En undersøgelse af carfilzomib, lenalidomid, vorinostat og dexamethason ved recidiverende og/eller refraktær myelomatose (QUAD)

Inklusionskriterier:

• Emner skal opfylde alle følgende inklusionskriterier for at være berettiget til at tilmelde sig denne undersøgelse:

Sygdomsrelateret:

1. Symptomatisk myelomatose
2. Recidiverende og/eller refraktær myelomatose efter mindst én tidligere terapeutisk behandlingsregime for myelomatose
3. Forudgående behandling med immunmodulerende midler, proteasomhæmmere og histondeacetylasehæmmere er tilladt. (Patienter, der har brugt HDAC-hæmmere, inklusive valproinsyre, skal have en udvaskningsperiode på mindst 5 halveringstider, før behandlingen med vorinostat påbegyndes efter denne protokol.)

4. Målbar sygdom, som angivet ved en eller flere af følgende:

   • Serum M-protein ≥ 0,5 g/dL
   • Urin Bence-Jones protein ≥ 200 mg/24 timer
   • Hvis serumproteinelektroforese anses for at være upålidelig til rutinemæssig M-proteinmåling (især for patienter med IgA MM), så kan kvantitative immunoglobulinniveauer accepteres.
   • Serumfri let kæde ≥ 10 mg/dL (≥ 100 mg/L) og et unormalt forhold mellem fri let kæde

   Demografisk

5. Hanner og kvinder ≥ 18 år
6. Forventet levetid på mere end tre måneder
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status 0-2 (se appendiks B)

Laboratorium

8. Tilstrækkelig leverfunktion, med bilirubin < 2 gange den øvre grænse for normal (ULN) og alaninaminotransferase (ALT) < 3 gange ULN 9. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.000/mm3 Hæmoglobin ≥ 8 gm/dL Blodplade 50.000/mm3 (≥ 30 × 109/L, hvis myelompåvirkning i knoglemarven er > 50%)

• Screening ANC bør være uafhængig af granulocyt- og granulocyt-/makrofagkolonistimulerende faktor (G-CSF og GM-CSF) støtte i mindst 1 uge og af pegyleret G CSF i mindst 2 uger.
• Forsøgspersoner kan modtage røde blodlegemer (RBC) eller blodpladetransfusioner, hvis det er klinisk indiceret, i overensstemmelse med institutionelle retningslinjer

• Screening af trombocyttal bør være uafhængig af blodpladetransfusioner i mindst 2 uger. 10. Beregnet eller målt kreatininclearance på ≥60 ml/minut, beregnet ved hjælp af formlen Cockcroft og Gault [(140 - Alder) x Masse (kg) / (72) x kreatinin mg/dL); gange resultatet med 0,85 (hvis kvinden). Andre almindeligt anerkendte beregningsmetoder kan erstattes.11.Kaliumniveau 3,5-5,2 meq/L (institutionelt normalområde) Etisk/Andet 12.Skriftligt informeret samtykke i overensstemmelse med føderale, lokale og institutionelle retningslinjer 13.Females of Child Bearing Potential* (FCBP) skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest med en følsomhed på mindst 50 mIU/ml inden for 10-14 dage og igen inden for 24 timer før ordination af lenalidomid til cyklus 1 (recept skal udfyldes med 7 dage) og skal enten forpligte sig til fortsat afholdenhed fra heteroseksuelt samleje eller begynde TO metoder med acceptable metoder prævention, én yderst effektiv metode OG én yderligere effektiv præventionsmetode (prævention) SAMTIDIG, mindst 28 dage før hun begynder at tage lenalidomid. FCBP skal også acceptere igangværende graviditetstest. (Se appendiks G: Risici ved føtal eksponering, retningslinjer for graviditetstest og acceptable præventionsmetoder)

  • En kvinde i den fødedygtige alder er en kønsmoden kvinde, som: 1) ikke har gennemgået en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller 2) ikke har været naturligt postmenopausal i mindst 24 på hinanden følgende måneder (dvs. har haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 24 på hinanden følgende måneder).

