재발성 및/또는 불응성 다발성 골수종에서 카르필조밉, 레날리도마이드, 보리노스타트 및 덱사메타손에 대한 연구 (QUAD)

포함 기준:

• 피험자는 이 연구에 등록할 수 있는 다음 포함 기준을 모두 충족해야 합니다.

질병 관련:

1. 증상이 있는 다발성 골수종
2. 다발성 골수종에 대한 적어도 하나의 이전 치료 요법 후 재발성 및/또는 불응성 다발성 골수종
3. 면역조절제, 프로테아좀 억제제 및 히스톤 데아세틸라제 억제제를 사용한 사전 치료가 허용됩니다. (발프로산을 포함한 HDAC 억제제를 사용한 환자는 이 프로토콜에서 vorinostat로 치료를 시작하기 전에 최소 5회의 반감기 휴약 기간이 있어야 합니다.)

4. 다음 중 하나 이상으로 표시되는 측정 가능한 질병:

   • 혈청 M-단백질 ≥ 0.5g/dL
   • 소변 Bence-Jones 단백질 ≥ 200mg/24시간
   • 혈청 단백질 전기영동이 일상적인 M 단백질 측정(특히 IgA MM 환자의 경우)에 대해 신뢰할 수 없다고 생각되면 정량적 면역글로불린 수치가 허용될 수 있습니다.
   • 혈청 유리형 경쇄 ≥ 10mg/dL(≥ 100mg/L) 및 비정상 유리형 경쇄 비율

   인구 통계

5. 만 18세 이상의 남녀
6. 3개월 이상의 기대 수명
7. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0-2(부록 B 참조)

실혐실

8. 빌리루빈이 정상 상한치(ULN)의 2배 미만이고 ALT(알라닌 아미노트랜스퍼라제)가 ULN의 3배 미만인 적절한 간 기능 9.절대 호중구 수(ANC) ≥ 1,000/mm3 50,000/mm3(골수에 골수종 침범이 > 50%인 경우 ≥ 30 × 109/L)

• ANC 스크리닝은 최소 1주 동안 과립구 및 과립구/대식세포 콜로니 자극 인자(G-CSF 및 GM-CSF) 지원과 최소 2주 동안 페길화된 G CSF와 독립적이어야 합니다.
• 피험자는 기관 지침에 따라 임상적으로 지시된 경우 적혈구(RBC) 또는 혈소판 수혈을 받을 수 있습니다.

• 스크리닝 혈소판 수는 최소 2주 동안 혈소판 수혈과 무관해야 합니다. 10. 계산 또는 측정된 크레아티닌 청소율 ≥60mL/분, Cockcroft 및 Gault 공식을 사용하여 계산 [(140 - 연령) x 질량(kg) / (72 x 크레아티닌 mg/dL)]; 결과에 0.85를 곱합니다(여성인 경우). 일반적으로 허용되는 다른 계산 방법으로 대체할 수 있습니다.11.칼륨 수준 3.5-5.2 meq/L(기관 정상 범위) 윤리적/기타 12.연방, 지역 및 기관 지침에 따른 서면 동의서 13.가임 가능성이 있는 여성*(FCBP)은 민감도가 있는 혈청 또는 소변 임신 검사에서 음성이어야 합니다. 레날리도마이드를 1주기에 처방하기 전 10-14일 이내에 그리고 다시 24시간 이내에 최소 50 mIU/mL(처방전은 7일로 채워야 함)이며 이성애 성교를 계속 금욕하거나 허용되는 방법 중 두 가지 방법을 시작해야 합니다. 레날리도마이드 복용을 시작하기 최소 28일 전에 동시에, 하나의 매우 효과적인 피임 방법 및 하나의 추가 효과적인 피임 방법을 동시에 사용합니다. FCBP는 또한 진행 중인 임신 테스트에 동의해야 합니다. (부록 G: 태아 노출의 위험, 임신 검사 지침 및 허용되는 피임 방법 참조)

  • 가임 여성은 1) 자궁적출술 또는 양측 난소절제술을 받지 않은 성적으로 성숙한 여성입니다. 또는 2) 최소 연속 24개월 동안 자연적으로 폐경 후가 아니어야 합니다(즉, 지난 연속 24개월 동안 월경이 있었던 경우).

