPRT）の既往歴のある患者
• 拡大コホートAのみ​​：以前に1つ以上の細胞傷害性化学療法レジメン（再発性および/または転移性疾患の場合）（ネオアジュバント療法、アジュバント療法、または治癒目的の同時化学放射線療法の一部として行われる細胞傷害性化学療法は、この除外には含まれません）アイテム）。 これは拡大コホート B には適用されません。