진행성 고형암 환자를 위한 BKM120 + Carboplatin + Paclitaxel

포함 기준:

• 치료 목적의 치료 옵션이 없는 병리학적으로 확인된 재발성 또는 전이성 진행성 고형 종양. MSKCC에서 병리학 확인을 수행해야 합니다.
• 연령 ≥ 18세
• ECOG 수행 상태 ≤ 1
• 기대 수명 ≥ 12주
• 적절한 골수 기능: ANC ≥ 1.5 x 109/L, 혈소판 ≥ 100 x 109/L, 헤모글로빈 > 9g/dL
• 정상 범위 내의 총 칼슘(혈청 알부민에 대해 보정됨)(악성 고칼슘혈증 조절을 위한 비포스포네이트 사용은 허용되지 않음)
• 마그네슘 ≥ 정상 하한
• 적절한 간 기능.
• 혈청 빌리루빈은 정상 상한선 내에 있어야 합니다. (ULN). AST, ALT 및 알칼리성 포스파타아제는 적격성을 허용하는 범위 내에 있어야 합니다. 적격성을 판단할 때 두 값(AST 또는 ALT) 중 더 비정상적인 값을 사용해야 합니다.
• 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN 또는 24시간 클리어런스 ≥ 55mL/분
• 공복 혈장 포도당(FPG) ≤120mg/dL 또는 ≤6.7mmol/L
• HbA1c ≤ 8%
• 가임 여성에서 연구 치료를 시작하기 전 14일 이내에 혈청 임신 검사 음성
• 경구용 약물을 삼킬 수 있는 능력
• 확장 코호트 B에만 해당: MSKCC IMPACT 분석 플랫폼 또는 기타 CLIA 승인 테스트로 확인된 PTEN 유전자의 문서화된 유전적 변경(돌연변이 또는 동형접합 결실).

제외 기준:

• 이전에 P13K 억제제로 치료를 받은 적이 있는 환자.
• BKM120 또는 그 부형제에 대해 알려진 과민증이 있는 환자
• 치료되지 않은 뇌 전이가 있는 환자는 제외됩니다. 그러나 전이성 CNS 종양이 있는 환자는 환자가 치료 완료 후 4주 이상이면 이 시험에 참여할 수 있습니다. 방사선 및/또는 수술), 연구 시작 시점에 임상적으로 안정적이고 코르티코스테로이드 요법을 받고 있지 않음
• 급성 또는 만성 간, 신장 질환 또는 췌장염 환자

• 연구자 또는 정신과 의사에 의해 판단되거나 환자의 기분 평가 질문지의 결과로 다음과 같은 기분 장애가 있는 환자:

  • 활동성 주요 우울 에피소드, 양극성 장애(I 또는 II), 강박 장애, 정신분열증, 자살 시도 또는 관념 또는 살인 관념(다른 사람에게 해를 끼칠 즉각적인 위험)의 병력 또는 의학적으로 문서화된 병력

