Un estudio de carfilzomib, lenalidomida, vorinostat y dexametasona en mieloma múltiple en recaída o refractario (QUAD)

Criterios de inclusión:

• Los sujetos deben cumplir con todos los siguientes criterios de inclusión para ser elegibles para inscribirse en este estudio:

Relacionado con la enfermedad:

1. Mieloma múltiple sintomático
2. Mieloma múltiple en recaída y/o refractario después de al menos un régimen terapéutico previo para el mieloma múltiple
3. Se permite el tratamiento previo con agentes inmunomoduladores, inhibidores del proteosoma e inhibidores de la histona desacetilasa. (Los pacientes que han usado inhibidores de HDAC, incluido el ácido valproico, deben tener un período de lavado de al menos 5 semividas antes de comenzar la terapia con vorinostat en este protocolo).

4. Enfermedad medible, indicada por uno o más de los siguientes:

   • Proteína M sérica ≥ 0,5 g/dL
   • Proteína de Bence-Jones en orina ≥ 200 mg/24 h
   • Si se considera que la electroforesis de proteínas séricas no es confiable para la medición rutinaria de proteínas M (particularmente para pacientes con IgA MM), entonces se pueden aceptar los niveles cuantitativos de inmunoglobulina.
   • Cadena ligera libre en suero ≥ 10 mg/dL (≥ 100 mg/L) y una relación de cadena ligera libre anormal

   Demográfico

5. Hombres y mujeres ≥ 18 años de edad
6. Esperanza de vida de más de tres meses.
7. Estado de desempeño 0-2 del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) (consulte el Apéndice B)

Laboratorio

8.Función hepática adecuada, con bilirrubina < 2 veces el límite superior de la normalidad (LSN) y alanina aminotransferasa (ALT) < 3 veces el LSN 9.Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1.000/mm3 Hemoglobina ≥ 8 gm/dL Recuento de plaquetas ≥ 50.000/ mm3 (≥ 30 × 109/L si la afectación del mieloma en la médula ósea es > 50%)

• La detección prenatal debe ser independiente del apoyo del factor estimulante de colonias de granulocitos y granulocitos/macrófagos (G-CSF y GM-CSF) durante al menos 1 semana y del G CSF pegilado durante al menos 2 semanas.
• Los sujetos pueden recibir transfusiones de glóbulos rojos (RBC) o plaquetas, si está clínicamente indicado, de acuerdo con las pautas institucionales.

• El recuento de plaquetas de detección debe ser independiente de las transfusiones de plaquetas durante al menos 2 semanas. x creatinina mg/dL)]; multiplique el resultado por 0,85 (si es mujer). Se pueden sustituir otros métodos de cálculo generalmente aceptados. 11. Nivel de potasio 3.5-5.2 meq/L (rango institucional normal) Ético/Otro 12. Consentimiento informado por escrito de acuerdo con las pautas federales, locales e institucionales 13. Las mujeres en edad fértil* (FCBP) deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa, con una sensibilidad de al menos 50 mIU/mL dentro de 10 a 14 días y nuevamente dentro de las 24 horas anteriores a la prescripción de lenalidomida para el ciclo 1 (la prescripción debe completarse con 7 días) y debe comprometerse a continuar la abstinencia de relaciones heterosexuales o comenzar DOS métodos de métodos aceptables de control de la natalidad, un método altamente eficaz Y un método de control de la natalidad adicional eficaz (anticoncepción) AL MISMO TIEMPO, al menos 28 días antes de que empiece a tomar lenalidomida. FCBP también debe estar de acuerdo con las pruebas de embarazo en curso. (Consulte el Apéndice G: Riesgos de exposición fetal, pautas para pruebas de embarazo y métodos anticonceptivos aceptables)

  • Una mujer en edad fértil es una mujer sexualmente madura que: 1) no se ha sometido a una histerectomía ni a una ovariectomía bilateral; o 2) no ha sido posmenopáusica natural durante al menos 24 meses consecutivos (es decir, ha tenido menstruación en cualquier momento durante los 24 meses consecutivos anteriores).

