Uno studio su carfilzomib, lenalidomide, vorinostat e desametasone nel mieloma multiplo recidivato e/o refrattario (QUAD)

Criterio di inclusione:

• I soggetti devono soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione per potersi iscrivere a questo studio:

Correlati alla malattia:

1. Mieloma multiplo sintomatico
2. Mieloma multiplo recidivato e/o refrattario dopo almeno un precedente regime terapeutico per il mieloma multiplo
3. È consentito un precedente trattamento con agenti immunomodulatori, inibitori del proteasoma e inibitori dell'istone deacetilasi. (I pazienti che hanno utilizzato inibitori dell'HDAC, incluso l'acido valproico, devono avere almeno 5 emivite di wash-out prima di iniziare la terapia con vorinostat su questo protocollo.)

4. Malattia misurabile, come indicato da uno o più dei seguenti:

   • Proteina M sierica ≥ 0,5 g/dL
   • Proteina di Bence-Jones nelle urine ≥ 200 mg/24 h
   • Se si ritiene che l'elettroforesi delle proteine ​​sieriche non sia affidabile per la misurazione di routine della proteina M (in particolare per i pazienti con IgA MM), allora possono essere accettati livelli quantitativi di immunoglobuline.
   • Catena leggera libera sierica ≥ 10 mg/dL (≥ 100 mg/L) e un rapporto di catena leggera libera anormale

   Demografico

5. Maschi e femmine ≥ 18 anni di età
6. Aspettativa di vita superiore a tre mesi
7. Performance Status 0-2 dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (vedere Appendice B)

Laboratorio

8. Funzionalità epatica adeguata, con bilirubina < 2 volte il limite superiore della norma (ULN) e alanina aminotransferasi (ALT) < 3 volte ULN 9. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.000/mm3 Emoglobina ≥ 8 gm/dL Conta piastrinica ≥ 50.000/mm3 (≥ 30 × 109/L se il coinvolgimento del mieloma nel midollo osseo è > 50%)

• Lo screening dell'ANC deve essere indipendente dal supporto del fattore stimolante le colonie di granulociti e granulociti/macrofagi (G-CSF e GM-CSF) per almeno 1 settimana e dal G-CSF pegilato per almeno 2 settimane.
• I soggetti possono ricevere trasfusioni di globuli rossi (RBC) o piastrine, se clinicamente indicato, in conformità con le linee guida istituzionali

• Lo screening della conta piastrinica deve essere indipendente dalle trasfusioni piastriniche per almeno 2 settimane 10. Clearance della creatinina calcolata o misurata ≥60 ml/minuto, calcolata utilizzando la formula di Cockcroft e Gault [(140 - Età) x Massa (kg) / (72 x creatinina mg/dL)]; moltiplicare il risultato per 0,85 (se femmina). Altri metodi di calcolo generalmente accettati possono essere sostituiti.11.Livello di potassio 3,5-5,2 meq/L (intervallo normale istituzionale) Etico/Altro 12. Consenso informato scritto in conformità con le linee guida federali, locali e istituzionali 13. Le donne in età fertile* (FCBP) devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo, con una sensibilità di almeno 50 mIU/mL entro 10-14 giorni e di nuovo entro 24 ore prima della prescrizione di lenalidomide per il ciclo 1 (la prescrizione deve essere completata entro 7 giorni) e deve impegnarsi a continuare l'astinenza dai rapporti eterosessuali o iniziare DUE metodi di metodi accettabili di controllo delle nascite, un metodo altamente efficace E un ulteriore metodo efficace di controllo delle nascite (contraccezione) ALLO STESSO TEMPO, almeno 28 giorni prima di iniziare a prendere lenalidomide. FCBP deve anche acconsentire al test di gravidanza in corso. (Vedi Appendice G: Rischi di esposizione fetale, linee guida sui test di gravidanza e metodi di controllo delle nascite accettabili)

  • Una donna in età fertile è una donna sessualmente matura che: 1) non è stata sottoposta a isterectomia o ovariectomia bilaterale; o 2) non è stata naturalmente in postmenopausa per almeno 24 mesi consecutivi (cioè, ha avuto mestruazioni in qualsiasi momento nei precedenti 24 mesi consecutivi).

