Tutkimus karfiltsomibista, lenalidomidista, vorinostaatista ja deksametasonista uusiutuneessa ja/tai refraktaarisessa multippeli myeloomassa (QUAD)

Sisällyttämiskriteerit:

• Koehenkilöiden on täytettävä kaikki seuraavat osallistumiskriteerit voidakseen ilmoittautua tähän tutkimukseen:

Sairauksiin liittyvä:

1. Oireinen multippeli myelooma
2. Relapsoitunut ja/tai refraktorinen multippeli myelooma vähintään yhden aikaisemman multippelin myelooman hoito-ohjelman jälkeen
3. Aiempi hoito immunomodulatorisilla aineilla, proteasomi-inhibiittoreilla ja histonideasetylaasiestäjillä on sallittu. (Potilailla, jotka ovat käyttäneet HDAC-estäjiä, mukaan lukien valproiinihappoa, on oltava vähintään 5 puoliintumisaikaa, ennen kuin he aloittavat vorinostaatilla käytön tämän protokollan mukaisesti.)

4. Mitattavissa oleva sairaus, jonka osoittaa yksi tai useampi seuraavista:

   • Seerumin M-proteiini ≥ 0,5 g/dl
   • Virtsa Bence-Jones-proteiinia ≥ 200 mg/24 h
   • Jos seerumin proteiinien elektroforeesin katsotaan olevan epäluotettava rutiininomaisessa M-proteiinimittauksessa (erityisesti potilailla, joilla on IgA MM), kvantitatiiviset immunoglobuliinitasot voidaan hyväksyä.
   • Seerumin vapaa kevytketju ≥ 10 mg/dl (≥ 100 mg/l) ja epänormaali vapaan kevytketjun suhde

   Demografinen

5. Miehet ja naiset ≥ 18-vuotiaat
6. Odotettavissa oleva elinikä yli kolme kuukautta
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskyvyn tila 0-2 (katso liite B)

Laboratorio

8. Riittävä maksan toiminta, bilirubiini < 2 kertaa normaalin yläraja (ULN) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 3 kertaa ULN 9. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1 000/mm3 Hemoglobiini ≥ 8 gm/dl Verihiutaleet 50 000/mm3 (≥ 30 × 109/l, jos myelooman osallisuus luuytimessä on > 50 %)

• ANC-seulonnan tulee olla riippumaton granulosyytti- ja granulosyytti-/makrofagipesäkkeitä stimuloivasta tekijästä (G-CSF ja GM-CSF) vähintään 1 viikon ajan ja pegyloidusta G-CSF:stä vähintään 2 viikon ajan.
• Tutkittavat voivat saada punasolujen (RBC) tai verihiutaleiden siirtoja, jos se on kliinisesti aiheellista, laitosten ohjeiden mukaisesti

• Verihiutaleiden seulonnan tulee olla riippumaton verihiutaleiden siirroista vähintään 2 viikon ajan. 10. Laskettu tai mitattu kreatiniinipuhdistuma ≥60 ml/minuutti, laskettuna kaavalla Cockcroft ja Gault [(140 - Ikä) x Paino (kg) / (72) x kreatiniini mg/dl)]; kerro tulos 0,85:llä (jos nainen). Muut yleisesti hyväksytyt laskentamenetelmät voidaan korvata.11.Kaliumtaso 3,5-5,2 meq/L (laitoksen normaalialue) Eettinen/Muu 12. Kirjallinen tietoinen suostumus liittovaltion, paikallisten ja laitosten ohjeiden mukaisesti 13. Naisilla, joilla on lapsisyntymispotentiaali* (FCBP) on negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti ja herkkyys vähintään 50 mIU/ml 10-14 vuorokauden sisällä ja uudelleen 24 tunnin sisällä ennen lenalidomidin määräämistä sykliin 1 (resepti on täytettävä 7 päivällä) ja sen on joko sitouduttava jatkuvaan pidättymiseen heteroseksuaalisesta yhdynnästä tai aloitettava KAKSI hyväksyttävää menetelmää ehkäisymenetelmää, yhtä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää JA yhtä tehokasta ehkäisymenetelmää SAMALLA, vähintään 28 päivää ennen lenalidomidin käytön aloittamista. FCBP:n on myös hyväksyttävä jatkuva raskaustesti. (Katso liite G: Sikiön altistumisen riskit, raskaustestin ohjeet ja hyväksyttävät syntyvyyden säätelymenetelmät)

  • Hedelmällisessä iässä oleva nainen on sukukypsä nainen, jolle: 1) ei ole tehty kohdun tai molemminpuolisen munanpoiston leikkausta; tai 2) ei ole ollut luonnollisesti postmenopausaalisessa vähintään 24 peräkkäisen kuukauden aikana (eli kuukautiset on ollut milloin tahansa edeltävän 24 peräkkäisen kuukauden aikana).

