En studie av karfilzomib, lenalidomid, vorinostat og deksametason ved residiverende og/eller refraktært myelomatose (QUAD)

Inklusjonskriterier:

• Emner må oppfylle alle følgende inklusjonskriterier for å være kvalifisert til å melde seg på denne studien:

Sykdomsrelatert:

1. Symptomatisk myelomatose
2. Residiverende og/eller refraktært myelomatose etter minst ett tidligere terapeutisk regime for multippelt myelom
3. Forhåndsbehandling med immunmodulerende midler, proteasomhemmere og histondeacetylasehemmere er tillatt. (Pasienter som har brukt HDAC-hemmere, inkludert valproinsyre, må ha en utvaskingsperiode på minst 5 halveringstider før de starter behandling med vorinostat på denne protokollen.)

4. Målbar sykdom, som indikert av ett eller flere av følgende:

   • Serum M-protein ≥ 0,5 g/dL
   • Urin Bence-Jones protein ≥ 200 mg/24 timer
   • Hvis serumproteinelektroforese oppleves å være upålitelig for rutinemessig M-proteinmåling (spesielt for pasienter med IgA MM), kan kvantitative immunglobulinnivåer aksepteres.
   • Serumfri lett kjede ≥ 10 mg/dL (≥ 100 mg/L) og et unormalt forhold mellom fri lett kjede

   Demografisk

5. Hanner og kvinner ≥ 18 år
6. Forventet levealder på mer enn tre måneder
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-2 (se vedlegg B)

Laboratorium

8.Aadekvat leverfunksjon, med bilirubin < 2 ganger øvre normalgrense (ULN) og alaninaminotransferase (ALT) < 3 ganger ULN 9.Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1000/mm3 Hemoglobin ≥ 8 gm/dL Blodplate 50 000/ mm3 (≥ 30 × 109/L hvis myelompåvirkning i benmargen er > 50 %)

• Screening ANC bør være uavhengig av støtte for granulocytt- og granulocytt-/makrofagkolonistimulerende faktor (G-CSF og GM-CSF) i minst 1 uke og av pegylert G CSF i minst 2 uker.
• Pasienter kan motta røde blodlegemer (RBC) eller blodplatetransfusjoner, hvis det er klinisk indisert, i samsvar med institusjonelle retningslinjer

• Screening av blodplateantall bør være uavhengig av blodplatetransfusjoner i minst 2 uker. 10. Beregnet eller målt kreatininclearance på ≥60 mL/minutt, beregnet ved hjelp av formelen Cockcroft og Gault [(140 - Alder) x Masse (kg) / (72) x kreatinin mg/dL); multipliser resultatet med 0,85 (hvis kvinne). Andre allment aksepterte beregningsmetoder kan erstattes.11.Kaliumnivå 3,5-5,2 meq/L (institusjonelt normalområde) Etisk/Annet 12.Skriftlig informert samtykke i samsvar med føderale, lokale og institusjonelle retningslinjer 13.Kvinner med bæreevne* (FCBP) må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest, med en sensitivitet på minst 50 mIU/ml innen 10-14 dager og igjen innen 24 timer før forskrivning av lenalidomid for syklus 1 (resept må fylles med 7 dager) og må enten forplikte seg til fortsatt avholdenhet fra heteroseksuelle samleie eller begynne TO metoder med akseptable metoder prevensjon, én svært effektiv metode OG én ekstra effektiv prevensjonsmetode (prevensjon) SAMTIDIG, minst 28 dager før hun begynner å ta lenalidomid. FCBP må også godta pågående graviditetstesting. (Se vedlegg G: Risikoer for føtal eksponering, retningslinjer for graviditetstesting og akseptable prevensjonsmetoder)

  • En kvinne i fertil alder er en kjønnsmoden kvinne som: 1) ikke har gjennomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller 2) ikke har vært naturlig postmenopausal i minst 24 påfølgende måneder (dvs. har hatt mens på noe tidspunkt i de foregående 24 påfølgende månedene).

