Une étude sur le carfilzomib, le lénalidomide, le vorinostat et la dexaméthasone dans le myélome multiple récidivant et/ou réfractaire (QUAD)

Critère d'intégration:

• Les sujets doivent répondre à tous les critères d'inclusion suivants pour pouvoir s'inscrire à cette étude :

Lié à la maladie :

1. Myélome multiple symptomatique
2. Myélome multiple en rechute et/ou réfractaire après au moins un schéma thérapeutique antérieur pour le myélome multiple
3. Un traitement préalable avec des agents immunomodulateurs, des inhibiteurs du protéasome et des inhibiteurs de l'histone désacétylase est autorisé. (Les patients qui ont utilisé des inhibiteurs d'HDAC, y compris l'acide valproïque, doivent avoir au moins 5 demi-vies de sevrage avant de commencer le traitement par vorinostat dans le cadre de ce protocole.)

4. Maladie mesurable, indiquée par un ou plusieurs des éléments suivants :

   • Protéine M sérique ≥ 0,5 g/dL
   • Protéine de Bence-Jones urinaire ≥ 200 mg/24 h
   • Si l'électrophorèse des protéines sériques n'est pas jugée fiable pour la mesure de routine de la protéine M (en particulier pour les patients atteints de MM IgA), les taux quantitatifs d'immunoglobuline peuvent être acceptés.
   • Chaînes légères libres sériques ≥ 10 mg/dL (≥ 100 mg/L) et rapport de chaînes légères libres anormal

   Démographique

5. Hommes et femmes ≥ 18 ans
6. Espérance de vie de plus de trois mois
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status 0-2 (voir annexe B)

Laboratoire

8. Fonction hépatique adéquate, avec bilirubine < 2 fois la limite supérieure de la normale (LSN) et alanine aminotransférase (ALT) < 3 fois la LSN 9. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 000/mm3 Hémoglobine ≥ 8 g/dL 50 000/mm3 (≥ 30 × 109/L si l'atteinte du myélome dans la moelle osseuse est > 50 %)

• Le dépistage des PNA doit être indépendant du soutien du facteur de stimulation des colonies de granulocytes et de granulocytes/macrophages (G-CSF et GM-CSF) pendant au moins 1 semaine et du G CSF pégylé pendant au moins 2 semaines.
• Les sujets peuvent recevoir des transfusions de globules rouges ou de plaquettes, si cela est cliniquement indiqué, conformément aux directives institutionnelles

• La numération plaquettaire au dépistage doit être indépendante des transfusions plaquettaires pendant au moins 2 semaines x créatinine mg/dL)] ; multiplier le résultat par 0,85 (si femme). D'autres méthodes de calcul généralement acceptées peuvent être substituées.11.Taux de potassium 3,5-5,2 meq/L (fourchette normale institutionnelle) Éthique/autre 12.Consentement éclairé écrit conformément aux directives fédérales, locales et institutionnelles 13.Les femmes en âge de procréer* (FCBP) doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif, avec une sensibilité d'au moins 50 mUI/mL dans les 10 à 14 jours et à nouveau dans les 24 heures précédant la prescription de lénalidomide pour le cycle 1 (l'ordonnance doit être remplie avec 7 jours) et doit soit s'engager à continuer à s'abstenir de rapports hétérosexuels, soit commencer DEUX méthodes de méthodes acceptables de contraception, une méthode très efficace ET une autre méthode efficace de contraception (contraception) EN MÊME TEMPS, au moins 28 jours avant de commencer à prendre du lénalidomide. FCBP doit également accepter les tests de grossesse en cours. (Voir l'annexe G : Risques d'exposition du fœtus, directives relatives aux tests de grossesse et méthodes de contraception acceptables)

  • Une femme en âge de procréer est une femme sexuellement mature qui : 1) n'a pas subi d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale ; ou 2) n'a pas été naturellement ménopausée pendant au moins 24 mois consécutifs (c'est-à-dire qu'elle a eu ses règles à tout moment au cours des 24 mois consécutifs précédents).