    14. Los hombres deben estar de acuerdo en usar un condón de látex durante el contacto sexual con un FCBP incluso si han tenido una vasectomía exitosa (consulte el Apéndice G: Riesgos de exposición fetal, pautas para pruebas de embarazo y métodos anticonceptivos aceptables) 15. Todos los participantes del estudio deben estar registrados en el programa obligatorio RevAssist® y estar dispuestos y ser capaces de cumplir con los requisitos de RevAssist®.

    16. Los sujetos deben cumplir con el programa de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo y recibir tratamiento ambulatorio y control de laboratorio en el instituto que administra el medicamento 17. Los sujetos deben aceptar tomar aspirina con cubierta entérica de 81 a 325 mg por vía oral al día, o si tienen antecedentes de enfermedad trombótica o alergia a la aspirina, deben recibir anticoagulación completa con warfarina (INR 2-3) o recibir tratamiento con dosis completa de bajo peso molecular. heparina de peso, como para tratar la trombosis venosa profunda (TVP)/embolia pulmonar.

Criterio de exclusión

Los sujetos que cumplan cualquiera de los siguientes criterios de exclusión no son elegibles para participar en este estudio:

Relacionado con la enfermedad

1. Sujetos con mieloma múltiple no secretor o hiposecretor, definido como <0,5 g/dl de proteína M en suero y <200 mg/24 h de proteína de Bence Jones en orina y cadena ligera libre en suero <10 mg/dl (<100 mg/l) y sin plasmocitoma medible
2. Terapia con corticosteroides en una dosis equivalente a dexametasona ≥ 4 mg/día o prednisona ≥ 20 mg/día dentro de las 3 semanas anteriores a la primera dosis
3. El uso concomitante de inhibidores de histona desacetilasa (p. Ácido valproico)
4. Uso de cualquier otro fármaco o terapia experimental dentro de los 28 días posteriores a la línea de base
5. Síndrome POEMS (polineuropatía, organomegalia, endocrinopatía, proteína monoclonal y cambios en la piel)
6. Macroglobulinemia de Waldenström
7. Quimioterapia con tratamientos anticancerígenos aprobados o en investigación, incluida la dosis de terapia con esteroides como se definió anteriormente, dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis
8. Radioterapia dentro de 1 semana antes de la primera dosis, Inmunoterapia dentro de las 3 semanas antes de la primera dosis. Radioterapia planificada que ocurre después del inicio del tratamiento

9. Participación en un estudio terapéutico de investigación dentro de las 3 semanas o dentro de las 5 vidas medias del fármaco (t1/2) antes de la primera dosis, el tiempo que sea mayor.

   Condiciones concurrentes

10. Mujeres embarazadas o lactantes (las mujeres lactantes deben aceptar no amamantar mientras toman lenalidomida o vorinostat).
11. Antecedentes de alergia al boro o al manitol.
12. Cirugía mayor dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis
13. Insuficiencia cardíaca congestiva (clase III a IV de la New York Heart Association), isquemia sintomática, anomalías de la conducción no controladas por intervención convencional o infarto de miocardio en los seis meses anteriores
14. Hipertensión no controlada
15. Infección activa aguda que requiere antibióticos intravenosos, antivirales o antifúngicos dentro de una semana antes de la primera dosis o antibióticos orales dentro de 1 semana
16. Infección por VIH conocida o sospechada, seropositividad conocida al VIH o infección activa por hepatitis A, B o C.
17. Afecciones psiquiátricas o médicas graves que podrían interferir con el tratamiento
18. Neuropatía significativa (Grado 3, Grado 4 o Grado 2 con dolor) en el momento de la primera dosis y/o dentro de los 14 días antes de la inscripción
19. Contraindicación para cualquiera de los medicamentos concomitantes requeridos, incluido el inhibidor de la bomba de protones (por ejemplo, lansoprazol), agentes antivirales, aspirina con cubierta entérica u otro anticoagulante, o si hay antecedentes de enfermedad trombótica previa, warfarina o heparina de bajo peso molecular
20. Sujetos en los que está contraindicado el programa requerido de hidratación con líquidos orales e intravenosos, por ejemplo, debido a insuficiencia pulmonar, cardíaca o renal preexistente
21. Sujetos con derrames pleurales que requieren toracocentesis terapéutica o ascitis que requieren paracentesis terapéutica