Исследование карфилзомиба, леналидомида, вориностата и дексаметазона при рецидивирующей и/или рефрактерной множественной миеломе (QUAD)

Критерии включения:

• Субъекты должны соответствовать всем следующим критериям включения, чтобы иметь право на участие в этом исследовании:

Связанные с болезнью:

1. Симптоматическая множественная миелома
2. Рецидивирующая и/или рефрактерная множественная миелома после как минимум одного предшествующего терапевтического режима для множественной миеломы
3. Допускается предварительное лечение иммуномодулирующими средствами, ингибиторами протеасом и ингибиторами гистондеацетилазы. (Пациенты, принимавшие ингибиторы HDAC, включая вальпроевую кислоту, должны пройти не менее 5 периодов полувыведения перед началом терапии вориностатом по этому протоколу.)

4. Поддающееся измерению заболевание, на которое указывает один или несколько из следующих признаков:

   • Сывороточный М-белок ≥ 0,5 г/дл
   • Белок Бенс-Джонса в моче ≥ 200 мг/24 ч
   • Если электрофорез белков сыворотки кажется ненадежным для рутинного измерения М-белка (особенно у пациентов с ММ IgA), то количественные уровни иммуноглобулина могут быть приняты.
   • Свободные легкие цепи в сыворотке ≥ 10 мг/дл (≥ 100 мг/л) и аномальное соотношение свободных легких цепей

   Демографический

5. Мужчины и женщины ≥ 18 лет
6. Ожидаемая продолжительность жизни более трех месяцев
7. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности 0–2 (см. Приложение B)

Лаборатория

8. Адекватная функция печени с билирубином < 2-кратного превышения верхней границы нормы (ВГН) и аланинаминотрансферазой (АЛТ) < 3-кратного ВГН 50 000/мм3 (≥ 30 × 109/л, если миелома поражает костный мозг > 50%)

• Скрининг ANC не должен зависеть от поддержки гранулоцитарного и гранулоцитарно/макрофагального колониестимулирующего фактора (G-CSF и GM-CSF) в течение как минимум 1 недели и пегилированного G-CSF в течение как минимум 2 недель.
• Субъекты могут получать переливание эритроцитов (эритроцитов) или тромбоцитов, если это клинически показано, в соответствии с институциональными рекомендациями.

• Количество тромбоцитов при скрининге должно быть независимым от трансфузий тромбоцитов в течение как минимум 2 недель. x креатинин мг/дл)]; умножьте результат на 0,85 (если женщина). Можно заменить другими общепринятыми методами расчета. 11. Уровень калия 3,5-5,2 мэкв/л (институциональный нормальный диапазон) Этика/другое 12. Письменное информированное согласие в соответствии с федеральными, местными и институциональными рекомендациями не менее 50 мМЕ/мл в течение 10-14 дней и снова в течение 24 часов до назначения леналидомида для цикла 1 (рецепт должен быть заполнен на 7 дней) и должен либо взять на себя постоянное воздержание от гетеросексуальных контактов, либо начать ДВА метода из допустимых методов противозачаточных средств, один высокоэффективный метод И один дополнительный эффективный метод контроля над рождаемостью (контрацепция) ОДНОВРЕМЕННО, по крайней мере, за 28 дней до начала приема леналидомида. FCBP также должен дать согласие на постоянное тестирование на беременность. (См. Приложение G: Риски воздействия на плод, Руководство по тестированию на беременность и Допустимые методы контроля рождаемости.)

  • Женщина детородного возраста – это половозрелая женщина, которая: 1) не подвергалась гистерэктомии или двусторонней овариэктомии; или 2) не было естественной постменопаузы в течение как минимум 24 месяцев подряд (т. е. у нее были менструации в любое время в течение предшествующих 24 месяцев подряд).

    14. Мужчины должны дать согласие на использование латексного презерватива во время полового контакта с FCBP, даже если у них была успешная вазэктомия (см. Приложение G: Риски воздействия на плод, Руководство по тестированию на беременность и Допустимые методы контроля рождаемости) 15. Все участники исследования должны быть зарегистрированы в обязательной программе RevAssist® и быть готовыми и способными соблюдать требования RevAssist®.