    14. Les hommes doivent accepter d'utiliser un préservatif en latex lors d'un contact sexuel avec un FCBP même s'ils ont subi une vasectomie réussie (voir l'annexe G : Risques d'exposition du fœtus, directives sur les tests de grossesse et méthodes de contraception acceptables) 15. Tous les participants à l'étude doivent être inscrits au programme RevAssist® obligatoire et être disposés et capables de se conformer aux exigences de RevAssist®.

    16. Les sujets doivent respecter le calendrier des visites d'étude et les autres exigences du protocole et recevoir un traitement ambulatoire et une surveillance en laboratoire à l'institut qui administre le médicament 17. Les sujets doivent accepter de prendre de l'aspirine entérosoluble 81-325 mg par voie orale par jour, ou s'ils ont des antécédents de maladie thrombotique ou d'allergie à l'aspirine, doivent être entièrement anticoagulés avec de la warfarine (INR 2-3) ou être traités avec une dose complète, à faible masse moléculaire héparine de poids, comme pour traiter une thrombose veineuse profonde (TVP)/embolie pulmonaire.

Critère d'exclusion

Les sujets qui répondent à l'un des critères d'exclusion suivants ne sont pas éligibles pour être inscrits dans cette étude :

Lié à la maladie

1. Sujets atteints de myélome multiple non sécrétoire ou hyposécrétoire, défini comme <0,5 g/dL de protéine M dans le sérum et <200 mg/24 h de protéine de Bence Jones dans l'urine et la chaîne légère libre sérique <10mg/dL (<100 mg/L) et pas de plasmocytome mesurable
2. Corticothérapie à une dose équivalente à la dexaméthasone ≥ 4 mg/jour ou à la prednisone ≥ 20 mg/jour dans les 3 semaines précédant la première dose
3. L'utilisation concomitante d'un inhibiteur de l'histone désacétylase (par ex. Acide valproïque)
4. Utilisation de tout autre médicament ou traitement expérimental dans les 28 jours suivant la date de référence
5. Syndrome POEMS (polyneuropathie, organomégalie, endocrinopathie, protéine monoclonale et modifications cutanées)
6. Macroglobulinémie de Waldenström
7. Chimiothérapie avec des agents thérapeutiques anticancéreux approuvés ou expérimentaux, y compris la dose de thérapie stéroïdienne telle que définie ci-dessus, dans les 2 semaines précédant la première dose
8. Radiothérapie dans la semaine précédant la première dose, Immunothérapie dans les 3 semaines précédant la première dose. Radiothérapie planifiée qui survient après le début du traitement

9. Participation à une étude thérapeutique expérimentale dans les 3 semaines ou dans les 5 demi-vies du médicament (t1/2) avant la première dose, selon la durée la plus longue.

   Conditions concurrentes

10. Femmes enceintes ou allaitantes (les femmes allaitantes doivent accepter de ne pas allaiter pendant qu'elles prennent du lénalidomide ou du vorinostat).
11. Antécédents d'allergie au bore ou au mannitol
12. Chirurgie majeure dans les 2 semaines précédant la première dose
13. Insuffisance cardiaque congestive (New York Heart Association classe III à IV), ischémie symptomatique, anomalies de la conduction non contrôlées par une intervention conventionnelle ou infarctus du myocarde au cours des six mois précédents
14. Hypertension non contrôlée
15. Infection active aiguë nécessitant des antibiotiques intraveineux, des antiviraux ou des antifongiques dans la semaine précédant la première dose ou des antibiotiques oraux dans la semaine
16. Infection par le VIH connue ou soupçonnée, séropositivité connue pour le VIH ou infection active par l'hépatite A, B ou C.
17. Affections psychiatriques ou médicales graves pouvant interférer avec le traitement
18. Neuropathie importante (grade 3, grade 4 ou grade 2 avec douleur) au moment de la première dose et/ou dans les 14 jours précédant l'inscription
19. Contre-indication à l'un des médicaments concomitants requis, y compris les inhibiteurs de la pompe à protons (p.
20. Sujets chez qui le programme requis d'hydratation des liquides oraux et intraveineux est contre-indiqué, par exemple en raison d'une insuffisance pulmonaire, cardiaque ou rénale préexistante
21. Sujets présentant des épanchements pleuraux nécessitant une thoracentèse thérapeutique ou une ascite nécessitant une paracentèse thérapeutique