    *≥ CTCAE 3등급 불안

  • 정신과 의사의 평가에 의해 기각되지 않는 한 스크리닝 시 PHQ-9에서 ≥ 10 및/또는 GAD-7에서 ≥ 15의 기분 등급 점수
• 환자는 자살 생각 또는 생각의 가능성에 관한 PHQ-9 설문지의 질문 9에 대해 "1, 2 또는 3"의 응답을 선택합니다(PHQ-9의 총 점수와 무관) 참고: 정신과적 판단이 기분 평가 설문지보다 우선합니다. 결과/수사관 판단. 기분 평가 점수가 적격성 기준을 충족하지 않고 및/또는 연구자가 환자가 환자를 부적격하게 만드는 기분 장애가 있다고 판단하는 경우, 정신과 의사가 결정을 기각하는 후속 정신과 진료가 있지 않는 한 해당 환자는 연구에 등록되지 않을 수 있습니다. 기분 평가 설문 결과/조사자 판단.
• 설사 ≥ CTCAE 2등급 환자
• 연구 참여를 위태롭게 할 수 있는 다음과 같은 동시 중증 및/또는 통제되지 않는 의학적 상태:
• 2개 이상의 리드에서 ST 함몰 또는 ≥ 1.5mm 상승
• 선천성 긴 QT 증후군
• 지속적인 심실 부정맥 또는 심방 세동의 병력 또는 존재
• 임상적으로 유의미한 휴식 중 서맥(분당 < 50회) QTc > 480msec(심전도 선별 검사)
• 전체 왼쪽 번들 분기 블록
• 우측다발차단 + 좌측전반차단(bifascicular block)
• 불안정 협심증 ≤ 연구 약물 시작 전 6개월
• 연구 약물을 시작하기 전 ≤ 6개월의 급성 심근 경색증
• 치료가 필요한 울혈성 심부전(NYHA Class III 또는 IV) 또는 조절되지 않는 고혈압과 같은 기타 임상적으로 중요한 심장 질환(WHO-ISH 지침 참조)
• 조절되지 않는 당뇨병 환자
• 용인할 수 없는 안전 위험을 유발하거나 프로토콜 준수를 손상시킬 수 있는 기타 동시 중증 및/또는 제어되지 않는 수반되는 의학적 상태(예: 활동성 또는 제어되지 않는 감염)
• BKM120의 흡수를 현저하게 변화시킬 수 있는 위장관(GI) 기능 장애 또는 위장관 질환(예: 궤양성 질환, 조절되지 않는 메스꺼움, 구토, 설사, 흡수장애 증후군 또는 소장 절제술). 해결되지 않은 설사가 있는 환자는 이전에 표시된 대로 제외됩니다.
• 연구 약물 시작 전 ≤ 2주 전에 조혈 콜로니 자극 성장 인자(예: G-CSF, GM-CSF)로 치료받은 환자. 에리스로포이에틴 또는 다베포에틴 요법은 등록 최소 2주 전에 시작된 경우 계속할 수 있습니다.
• Torsades de Pointes를 유발하는 것으로 알려진 위험이 있는 QT 연장 약물로 현재 치료를 받고 있으며 연구 약물을 시작하기 전에 치료를 중단하거나 다른 약물로 전환할 수 없는 환자. 금지 약물 목록은 부록 E를 참조하십시오.
• 환자는 현재 동종효소 CYP3A의 중등도 및 강력한 억제제 또는 유도제로 알려진 약물로 치료를 받고 있으며 연구 약물을 시작하기 전에 치료를 중단하거나 다른 약물로 전환할 수 없습니다. 금지된 CYP 3A4 억제제 및 유도제 목록은 부록 B를 참조하십시오.
• 연구 약물을 시작하기 ≤ 2주 전에 전신 코르티코스테로이드를 투여받은 환자. 전신 코르티코스테로이드는 BKM120과 함께 투여해서는 안 됩니다(MSKCC 지침에 따라 파클리탁셀 및 카보플라틴에 대한 전처치 및 항구토제로 스테로이드 사용이 허용됨). 영상 연구를 위한 사전 투약의 일부로 제공되는 스테로이드는 배타적이지 않습니다.).
• 연구 약물을 시작하기 전 4주 이하(니트로소우레아, 항체 또는 미토마이신-C의 경우 6주)에 화학 요법 또는 표적 항암 요법을 받았거나 그러한 요법의 부작용에서 회복되지 않은 환자(탈모증 제외)
• 연구 약물을 시작하기 전에 연속적 또는 간헐적 소분자 치료제(단클론 항체 제외) ≤ 5 유효 반감기를 투여받았거나 그러한 요법의 부작용에서 회복되지 않은 환자(탈모증 제외)
• 등록 전 4주 이내 방사선 치료를 받은 환자
• 시험약 시작 전 ≤ 2주 전에 대수술을 받았거나 이러한 요법의 부작용에서 회복되지 않은 환자
• 현재 치료 용량의 와파린 나트륨 또는 기타 쿠마딘 유도체 항응고제를 복용 중인 환자.
• 환자는 현재 올란자핀 및/또는 동종효소 CYP3A의 중등도 및 강력한 억제제 또는 유도제로 알려진 기타 약물로 치료를 받고 있으며 연구 약물을 시작하기 전에 치료를 중단하거나 다른 약물로 전환할 수 없습니다.
• 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 또는 효과적인 피임 방법을 사용하지 않는 가임 성인. 이중 장벽 피임법은 남녀 모두 시험을 통해 사용해야 합니다. 경구, 이식형 또는 주사형 피임약은 시토크롬 P450 상호작용의 영향을 받을 수 있으므로 이 연구에 효과적인 것으로 간주되지 않습니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염의 알려진 진단
• 피부의 완치된 기저 세포 암종 또는 절제된 자궁경부 상피내 암종을 제외하고 3년 이내에 또 다른 악성 종양의 병력
• 환자가 연구 프로토콜을 준수하거나 조사자와 완전히 협력할 수 없거나 따르지 않으려는 경우
• 재발성 또는 전이성 질환에 대한 이전의 2가지 이상의 세포독성 화학요법 요법
• 기능을 방해하는 다발성 말초 감각 변화 또는 감각 이상(따끔거림 포함)이 있는 환자, 환자 보고(예: 일상 생활 활동).
• 다른 연구 요법을 받는 환자
• 한방 제제/약물을 투여받는 환자
• 전체 골반 방사선 요법(WPRT)의 이전 병력이 있는 환자
• 확장 코호트 A만 해당: 하나 이상의 이전 세포독성 화학요법(재발성 및/또는 전이성 질환 설정에서)(신보조 요법, 보조 요법 또는 치료 목적을 위한 동시 화학방사선 요법의 일부로 제공되는 세포독성 화학요법은 이 제외에 포함되지 않음) 안건). 확장 코호트 B에는 적용되지 않습니다.