再発および/または難治性多発性骨髄腫におけるカルフィルゾミブ、レナリドミド、ボリノスタット、およびデキサメタゾンの研究 (QUAD)

包含基準:

• 被験者は、この研究に登録する資格を得るために、次の選択基準をすべて満たす必要があります。

病気関連:

1. 症候性多発性骨髄腫
2. -少なくとも1つの以前の多発性骨髄腫の治療レジメン後の再発および/または難治性の多発性骨髄腫
3. 免疫調節剤、プロテアソーム阻害剤、ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤による前治療は許可されています。 (バルプロ酸を含む HDAC 阻害剤を使用した患者は、このプロトコルでボリノスタットによる治療を開始する前に、少なくとも 5 半減期のウォッシュ アウト期間が必要です。)

4. 以下の1つ以上によって示される、測定可能な疾患：

   • 血清Mタンパク質≧0.5g/dL
   • 尿ベンス・ジョーンズ蛋白≧200mg/24時間
   • ルーチンの M タンパク測定に血清タンパク電気泳動が信頼できないと思われる場合 (特に IgA MM 患者の場合)、定量的な免疫グロブリンレベルを受け入れることができます。
   • 血清遊離軽鎖≧10mg/dL（≧100mg/L）および異常な遊離軽鎖比

   人口統計

5. 18歳以上の男女
6. 3か月以上の平均余命
7. -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status 0-2 (付録 B を参照)

ラボ

8.適切な肝機能、ビリルビンが正常上限の 2 倍未満 (ULN)、アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) が ULN の 3 倍未満 9.絶対好中球数 (ANC) ≥ 1,000/mm3 ヘモグロビン ≥ 8 gm/dL 血小板数 ≥ 50,000/mm3 (骨髄への骨髄腫の関与が > 50% の場合は 30 × 109/L 以上)

• スクリーニング ANC は、少なくとも 1 週間は顆粒球および顆粒球/マクロファージ コロニー刺激因子 (G-CSF および GM-CSF) のサポートに依存せず、少なくとも 2 週間はペグ化 G CSF に依存しない必要があります。
• 被験者は、施設のガイドラインに従って、臨床的に示されている場合、赤血球（RBC）または血小板輸血を受けることができます

• 血小板数のスクリーニングは、少なくとも 2 週間は血小板輸血とは無関係である必要があります。 x クレアチニン mg/dL)];結果に 0.85 を掛けます (女性の場合)。 他の一般的に認められている計算方法で代用することができます.11.カリウムレベル3.5-5.2 meq/L (施設の正常範囲) 倫理的/その他 12. 連邦、地方、および施設のガイドラインに従って書面によるインフォームド コンセント 13. 妊娠可能性* (FCBP) の女性は、血清または尿の妊娠検査が陰性でなければならず、感受性が高いサイクル1のレナリドマイドを処方する前の10-14日と24時間以内に少なくとも50mIU / mL（処方は7日間で満たされなければならない）であり、異性愛者の性交からの継続的な禁欲を約束するか、許容される方法の2つの方法を開始する必要がありますレナリドミドの服用を開始する少なくとも 28 日前に、避妊の 1 つの非常に効果的な方法と 1 つの追加の効果的な避妊法 (避妊) を同時に行ってください。 FCBP は、進行中の妊娠検査にも同意する必要があります。 (付録 G: 胎児曝露のリスク、妊娠検査のガイドライン、および許容される避妊方法を参照)

  • 出産の可能性のある女性とは、性的に成熟した女性であり、1) 子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていない。または 2) 少なくとも連続 24 か月間、自然に閉経後になっていない (つまり、過去 24 か月連続で月経があった)。

    14. 男性は精管切除術に成功した場合でも、FCBP との性的接触中にラテックス コンドームを使用することに同意する必要があります (付録 G: 胎児曝露のリスク、妊娠検査のガイドライン、および許容される避妊方法を参照してください)。 すべての研究参加者は、必須の RevAssist® プログラムに登録され、RevAssist® の要件を順守する意思と能力を備えている必要があります。

    16.被験者は、研究訪問スケジュールおよびその他のプロトコル要件を順守し、薬物を管理する機関で外来治療および実験室モニタリングを受けなければなりません 17. -被験者は、腸溶性コーティングされたアスピリン81〜325 mgを毎日経口摂取することに同意する必要があります。または、以前の血栓性疾患またはアスピリンに対するアレルギーの病歴がある場合は、ワルファリン（INR 2〜3）で完全に抗凝固するか、フル用量の低分子で治療する必要がありますあたかも深部静脈血栓症（DVT）/肺塞栓症を治療するかのように、ヘパリンを量ります。

除外基準

次の除外基準のいずれかを満たす被験者は、この研究に登録する資格がありません。

疾患関連

1. -血清中の<0.5 g / dL M-タンパク質および尿中の<200 mg / 24時間のベンスジョーンズタンパク質と定義される非分泌性または分泌不全の多発性骨髄腫の被験者および血清遊離軽鎖<10mg / dL（<100 mg / L）測定可能な形質細胞腫なし
2. -デキサメタゾン≧4 mg /日またはプレドニゾン≧20 mg /日と同等の用量でのコルチコステロイド療法 初回投与前の3週間以内
3. ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤の併用（例： バルプロ酸)
4. -ベースラインから28日以内の他の実験的薬物または治療の使用
5. POEMS症候群（多発性ニューロパチー、器官肥大症、内分泌障害、モノクローナルタンパク質、および皮膚の変化）
6. ワルデンストレームマクログロブリン血症
7. -承認済みまたは調査中の抗がん治療薬による化学療法（上記で定義されたステロイド療法の用量を含む）、最初の投与の2週間前
8. 初回投与前 1 週間以内の放射線療法、初回投与前 3 週間以内の免疫療法。 治療開始後に予定されている放射線治療

9. -初回投与前の3週間以内または5回の薬物半減期（t1 / 2）以内の治験治療研究への参加。

   同時条件

10. 妊娠中または授乳中の女性（授乳中の女性は、レナリドミドまたはボリノスタットを服用している間は授乳しないことに同意する必要があります）.
11. ホウ素またはマンニトールに対するアレルギー歴
12. -初回投与前2週間以内の大手術
13. -うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会クラスIIIからIV）、症候性虚血、従来の介入によって制御されていない伝導異常、または過去6か月の心筋梗塞
14. コントロールされていない高血圧
15. -最初の投与前の1週間以内に静脈内抗生物質、抗ウイルス薬、または抗真菌薬を必要とする急性活動性感染症または1週間以内の経口抗生物質
16. -既知または疑われるHIV感染、既知のHIV血清陽性、またはアクティブなA型、B型、またはC型肝炎感染。
17. -治療を妨げる可能性のある深刻な精神医学的または医学的状態
18. -初回投与時および/または登録前14日以内の重大な神経障害（グレード3、グレード4、またはグレード2の痛み）
19. -プロトンポンプ阻害剤（ランソプラゾールなど）、抗ウイルス剤、腸溶性アスピリンまたはその他の抗凝固剤を含む必要な併用薬のいずれかに対する禁忌、または以前の血栓性疾患の病歴がある場合、ワルファリンまたは低分子量ヘパリン
20. -経口および静脈内水分補給の必要なプログラムが禁忌である被験者、例えば、既存の肺、心臓、または腎臓障害のため
21. -治療的な胸腔穿刺を必要とする胸水または治療的な腹水を必要とする被験者