    16. Субъекты должны соблюдать график визитов в рамках исследования и другие требования протокола и получать амбулаторное лечение и лабораторный мониторинг в учреждении, которое вводит препарат 17. Субъекты должны согласиться принимать аспирин с кишечнорастворимой оболочкой в ​​дозе 81–325 мг перорально в день, или, если в анамнезе были предшествующие тромботические заболевания или аллергия на аспирин, они должны быть полностью антикоагулированы варфарином (МНО 2–3) или лечиться полной дозой низкомолекулярных препаратов. весовой гепарин, как будто для лечения тромбоза глубоких вен (ТГВ)/легочной эмболии.

Критерий исключения

Субъекты, которые соответствуют любому из следующих критериев исключения, не имеют права быть зачисленными в это исследование:

Связанный с болезнью

1. Субъекты с несекреторной или гипосекреторной множественной миеломой, определяемой как <0,5 г/дл белка М в сыворотке и <200 мг/24 ч белка Бенс-Джонса в моче и свободных легких цепей в сыворотке <10 мг/дл (<100 мг/л) и отсутствие поддающейся измерению плазмоцитомы
2. Кортикостероидная терапия в дозе, эквивалентной дексаметазону ≥ 4 мг/сут или преднизолону ≥ 20 мг/сут в течение 3 недель до первой дозы
3. Одновременное применение ингибиторов гистондеацетилазы (например, вальпроевая кислота)
4. Использование любого другого экспериментального препарата или терапии в течение 28 дней после исходного уровня
5. Синдром POEMS (полинейропатия, органомегалия, эндокринопатия, моноклональный белок и кожные изменения)
6. Макроглобулинемия Вальденстрема
7. Химиотерапия одобренными или исследуемыми противоопухолевыми препаратами, включая дозу стероидной терапии, как определено выше, в течение 2 недель до первой дозы
8. Лучевая терапия в течение 1 недели до первой дозы, иммунотерапия в течение 3 недель до первой дозы. Плановая лучевая терапия, которая проводится после начала лечения

9. Участие в исследовательском терапевтическом исследовании в течение 3 недель или в течение 5 периодов полувыведения препарата (t1/2) до первой дозы, в зависимости от того, какое время больше.

   Параллельные условия

10. Беременные или кормящие женщины (кормящие женщины должны согласиться не кормить грудью во время приема леналидомида или вориностата).
11. История аллергии на бор или маннит
12. Серьезная операция в течение 2 недель до первой дозы
13. Застойная сердечная недостаточность (класс III–IV по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), симптоматическая ишемия, нарушения проводимости, не контролируемые обычным вмешательством, или инфаркт миокарда в предшествующие шесть месяцев
14. Неконтролируемая гипертензия
15. Острая активная инфекция, требующая внутривенного введения антибиотиков, противовирусных или противогрибковых препаратов в течение одной недели до первой дозы или перорального приема антибиотиков в течение 1 недели.
16. Известная или подозреваемая ВИЧ-инфекция, известная серопозитивность к ВИЧ или активная инфекция гепатита А, В или С.
17. Серьезные психические или медицинские состояния, которые могут помешать лечению
18. Значительная невропатия (степень 3, степень 4 или степень 2 с болью) во время первой дозы и/или в течение 14 дней до включения в исследование
19. Противопоказания к любому из необходимых сопутствующих препаратов, включая ингибитор протонной помпы (например, лансопразол), противовирусные препараты, аспирин с кишечнорастворимой оболочкой или другой антикоагулянт, или если в анамнезе предшествующая тромботическая болезнь, варфарин или низкомолекулярный гепарин.
20. Субъекты, которым противопоказана необходимая программа пероральной и внутривенной гидратации жидкости, например, из-за уже существующей легочной, сердечной или почечной недостаточности.
21. Субъекты с плевральным выпотом, требующим терапевтического торакоцентеза, или асцитом, требующим терапевтического парацентеза