Karfilzomib, lenalidomid, vorinosztát és dexametazon vizsgálata kiújult és/vagy refrakter myeloma multiplexben (QUAD)

Bevételi kritériumok:

• Az alanyoknak meg kell felelniük az alábbi felvételi feltételek mindegyikének, hogy jogosultak legyenek ebbe a vizsgálatba:

Betegséggel kapcsolatos:

1. Tünetekkel járó myeloma multiplex
2. Kiújult és/vagy refrakter myeloma multiplex legalább egy korábbi myeloma multiplex terápiás kezelés után
3. Előzetes immunmoduláló szerekkel, proteaszóma-gátlókkal és hiszton-deacetiláz-gátlókkal végzett kezelés megengedett. (Azoknak a betegeknek, akik HDAC-inhibitorokat, beleértve a valproinsavat is, alkalmaztak, legalább 5 felezési időnek kell eltelnie a vorinosztát-kezelés megkezdése előtt ebben a protokollban.)

4. Mérhető betegség, amelyet az alábbiak közül egy vagy több jelez:

   • Szérum M-protein ≥ 0,5 g/dl
   • Vizelet Bence-Jones fehérje ≥ 200 mg/24 h
   • Ha a szérumfehérje elektroforézist megbízhatatlannak tartják a rutin M-protein méréshez (különösen az IgA MM-ben szenvedő betegeknél), akkor a kvantitatív immunglobulinszintek elfogadhatók.
   • Szérummentes könnyű lánc ≥ 10 mg/dl (≥ 100 mg/L) és abnormális szabad könnyű lánc arány

   Demográfiai

5. Férfiak és nők ≥ 18 évesek
6. A várható élettartam több mint három hónap
7. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) 0-2 teljesítményállapot (lásd a B. függeléket)

Laboratórium

8. Megfelelő májműködés, a bilirubin a normál felső határának kétszerese (ULN) és az alanin-aminotranszferáz (ALT) a normálérték felső határának háromszorosa. 9. Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1000/mm3 Hemoglobin ≥ 8 gm/dl Thrombocyta 50 000/mm3 (≥ 30 × 109/L, ha a csontvelő mielóma érintettsége > 50%)

• Az ANC szűrésének függetlennek kell lennie a granulocita- és granulocita/makrofág telep-stimuláló faktor (G-CSF és GM-CSF) támogatásától legalább 1 hétig és a pegilált G-CSF-től legalább 2 hétig.
• Az alanyok vörösvérsejt (RBC) vagy vérlemezke transzfúziót kaphatnak, ha klinikailag indokolt, az intézményi irányelveknek megfelelően

• A vérlemezkeszám szűrésének legalább 2 hétig függetlennek kell lennie a vérlemezke-transzfúziótól x kreatinin mg/dl)]; az eredményt megszorozzuk 0,85-tel (ha nő). Más általánosan elfogadott számítási módok helyettesíthetők.11.Káliumszint 3.5-5.2 meq/L (intézményi normál tartomány) Etikai/egyéb 12. Írásbeli beleegyezés a szövetségi, helyi és intézményi irányelvekkel összhangban legalább 50 mIU/ml 10-14 napon belül, majd 24 órával a lenalidomid felírása előtt az 1. ciklusban (a felírást 7 nappal kell kitölteni), és vagy el kell köteleznie magát a heteroszexuális közösüléstől való folyamatos tartózkodás mellett, vagy el kell kezdenie KÉT elfogadható módszert. A fogamzásgátlás egy rendkívül hatékony módszere ÉS egy további hatékony fogamzásgátlási módszer (fogamzásgátlás) EGYSZERRE, legalább 28 nappal a lenalidomid szedésének megkezdése előtt. Az FCBP-nek bele kell egyeznie a folyamatos terhességi tesztbe is. (Lásd a G. függeléket: A magzati expozíció kockázatai, a terhességi tesztelési irányelvek és az elfogadható születésszabályozási módszerek)

  • Fogamzóképes nő az a ivarérett nő, aki: 1) nem esett át méheltávolításon vagy kétoldali petefészek-eltávolításon; vagy 2) legalább 24 egymást követő hónapig nem volt természetes posztmenopauzában (azaz az előző 24 egymást követő hónapban bármikor volt menstruációja).

    14. A férfiaknak bele kell egyezniük abba, hogy latex óvszert használnak az FCBP-vel való szexuális érintkezés során, még akkor is, ha sikeres vazektómián estek át (Lásd a G. függeléket: A magzati expozíció kockázatai, a terhességi tesztelési irányelvek és az elfogadható születésszabályozási módszerek) 15. Minden vizsgálatban részt vevőnek regisztrálnia kell a kötelező RevAssist® programba, és hajlandónak és képesnek kell lennie megfelelni a RevAssist® követelményeinek.