    14. 남성은 성공적인 정관 절제술을 받았더라도 FCBP와 성적 접촉을 하는 동안 라텍스 콘돔을 사용하는 데 동의해야 합니다(부록 G: 태아 노출의 위험, 임신 검사 지침 및 허용 가능한 피임 방법 참조) 15. 모든 연구 참가자는 필수 RevAssist® 프로그램에 등록해야 하며 RevAssist®의 요구 사항을 기꺼이 준수할 수 있어야 합니다.

    16. 피험자는 연구 방문 일정 및 기타 프로토콜 요구 사항을 준수하고 약물을 관리하는 기관에서 외래 환자 치료 및 실험실 모니터링을 받아야 합니다 17. 피험자는 장용 코팅 아스피린 81-325mg을 매일 경구 복용하는 데 동의해야 하며, 이전 혈전성 질환 또는 아스피린에 대한 알레르기 병력이 있는 경우 와파린(INR 2-3)으로 완전히 항응고하거나 전량 저분자량으로 치료해야 합니다. 심부 정맥 혈전증(DVT)/폐색전증을 치료하는 것처럼 중량 헤파린.

제외 기준

다음 제외 기준 중 하나를 충족하는 피험자는 이 연구에 등록할 수 없습니다.

질병 관련

1. 혈청 내 M-단백질 <0.5 g/dL 및 소변 내 Bence Jones 단백질 <200 mg/24시간 및 혈청 유리 경쇄 <10mg/dL(<100 mg/L)로 정의되는 비분비성 또는 분비저하성 다발성 골수종 환자 측정 가능한 형질세포종 없음
2. 첫 투여 전 3주 이내에 덱사메타손 ≥ 4mg/일 또는 프레드니손 ≥20mg/일과 동등한 용량의 코르티코스테로이드 요법
3. 히스톤 데아세틸라제 억제제(예: 발프로산)
4. 기준선으로부터 28일 이내에 다른 실험적 약물 또는 요법의 사용
5. POEMS 증후군(다발신경병증, 기관비대, 내분비병증, 단클론 단백질 및 피부 변화)
6. Waldenström의 마크로글로불린혈증
7. 첫 번째 투여 전 2주 이내에 위에 정의된 스테로이드 요법 투여량을 포함하여 승인되었거나 조사 중인 항암 치료제를 사용한 화학 요법
8. 첫 투여 전 1주 이내에 방사선 요법, 첫 투여 전 3주 이내에 면역 요법 . 치료 시작 후 발생하는 계획된 방사선 요법

9. 첫 번째 투여 전 3주 이내 또는 5개의 약물 반감기(t1/2) 이내 중 더 긴 시간 내에 시험적 치료 연구에 참여.

   동시 조건

10. 임신 또는 수유 중인 여성(수유 중인 여성은 레날리도마이드 또는 보리노스타트를 복용하는 동안 모유 수유를 하지 않는 데 동의해야 합니다).
11. 붕소 또는 만니톨에 대한 알레르기 병력
12. 첫 투여 전 2주 이내 대수술
13. 울혈성 심부전(New York Heart Association class III to IV), 증상이 있는 허혈, 기존의 개입으로 조절되지 않는 전도 이상 또는 지난 6개월 동안의 심근 경색
14. 조절되지 않는 고혈압
15. 첫 투여 전 1주 이내에 항생제, 항바이러스제 또는 항진균제를 정맥 주사하거나 1주 이내에 경구 항생제를 투여해야 하는 급성 활동성 감염
16. 알려진 또는 의심되는 HIV 감염, 알려진 HIV 혈청양성 또는 활동성 A, B 또는 C형 간염 감염.
17. 치료를 방해할 수 있는 심각한 정신과적 또는 의학적 상태
18. 첫 번째 투여 시점 및/또는 등록 전 14일 이내에 심각한 신경병증(3등급, 4등급 또는 통증이 있는 2등급)
19. 양성자 펌프 억제제(예: 란소프라졸), 항바이러스제, 장용 코팅 아스피린 또는 기타 항응고제를 포함하여 필수 병용 약물에 대한 금기 또는 이전 혈전성 질환, 와파린 또는 저분자량 헤파린의 병력이 있는 경우
20. 예를 들어 기존의 폐, 심장 또는 신장 장애로 인해 필요한 경구 및 정맥 수액 공급 프로그램이 금기인 피험자
21. 치료적 흉강천자가 필요한 흉막 삼출 또는 치료적 복수천자가 필요한 복수가 있는 피험자