    14. Gli uomini devono accettare di utilizzare un preservativo in lattice durante il contatto sessuale con un FCBP anche se hanno avuto una vasectomia riuscita (Vedi Appendice G: Rischi di esposizione fetale, linee guida sui test di gravidanza e metodi di controllo delle nascite accettabili) 15. Tutti i partecipanti allo studio devono essere registrati nel programma RevAssist® obbligatorio ed essere disposti e in grado di soddisfare i requisiti di RevAssist®.

    16. I soggetti devono rispettare il programma delle visite dello studio e altri requisiti del protocollo e ricevere cure ambulatoriali e monitoraggio di laboratorio presso l'istituto che somministra il farmaco 17. I soggetti devono accettare di assumere aspirina con rivestimento enterico 81-325 mg per via orale al giorno, o se hanno una storia di precedente malattia trombotica o allergia all'aspirina, devono essere completamente anticoagulati con warfarin (INR 2-3) o essere trattati con dose piena, a basso peso molecolare peso eparina, come per trattare la trombosi venosa profonda (TVP)/embolia polmonare.

Criteri di esclusione

I soggetti che soddisfano uno dei seguenti criteri di esclusione non sono idonei per essere arruolati in questo studio:

Relativo alla malattia

1. Soggetti con mieloma multiplo non secretorio o isecretorio, definito come <0,5 g/dL di proteina M nel siero e <200 mg/24 ore di proteina Bence Jones nelle urine e catene leggere libere nel siero <10 mg/dL (<100 mg/L) e nessun plasmocitoma misurabile
2. Terapia con corticosteroidi a una dose equivalente a desametasone ≥ 4 mg/die o prednisone ≥20 mg/die entro 3 settimane prima della prima dose
3. L'uso concomitante di inibitori dell'istone deacetilasi (ad es. Acido valproico)
4. Uso di qualsiasi altro farmaco o terapia sperimentale entro 28 giorni dal basale
5. Sindrome POEMS (polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, proteine ​​monoclonali e alterazioni cutanee)
6. Macroglobulinemia di Waldenström
7. Chemioterapia con terapie antitumorali approvate o sperimentali, inclusa la dose di terapia steroidea come definita sopra, entro 2 settimane prima della prima dose
8. Radioterapia entro 1 settimana prima della prima dose, immunoterapia entro 3 settimane prima della prima dose. Radioterapia pianificata che si verifica dopo l'inizio del trattamento

9. Partecipazione a uno studio terapeutico sperimentale entro 3 settimane o entro 5 emivite del farmaco (t1/2) prima della prima dose, qualunque sia il tempo maggiore.

   Condizioni concorrenti

10. Donne in gravidanza o in allattamento (le donne che allattano devono accettare di non allattare durante l'assunzione di lenalidomide o vorinostat).
11. Storia di allergia al boro o al mannitolo
12. Chirurgia maggiore entro 2 settimane prima della prima dose
13. Insufficienza cardiaca congestizia (classe da III a IV della New York Heart Association), ischemia sintomatica, anomalie della conduzione non controllate da intervento convenzionale o infarto del miocardio nei sei mesi precedenti
14. Ipertensione incontrollata
15. Infezione acuta attiva che richiede antibiotici per via endovenosa, antivirali o antimicotici entro una settimana prima della prima dose o antibiotici per via orale entro 1 settimana
16. Infezione da HIV nota o sospetta, sieropositività da HIV nota o infezione attiva da epatite A, B o C.
17. Gravi condizioni psichiatriche o mediche che potrebbero interferire con il trattamento
18. Neuropatia significativa (Grado 3, Grado 4 o Grado 2 con dolore) al momento della prima dose e/o entro 14 giorni prima dell'arruolamento
19. Controindicazione a uno qualsiasi dei farmaci concomitanti richiesti, inclusi inibitori della pompa protonica (ad es. Lansoprazolo), agenti antivirali, aspirina con rivestimento enterico o altri anticoagulanti, o se una storia di precedente malattia trombotica, warfarin o eparina a basso peso molecolare
20. Soggetti in cui il programma richiesto di idratazione orale ed endovenosa di fluidi è controindicato, ad esempio a causa di insufficienza polmonare, cardiaca o renale preesistente
21. Soggetti con versamenti pleurici che richiedono toracentesi terapeutica o ascite che richiedono paracentesi terapeutica