卡非佐米、来那度胺、伏立诺他和地塞米松在复发和/或难治性多发性骨髓瘤中的研究 (QUAD)

纳入标准：

• 受试者必须满足以下所有纳入标准才有资格参加本研究：

疾病相关：

1. 症状性多发性骨髓瘤
2. 在至少一种先前的多发性骨髓瘤治疗方案后复发和/或难治性多发性骨髓瘤
3. 允许预先使用免疫调节剂、蛋白酶体抑制剂和组蛋白脱乙酰酶抑制剂进行治疗。 （使用过 HDAC 抑制剂（包括丙戊酸）的患者在根据本方案开始使用伏立诺他治疗之前必须有至少 5 个半衰期清除期。）

4. 可测量的疾病，如以下一项或多项所示：

   • 血清 M 蛋白 ≥ 0.5 g/dL
   • 尿液 Bence-Jones 蛋白 ≥ 200 mg/24 h
   • 如果感觉血清蛋白电泳对于常规 M 蛋白测量不可靠（特别是对于 IgA MM 患者），则可以接受定量免疫球蛋白水平。
   • 血清游离轻链 ≥ 10 mg/dL (≥ 100 mg/L) 且游离轻链比例异常

   人口统计

5. ≥ 18 岁的男性和女性
6. 寿命三个月以上
7. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0-2（见附录 B）

实验室

8.肝功能良好，胆红素 < 正常上限 (ULN) 的 2 倍，丙氨酸氨基转移酶 (ALT) < ULN 的 3 倍 9.绝对中性粒细胞计数 (ANC) ≥ 1,000/mm3 血红蛋白 ≥ 8 gm/dL 血小板计数 ≥ 50,000/ mm3（如果骨髓瘤累及骨髓 > 50%，则≥ 30 × 109/L）

• 筛查 ANC 应独立于粒细胞和粒细胞/巨噬细胞集落刺激因子（G-CSF 和 GM-CSF）支持至少 1 周以及聚乙二醇化 G CSF 至少 2 周。
• 根据机构指南，如果有临床指征，受试者可能会接受红细胞 (RBC) 或血小板输注

• 血小板计数筛查应独立于血小板输注至少 2 周 10. 计算或测量的肌酐清除率≥60 mL/分钟，使用 Cockcroft 和 Gault 的公式 [(140 - 年龄) x 质量 (kg) / (72 x 肌酐 mg/dL)]；结果乘以 0.85（如果是女性）。 可用其他公认的计算方法代替。 11.钾水平 3.5-5.2 meq/L（机构正常范围） 道德/其他 12.根据联邦、地方和机构指南的书面知情同意书 13.具有生育潜力的女性* (FCBP) 必须具有阴性血清或尿液妊娠试验，具有敏感性至少 50 mIU/mL 在 10-14 天内和 24 小时内再次为第 1 周期开出来那度胺（处方必须填满 7 天）并且必须承诺继续禁欲异性性交或开始两种可接受的方法在她开始服用来那度胺前至少 28 天，同时使用一种高效避孕方法和另一种有效避孕方法（避孕）。 FCBP 还必须同意正在进行的妊娠测试。 （参见附录 G：胎儿暴露的风险、妊娠试验指南和可接受的避孕方法）

  • 有生育能力的女性是指性成熟的女性，她： 1) 没有接受过子宫切除术或双侧卵巢切除术；或 2) 至少连续 24 个月没有自然绝经（即，在之前连续 24 个月的任何时间有月经）。

    14. 男性必须同意在与 FCBP 发生性接触时使用乳胶避孕套，即使他们已经成功进行了输精管切除术（参见附录 G：胎儿暴露的风险、妊娠测试指南和可接受的节育方法） 15. 所有研究参与者都必须注册到强制性 RevAssist® 计划，并愿意并能够遵守 RevAssist® 的要求。

    16. 受试者必须遵守研究访问时间表和其他协议要求，并在管理药物的机构接受门诊治疗和实验室监测 17。 受试者必须同意每天口服 81-325 mg 肠溶阿司匹林，或者如果之前有血栓性疾病史或对阿司匹林过敏，则必须用华法林（INR 2-3）完全抗凝或接受全剂量、低分子药物治疗重量肝素，好像治疗深静脉血栓形成 (DVT)/肺栓塞。

排除标准

符合以下任何排除标准的受试者没有资格参加本研究：

疾病相关

1. 患有非分泌性或分泌性多发性骨髓瘤的受试者，定义为血清中 <0.5 g/dL M 蛋白和尿液中 <200 mg/24 小时 Bence Jones 蛋白和血清游离轻链 <10mg/dL (<100 mg/L)并且没有可测量的浆细胞瘤
2. 在第一次给药前 3 周内，皮质类固醇治疗的剂量相当于地塞米松 ≥ 4 mg/天或泼尼松 ≥20 mg/天
3. 同时使用组蛋白脱乙酰酶抑制剂（例如 丙戊酸）
4. 在基线后 28 天内使用任何其他实验性药物或疗法
5. POEMS 综合征（多发性神经病、器官肿大、内分泌病、单克隆蛋白和皮肤改变）
6. 华氏巨球蛋白血症
7. 在首次给药前 2 周内使用经批准或正在研究的抗癌疗法进行化疗，包括上述定义的类固醇治疗剂量
8. 首次给药前 1 周内进行放射治疗，首次给药前 3 周内进行免疫治疗。 在治疗开始后进行的计划放射治疗

9. 在首次给药前 3 周内或 5 个药物半衰期 (t1/2) 内（以时间较长者为准）参与研究性治疗研究。

   并发条件

10. 怀孕或哺乳期女性（哺乳期女性必须同意在服用来那度胺或伏立诺他时不进行母乳喂养）。
11. 对硼或甘露醇过敏史
12. 首次给药前 2 周内进行过大手术
13. 充血性心力衰竭（纽约心脏协会 III 级至 IV 级）、有症状的缺血、常规干预无法控制的传导异常或过去 6 个月内的心肌梗塞
14. 不受控制的高血压
15. 急性活动性感染需要在首次给药前一周内静脉注射抗生素、抗病毒药或抗真菌药，或在 1 周内口服抗生素
16. 已知或疑似 HIV 感染，已知 HIV 血清阳性，或活动性甲型、乙型或丙型肝炎感染。
17. 可能干扰治疗的严重精神或医疗状况
18. 首次给药时和/或入组前 14 天内出现明显的神经病变（3 级、4 级或 2 级疼痛）
19. 任何所需伴随药物的禁忌症，包括质子泵抑制剂（例如兰索拉唑）、抗病毒剂、肠溶阿司匹林或其他抗凝剂，或者如果既往有血栓形成性疾病、华法林或低分子肝素的病史
20. 禁忌所需的口服和静脉补液方案的受试者，例如，由于先前存在的肺、心脏或肾功能不全
21. 患有需要治疗性胸腔穿刺术的胸腔积液或需要治疗性穿刺术的腹水的受试者