    14. Miesten on suostuttava käyttämään lateksikondomia seksuaalisessa kanssakäymisessä FCBP:n kanssa, vaikka heille olisi tehty onnistunut vasektomia (katso liite G: Sikiön altistumisen riskit, raskaustestin ohjeet ja hyväksyttävät syntyvyyden hallintamenetelmät) 15. Kaikkien tutkimukseen osallistuneiden tulee olla rekisteröityneet pakolliseen RevAssist®-ohjelmaan ja olla halukkaita ja kyettävä noudattamaan RevAssist®:n vaatimuksia.

    16. Tutkittavien tulee noudattaa opintokäyntiaikataulua ja muita protokollan vaatimuksia ja saada avohoitoa ja laboratorioseurantaa lääkettä antavassa laitoksessa 17. Potilaiden on suostuttava ottamaan enteropäällystettyä aspiriinia 81–325 mg suun kautta päivittäin tai jos heillä on aiempi tromboottinen sairaus tai allergia aspiriinille, heidän on oltava täysin antikoaguloituja varfariinilla (INR 2–3) tai heitä on hoidettava täysiannoksella, pienimolekyylisellä annoksella. hepariinia, ikään kuin syvän laskimotromboosin (DVT)/keuhkoembolian hoitoon.

Poissulkemiskriteerit

Koehenkilöt, jotka täyttävät jonkin seuraavista poissulkemiskriteereistä, eivät ole oikeutettuja osallistumaan tähän tutkimukseen:

Sairauksiin liittyvä

1. Potilaat, joilla on ei-sekretorinen tai hyposekretorinen multippeli myelooma, määriteltynä <0,5 g/dl M-proteiinia seerumissa ja <200 mg/24 h Bence Jones -proteiinia virtsassa ja seerumin vapaata kevytketjua <10 mg/dl (<100 mg/l) eikä mitattavissa olevaa plasmasytoomaa
2. Kortikosteroidihoito annoksella, joka vastaa deksametasonia ≥ 4 mg/vrk tai prednisonia ≥ 20 mg/vrk 3 viikon aikana ennen ensimmäistä annosta
3. Histonideasetylaasi-inhibiittorin samanaikainen käyttö (esim. valproiinihappo)
4. Minkä tahansa muun kokeellisen lääkkeen tai hoidon käyttö 28 päivän sisällä lähtötasosta
5. POEMS-oireyhtymä (polyneuropatia, organomegalia, endokrinopatia, monoklonaalinen proteiini ja ihomuutokset)
6. Waldenströmin makroglobulinemia
7. Kemoterapia hyväksytyillä tai tutkivilla syöpälääkkeillä, mukaan lukien yllä määritelty steroidihoitoannos, 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta
8. Sädehoito 1 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta, Immunoterapia 3 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta. Suunniteltu sädehoito, joka tapahtuu hoidon aloittamisen jälkeen

9. Osallistuminen terapeuttiseen tutkivaan tutkimukseen 3 viikon tai 5 lääkkeen puoliintumisajan (t1/2) sisällä ennen ensimmäistä annosta sen mukaan, kumpi aika on suurempi.

   Samanaikaiset ehdot

10. Raskaana olevat tai imettävät naiset (imettävien naaraiden on suostuttava olemaan imettämättä lenalidomidia tai vorinostaattia käyttäessään).
11. Aiemmat allergiat boorille tai mannitolille
12. Suuri leikkaus 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta
13. Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokka III–IV), oireinen iskemia, tavanomaisella interventiolla hallitsemattomat johtumishäiriöt tai sydäninfarkti viimeisen kuuden kuukauden aikana
14. Hallitsematon verenpainetauti
15. Akuutti aktiivinen infektio, joka vaatii suonensisäisiä antibiootteja, viruslääkkeitä tai sienilääkkeitä viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta tai suun kautta otettavaa antibioottia viikon sisällä
16. Tunnettu tai epäilty HIV-infektio, tunnettu HIV-seropositiivisuus tai aktiivinen hepatiitti A, B tai C -infektio.
17. Vakavat psykiatriset tai lääketieteelliset tilat, jotka voivat häiritä hoitoa
18. Merkittävä neuropatia (asteen 3, asteen 4 tai asteen 2 kipuineen) ensimmäisen annoksen ottohetkellä ja/tai 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista
19. Vasta-aihe jollekin vaadituista samanaikaisista lääkkeistä, mukaan lukien protonipumpun estäjät (esim. lansopratsoli), viruslääkkeet, enteropäällysteinen aspiriini tai muu antikoagulantti, tai jos sinulla on aiempi tromboottinen sairaus, varfariini tai pienimolekyylipainoinen hepariini
20. Potilaat, joille vaadittu suun ja suonensisäisen nesteen nesteytysohjelma on vasta-aiheinen esim. olemassa olevan keuhkojen, sydämen tai munuaisten vajaatoiminnan vuoksi
21. Potilaat, joilla on terapeuttista thoracenteesia vaativaa pleuraeffuusiota tai terapeuttista paracenteesia vaativaa askitesta