Romidepsin und Erlotinibhydrochlorid bei der Behandlung von Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs im Stadium III oder IV

Um an der Studie teilnehmen zu können, müssen die Patienten alle folgenden Kriterien erfüllen:

• Histologisch bestätigter lokal fortgeschrittener oder metastasierter (Pleuraerguss im Stadium IIIB oder Stadium IV) NSCLC;
• Alter ≥ 18 Jahre;
• Schriftliche Einverständniserklärung;
• Messbare Krankheit im Sinne der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST);
• ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) Leistungsstatus 0 bis 1;
• Serumkalium und -magnesium größer oder gleich der Untergrenze des institutionellen Normalbereichs (Elektrolytanomalien können durch Ergänzung korrigiert werden, um die Einschlusskriterien zu erfüllen);
• Negativer Urin- oder Serumschwangerschaftstest bei Frauen im gebärfähigen Alter;
• Alle Frauen im gebärfähigen Alter müssen während des Behandlungszeitraums und für mindestens einen Monat danach eine wirksame Barrieremethode zur Empfängnisverhütung (ein intrauterines Verhütungsmittel [IUCD] oder eine Doppelbarrieremethode mit Kondomen oder einem Diaphragma plus Spermizid) anwenden. Männliche Patienten sollten während der Behandlungsdauer und mindestens 1 Monat danach eine Barrieremethode zur Empfängnisverhütung anwenden. Hormonelle Verhütungsmethoden wie die Antibabypille oder das Antibabypflaster (insbesondere solche, die Ethinylestradiol enthalten) sollten wegen möglicher Arzneimittelwechselwirkungen vermieden werden (siehe Anhang D).
• Ausreichende Knochenmarks-, Leber- und Nierenfunktion, nachgewiesen durch
• Hämoglobin ≥10 g/dl (Transfusionen und/oder Erythropoetin-stimulierende Mittel sind erlaubt)
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5 x 109 Zellen/L • Thrombozytenzahl ≥100 x 109 Zellen/L
• Gesamtbilirubin <1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• (Aspartataminotransferase) AST/SGOT (Serum-Glutamat-Oxalessigsäure-Transaminase) und (Aminoalanin-Transferase) ALT/SGPT (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase) <2,0 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder <3,0 x ULN in Gegenwart von nachweisbare Lebermetastasen
• Serumkreatinin <2,0 x ULN
• Klinisch stabile Hirnmetastasen sind zulässig

Phase-I-Studie:

• Eine vorherige Erlotinib-Therapie ist zulässig (mit einer 3-wöchigen Auswaschphase).
• Die Patienten haben möglicherweise zuvor eine Krebstherapie erhalten (mit einer dreiwöchigen Auswaschphase) oder können, nach Ermessen des Prüfarztes, therapienaiv sein

Phase-II-Studie:

• Die Patienten müssen mindestens eine und höchstens zwei vorherige Chemotherapien wegen ihres fortgeschrittenen NSCLC erhalten haben
• Die Patienten haben möglicherweise zuvor kein Erlotinib erhalten

Patienten sind von der Teilnahme ausgeschlossen, wenn eines der folgenden Kriterien erfüllt ist:

• Chemotherapie bei NSCLC innerhalb von 3 Wochen vor Studienbeginn;
• Gleichzeitige Anwendung einer anderen Krebstherapie;
• Gleichzeitige Anwendung eines Prüfpräparats;
• Verwendung eines Prüfpräparats innerhalb von 4 Wochen vor Studienbeginn;

• Alle bekannten Herzanomalien wie:

  • Angeborenes langes QT-Syndrom;
  • QTc-Intervall (korrigiertes QT-Intervall) Myokardinfarkt innerhalb von 12 Monaten vor Studienbeginn;
  • Andere signifikante EKG-Anomalien, einschließlich AV-Block zweiten Grades vom Typ II, AV-Block dritten Grades oder Bradykardie (Ventrikelfrequenz < 50 Schläge/Minute); o Eine Vorgeschichte einer koronaren Herzkrankheit (KHK); z. B. Angina kanadischer Klasse II–IV. Bei jedem Patienten, bei dem Zweifel bestehen, sollte eine bildgebende Belastungsuntersuchung und bei Auffälligkeiten eine Angiographie durchgeführt werden, um festzustellen, ob eine koronare Herzkrankheit vorliegt oder nicht.
  • Ein beim Screening aufgezeichnetes EKG zeigt eine signifikante ST-Senkung (ST-Senkung von ≥2 mm, gemessen von der isoelektrischen Linie zum ST-Segment an einem Punkt 60 ms vom Ende des QRS-Komplexes entfernt). Im Zweifelsfall sollte sich der Patient einer bildgebenden Belastungsuntersuchung und bei Auffälligkeiten einer Angiographie unterziehen, um festzustellen, ob eine koronare Herzkrankheit vorliegt oder nicht;
  • Herzinsuffizienz (CHF), die den Definitionen der Klassen II bis IV der New York Heart Association (NYHA) entspricht und/oder eine Ejektionsfraktion < 40 % gemäß MUGA-Scan (Multiple Gated Acquisition) oder < 50 % gemäß Echokardiogramm und/oder MRT;
  • Eine bekannte Vorgeschichte von anhaltender ventrikulärer Tachykardie (VT), Kammerflimmern (VF), Torsades de Pointes oder Herzstillstand, sofern diese nicht derzeit mit einem automatischen implantierbaren Herzdefibrillator (AICD) behandelt wird;
  • Hypertrophe Kardiomyopathie oder restriktive Kardiomyopathie aufgrund einer vorherigen Behandlung oder anderer Ursachen (im Zweifelsfall siehe oben die Kriterien für die Ejektionsfraktion);
  • Unkontrollierte Hypertonie (definiert als Blutdruck [BP] ≥ 160/95; oder
  • Jede Herzrhythmusstörung, die eine Behandlung mit Antiarrhythmika erfordert;
• Serumkalium oder Serummagnesium unterhalb der Untergrenze des institutionellen Normalbereichs (Elektrolytanomalien können durch Nahrungsergänzung korrigiert werden, um die Einschlusskriterien zu erfüllen)
• Gleichzeitige Einnahme von Arzneimitteln, die zu einer Verlängerung des QTc-Intervalls führen können.
• Gleichzeitige Anwendung von CYP3A4-Inhibitoren
• Gleichzeitige Anwendung von Warfarin (aufgrund einer möglichen Arzneimittelwechselwirkung);
• Klinisch signifikante aktive Infektion (einschließlich bekannter Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus [HIV], Hepatitis B oder Hepatitis C); l >480 Millisekunden (ms);
• Größere Operation oder Bestrahlung innerhalb von 2 Wochen vor Studienbeginn;
• Patienten, die schwanger sind oder stillen;
• Jeder schwerwiegende medizinische oder psychiatrische Zustand, der den Patienten daran hindern könnte, alle Studienverfahren einzuhalten;
• Vorherige Exposition gegenüber Romidepsin