    16. Az alanyoknak be kell tartaniuk a tanulmányi látogatások ütemtervét és egyéb protokollkövetelményeket, valamint ambuláns kezelésben és laboratóriumi megfigyelésben kell részesülniük a gyógyszert beadó intézetben 17. Az alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy naponta 81-325 mg bélben oldódó bevonattal ellátott aszpirint szedjenek szájon át, vagy ha a kórelőzményében trombózisos betegség vagy allergia szerepel aszpirinre, teljesen antikoagulánsnak kell lenniük warfarinnal (INR 2-3), vagy teljes dózisú, kis molekulatömegű kezelést kell kapniuk. súlyú heparint, mintha a mélyvénás trombózist (DVT)/tüdőembóliát kezelnék.

Kizárási kritériumok

Azok az alanyok, akik megfelelnek a következő kizárási feltételek bármelyikének, nem vehetnek részt ebben a vizsgálatban:

Betegséggel kapcsolatos

1. Nem szekréciós vagy hiposzekréciós myeloma multiplexben szenvedő alanyok, akiknél <0,5 g/dl M-protein a szérumban és <200 mg/24 óra Bence Jones fehérje a vizeletben és szérummentes könnyűlánc <10mg/dL (<100 mg/L) és nincs mérhető plazmacitóma
2. Kortikoszteroid terápia napi ≥ 4 mg dexametazonnak vagy ≥ 20 mg/nap prednizonnak az első adagot megelőző 3 héten belül
3. Hiszton-deacetiláz gátló egyidejű alkalmazása (pl. valproinsav)
4. Bármilyen más kísérleti gyógyszer vagy terápia alkalmazása a kiindulási értéktől számított 28 napon belül
5. POEMS szindróma (polyneuropathia, organomegalia, endokrinopátia, monoklonális fehérje és bőrelváltozások)
6. Waldenström makroglobulinémia
7. Kemoterápia jóváhagyott vagy kivizsgáló rákellenes terápiákkal, beleértve a fent meghatározott szteroidterápiás adagot is, az első adagot megelőző 2 héten belül
8. Sugárterápia az első adagot megelőző 1 héten belül, Immunterápia az első adagot megelőző 3 héten belül. Tervezett sugárterápia, amely a kezelés megkezdése után következik be

9. Részvétel egy vizsgáló terápiás vizsgálatban az első adag beadását megelőző 3 héten belül vagy 5 gyógyszer felezési időn belül (t1/2), attól függően, hogy melyik időpont a nagyobb.

   Egyidejű feltételek

10. Terhes vagy szoptató nőstények (a szoptató nőstényeknek vállalniuk kell, hogy nem szoptatnak lenalidomid vagy vorinosztát szedése közben).
11. Bór vagy mannit allergia története
12. Nagy műtét az első adag előtt 2 héten belül
13. Pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association III–IV. osztály), tüneti ischaemia, hagyományos beavatkozással nem kontrollált vezetési rendellenességek vagy szívinfarktus az elmúlt hat hónapban
14. Nem kontrollált magas vérnyomás
15. Akut aktív fertőzés, amely intravénás antibiotikumot, vírusellenes vagy gombaellenes szert igényel az első adagot megelőző egy héten belül, vagy orális antibiotikumot 1 héten belül
16. Ismert vagy gyanított HIV-fertőzés, ismert HIV-szeropozitivitás vagy aktív hepatitis A, B vagy C fertőzés.
17. Súlyos pszichiátriai vagy egészségügyi állapotok, amelyek zavarhatják a kezelést
18. Szignifikáns neuropátia (3., 4. vagy 2. fokozatú fájdalommal jár) az első adag beadásakor és/vagy a felvétel előtt 14 napon belül
19. Ellenjavallat a szükséges egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek bármelyikének, beleértve a protonpumpa-gátlót (például lansoprazolt), vírusellenes szereket, bélben oldódó aszpirint vagy más véralvadásgátlót, vagy ha a kórelőzményben trombózisos betegség szerepel, warfarin vagy kis molekulatömegű heparin
20. Azok az alanyok, akiknél a szükséges orális és intravénás folyadékpótlási program ellenjavallt, pl. a már meglévő tüdő-, szív- vagy vesekárosodás miatt
21. Terápiás toracentézist igénylő pleurális folyadékgyülem vagy terápiás paracentézist igénylő ascites esetén