ステージ III またはステージ IV の非小細胞肺がん患者の治療におけるロミデプシンと塩酸エルロチニブ

研究に参加する資格を得るには、患者は以下の基準をすべて満たす必要があります。

• 組織学的に確認された局所進行性または転移性（ステージIIIB胸水またはステージIV）NSCLC。
• 年齢 18 歳以上。
• 書面によるインフォームドコンセント。
• 固形腫瘍における反応評価基準（RECIST）によって定義される測定可能な疾患。
• ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) のパフォーマンス ステータス 0 ～ 1。
• 血清カリウムおよび血清マグネシウムが施設の正常範囲の下限以上である（電解質異常は、対象基準を満たすためにサプリメントで修正できる可能性がある）。
• 妊娠の可能性のある女性の尿または血清妊娠検査が陰性。
• 妊娠の可能性のあるすべての女性は、治療期間中およびその後少なくとも 1 か月間、効果的な避妊法 (子宮内避妊具 [IUCD] またはコンドームまたはペッサリーと殺精子剤を使用する二重バリア法) を使用しなければなりません。 男性患者は、治療期間中およびその後少なくとも1か月間はバリア避妊法を使用する必要があります。 避妊薬や避妊パッチ（特にエチニルエストラジオールを含むもの）などのホルモン避妊法は、薬物相互作用の可能性があるため避けるべきです（付録 D を参照）。
• 以下によって証明される適切な骨髄、肝臓、腎臓の機能
• ヘモグロビン ≥10 g/dL (輸血および/またはエリスロポエチン刺激薬は許可されます)
• 絶対好中球数 (ANC) ≥1.5 x 109 細胞/L • 血小板数 ≥100 x 109 細胞/L
• 総ビリルビン <1.5 x 正常値の上限 (ULN)
• （アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ）AST/SGOT（血清グルタミン酸-オキサロ酢酸トランスアミナーゼ）および（アミノアラニントランスフェラーゼ）ALT/SGPT（血清グルタミン酸-ピルビン酸トランスアミナーゼ）<2.0 x 正常上限（ULN）または<3.0 x ULN（以下の存在下）明らかな肝臓転移
• 血清クレアチニン <2.0 x ULN
• 臨床的に安定した脳転移は許可される

第I相試験:

• 以前のエルロチニブ治療は許可されています（3週間の休薬期間あり）
• 患者は以前に抗がん剤治療（3週間の休薬期間あり）を受けている可能性があるか、治験責任医師の裁量により、治療歴がない可能性があります。

第 II 相試験:

• 患者は、進行性NSCLCに対して少なくとも1回、2回以下の化学療法を以前に受けていなければなりません
• 患者はエルロチニブを以前に投与されていない可能性がある

以下の基準のいずれかが満たされる場合、患者は参加資格がありません。

• 研究参加前3週間以内のNSCLCに対する化学療法。
• 他の抗がん療法との併用。
• 治験薬の併用。
• -治験参加前4週間以内の治験薬の使用。

• 次のような既知の心臓異常:

  • 先天性QT延長症候群。
  • QTc間隔（補正QT間隔） 研究参加前12か月以内の心筋梗塞。
  • II型第2度房室（AV）ブロック、第3度房室ブロック、徐脈（心室拍数<50拍/分）などのその他の重大なECG異常。 o 冠動脈疾患（CAD）の病歴;例: カナダの狭心症クラス II-IV。 疑いがある患者では、CAD が存在するかどうかを明らかにするために、ストレス画像検査を実施し、異常がある場合には血管造影検査を受けるべきです。
  • スクリーニング時に記録された ECG は、顕著な ST 低下を示しました（2 mm 以上の ST 低下、QRS 群の終わりから 60 ミリ秒の点で等電線から ST セグメントまで測定）。 疑いがある場合は、患者はストレス画像検査を受け、異常がある場合は血管造影検査を受けて、CAD が存在するかどうかを確認する必要があります。
  • ニューヨーク心臓協会（NYHA）のクラスIIからIVの定義を満たすうっ血性心不全（CHF）、および/またはMUGA（多重ゲート取得）スキャンによる駆出率が40％未満、または心エコー図および/またはMRIによる駆出率が50％未満。
  • 現在自動植え込み型心臓除細動器（AICD）で対処されていない限り、持続性心室頻拍（VT）、心室細動（VF）、トルサード・ド・ポワント、または心停止の既知の病歴;
  • 以前の治療またはその他の原因による肥大型心筋症または拘束型心筋症（疑いがある場合は、上記の駆出率基準を参照）。
  • コントロールされていない高血圧（血圧[BP] ≥160/95と定義されます。または
  • 抗不整脈薬を必要とする心臓不整脈。
• 血清カリウムまたは血清マグネシウムが施設の正常範囲の下限を下回っている（電解質の異常は、対象基準を満たすためにサプリメントで修正できる可能性があります）
• QTc 間隔の延長を引き起こす可能性のある薬剤の併用。
• CYP3A4阻害剤の併用
• ワルファリンの併用（薬物相互作用の可能性があるため）。
• 臨床的に重大な活動性感染症（ヒト免疫不全ウイルス[HIV]、B型肝炎、またはC型肝炎による既知の感染症を含む）。 l >480 ミリ秒 (msec);
• 研究参加前2週間以内に大規模な手術または放射線治療を受けた;
• 妊娠中または授乳中の患者。
• 患者がすべての研究手順に従うことを妨げる可能性のある重大な医学的または精神医学的状態;
• ロミデプシンへの以前の曝露