    14. Mænd skal acceptere at bruge et latexkondom under seksuel kontakt med en FCBP, selvom de har haft en vellykket vasektomi (se appendiks G: Risici ved føtal eksponering, retningslinjer for graviditetstest og acceptable præventionsmetoder) 15. Alle undersøgelsesdeltagere skal være registreret i det obligatoriske RevAssist®-program og være villige og i stand til at overholde kravene i RevAssist®.

    16. Forsøgspersonerne skal overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav og modtage ambulant behandling og laboratoriemonitorering på det institut, der administrerer lægemidlet 17. Forsøgspersoner skal acceptere at tage enterisk coatet aspirin 81-325 mg oralt dagligt, eller hvis tidligere trombotisk sygdom eller allergi over for aspirin skal være fuldt antikoaguleret med warfarin (INR 2-3) eller behandles med fuld dosis, lavmolekylær vægt heparin, som for at behandle dyb venetrombose (DVT)/lungeemboli.

Eksklusionskriterier

Emner, der opfylder et af følgende eksklusionskriterier, er ikke berettiget til at blive tilmeldt denne undersøgelse:

Sygdomsrelateret

1. Personer med ikke-sekretorisk eller hyposekretorisk myelomatose, defineret som <0,5 g/dL M-protein i serum og <200 mg/24 timer Bence Jones-protein i urin og serumfri let kæde <10 mg/dL (<100 mg/L) og intet målbart plasmacytom
2. Kortikosteroidbehandling i en dosis svarende til dexamethason ≥ 4 mg/dag eller prednison ≥ 20 mg/dag inden for 3 uger før første dosis
3. Samtidig brug af histondeacetylasehæmmer (f. valproinsyre)
4. Brug af ethvert andet eksperimentelt lægemiddel eller terapi inden for 28 dage efter baseline
5. POEMS syndrom (polyneuropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein og hudforandringer)
6. Waldenströms makroglobulinæmi
7. Kemoterapi med godkendte eller undersøgende kræftbehandlingsmidler, inklusive steroidterapidosis som defineret ovenfor, inden for 2 uger før første dosis
8. Strålebehandling inden for 1 uge før første dosis, immunterapi inden for 3 uger før første dosis. Planlagt strålebehandling, der sker efter behandlingsstart

9. Deltagelse i en terapeutisk undersøgelse inden for 3 uger eller inden for 5 lægemiddelhalveringstider (t1/2) før første dosis, alt efter hvilken tid der er længst.

   Samtidige forhold

10. Gravide eller ammende kvinder (Ammende kvinder skal acceptere ikke at amme, mens de tager lenalidomid eller vorinostat).
11. Anamnese med allergi over for bor eller mannitol
12. Større operation inden for 2 uger før første dosis
13. Kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association klasse III til IV), symptomatisk iskæmi, ledningsabnormiteter ukontrolleret af konventionel intervention eller myokardieinfarkt i de foregående seks måneder
14. Ukontrolleret hypertension
15. Akut aktiv infektion, der kræver intravenøse antibiotika, antivirale midler eller antifungale midler inden for en uge før første dosis eller orale antibiotika inden for 1 uge
16. Kendt eller mistænkt HIV-infektion, kendt HIV-seropositivitet eller aktiv hepatitis A-, B- eller C-infektion.
17. Alvorlige psykiatriske eller medicinske tilstande, der kan forstyrre behandlingen
18. Betydelig neuropati (grad 3, grad 4 eller grad 2 med smerte) på tidspunktet for den første dosis og/eller inden for 14 dage før indskrivning
19. Kontraindikation til enhver af de påkrævede samtidige lægemidler, inklusive protonpumpehæmmer (f.eks. lansoprazol), antivirale midler, enterisk coatet aspirin eller andre antikoagulantia, eller hvis en historie med tidligere trombotisk sygdom, warfarin eller lavmolekylær heparin
20. Personer, hvor det påkrævede program for oral og intravenøs væskehydrering er kontraindiceret, f.eks. på grund af allerede eksisterende lunge-, hjerte- eller nyrefunktionsnedsættelse
21. Personer med pleural effusion, der kræver terapeutisk thoracentese eller ascites, der kræver terapeutisk paracentese