    14. Menn må godta å bruke latekskondom under seksuell kontakt med en FCBP selv om de har gjennomgått en vellykket vasektomi (se vedlegg G: Risikoer for føtal eksponering, retningslinjer for graviditetstesting og akseptable prevensjonsmetoder) 15. Alle studiedeltakere må være registrert i det obligatoriske RevAssist®-programmet og være villige og i stand til å overholde kravene til RevAssist®.

    16. Forsøkspersonene må overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav og motta poliklinisk behandling og laboratorieovervåking ved instituttet som administrerer legemidlet 17. Forsøkspersonene må samtykke i å ta enterisk belagt aspirin 81-325 mg oralt daglig, eller hvis tidligere trombotisk sykdom eller allergi mot aspirin, må være fullstendig antikoagulert med warfarin (INR 2-3) eller behandles med fulldose, lavmolekylært vekt heparin, som for å behandle dyp venetrombose (DVT)/lungeemboli.

Eksklusjonskriterier

Emner som oppfyller noen av følgende eksklusjonskriterier er ikke kvalifisert for å bli registrert i denne studien:

Sykdomsrelatert

1. Personer med ikke-sekretorisk eller hyposekretorisk multippelt myelom, definert som <0,5 g/dL M-protein i serum og <200 mg/24 timer Bence Jones-protein i urin og serumfri lett kjede <10mg/dL (<100 mg/L) og ingen målbar plasmacytom
2. Kortikosteroidbehandling i en dose tilsvarende deksametason ≥ 4 mg/dag eller prednison ≥ 20 mg/dag innen 3 uker før første dose
3. Samtidig bruk av histondeacetylasehemmer (f. valproinsyre)
4. Bruk av andre eksperimentelle legemidler eller terapi innen 28 dager etter baseline
5. POEMS-syndrom (polynevropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein og hudforandringer)
6. Waldenströms makroglobulinemi
7. Kjemoterapi med godkjente eller undersøkende kreftmedisiner, inkludert steroidterapidose som definert ovenfor, innen 2 uker før første dose
8. Strålebehandling innen 1 uke før første dose, immunterapi innen 3 uker før første dose. Planlagt strålebehandling som skjer etter behandlingsstart

9. Deltakelse i en terapeutisk undersøkelse innen 3 uker eller innen 5 medikamenthalveringstider (t1/2) før første dose, avhengig av hvilken tid som er størst.

   Samtidige forhold

10. Gravide eller ammende kvinner (Ammende kvinner må samtykke i å ikke amme mens de tar lenalidomid eller vorinostat).
11. Historie med allergi mot bor eller mannitol
12. Større operasjon innen 2 uker før første dose
13. Kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association klasse III til IV), symptomatisk iskemi, overledningsforstyrrelser ukontrollert av konvensjonell intervensjon eller hjerteinfarkt de siste seks månedene
14. Ukontrollert hypertensjon
15. Akutt aktiv infeksjon som krever intravenøse antibiotika, antivirale eller soppdrepende midler innen en uke før første dose eller orale antibiotika innen 1 uke
16. Kjent eller mistenkt HIV-infeksjon, kjent HIV-seropositivitet eller aktiv hepatitt A-, B- eller C-infeksjon.
17. Alvorlige psykiatriske eller medisinske tilstander som kan forstyrre behandlingen
18. Signifikant nevropati (grad 3, grad 4 eller grad 2 med smerte) på tidspunktet for den første dosen og/eller innen 14 dager før påmelding
19. Kontraindikasjoner for noen av de nødvendige samtidige legemidlene, inkludert protonpumpehemmere (f.eks. lansoprazol), antivirale midler, enterisk belagt aspirin eller andre antikoagulantia, eller hvis en historie med tidligere trombotisk sykdom, warfarin eller lavmolekylært heparin
20. Personer der det nødvendige programmet for oral og intravenøs væskehydrering er kontraindisert, f.eks. på grunn av eksisterende lunge-, hjerte- eller nyresvikt
21. Personer med pleural effusjoner som krever terapeutisk thoracentese eller ascites som krever terapeutisk paracentese