Romidepszin és erlotinib-hidroklorid a III. vagy IV. stádiumú nem-kissejtes tüdőrákos betegek kezelésében

A vizsgálatban való részvételhez a betegeknek meg kell felelniük az alábbi feltételek mindegyikének:

• Szövettanilag igazolt, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus (IIIB stádiumú pleurális folyadékgyülem vagy IV. stádium) NSCLC;
• Életkor ≥ 18 év;
• írásos beleegyezés;
• Mérhető betegség a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumai (RECIST) szerint;
• ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) teljesítményállapota 0-tól 1-ig;
• A szérum kálium- és magnéziumszintje nagyobb vagy egyenlő, mint az intézményi normál tartomány alsó határa (az elektrolit-rendellenességek korrigálhatók kiegészítéssel, hogy megfeleljenek a felvételi kritériumoknak);
• Negatív vizelet vagy szérum terhességi teszt fogamzóképes korú nőkön;
• Minden fogamzóképes korú nőnek hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmaznia (intrauterin fogamzásgátló eszköz [IUCD] vagy kettős barrier módszer óvszerrel vagy membránnal és spermiciddel) a kezelés időtartama alatt és azt követően legalább 1 hónapig. A férfibetegeknek a kezelés ideje alatt és azt követően legalább 1 hónapig gáton fogamzásgátlást kell alkalmazniuk. A hormonális fogamzásgátlási módszereket, például a fogamzásgátló tablettát vagy tapaszt (különösen az etinil-ösztradiolt tartalmazókat) kerülni kell a lehetséges gyógyszerkölcsönhatások miatt (lásd a D mellékletet).
• Megfelelő csontvelő-, máj- és vesefunkció, amint azt a
• Hemoglobin ≥10 g/dl (transzfúziók és/vagy eritropoetin-stimuláló szerek megengedettek)
• Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1,5 x 109 sejt/l • Thrombocytaszám ≥100 x 109 sejt/l
• Összes bilirubin <1,5-szerese a normál felső határának (ULN)
• (aszpartát-amino-transzferáz) AST/SGOT (szérum glutamin-oxaloecetsav-transzamináz) és (amino-alanin-transzferáz) ALT/SGPT (szérum glutamin-piruvics-transzferáz) <2,0-szerese a normálérték felső határának (ULN) vagy <3,0-szorosa ULN-nek kimutatható májmetasztázisok
• Szérum kreatinin <2,0 x ULN
• Klinikailag stabil agyi metasztázisok megengedettek

I. fázisú tanulmány:

• Előzetes erlotinib-terápia megengedett (3 hetes kiürülési időszakkal)
• Előfordulhat, hogy a betegek korábban rákellenes kezelésben részesültek (3 hetes kimosási periódussal), vagy a vizsgáló döntése szerint korábban még nem részesültek kezelésben.

II. fázisú vizsgálat:

• A betegeknek legalább egy, de legfeljebb két kemoterápiás kezelésben kell részesülniük előrehaladott nem-szomjas tüdőbetegségük miatt.
• Előfordulhat, hogy a betegek nem kaptak korábban erlotinibet

A betegek nem jogosultak belépni, ha az alábbi feltételek bármelyike ​​teljesül:

• Kemoterápia NSCLC esetén a vizsgálatba való belépés előtt 3 héten belül;
• bármely más rákellenes terápia egyidejű alkalmazása;
• bármely vizsgálati szer egyidejű alkalmazása;
• bármely vizsgálati szer használata a vizsgálatba való belépés előtt 4 héten belül;

• Bármilyen ismert szívelégtelenség, mint pl.

  • Veleszületett hosszú QT-szindróma;
  • QTc intervallum (korrigált QT intervallum) Szívinfarktus a vizsgálatba való belépés előtt 12 hónapon belül;
  • Egyéb jelentős EKG-rendellenességek, beleértve a II-es típusú második fokú atrioventricularis (AV) blokkot, a harmadik fokú AV-blokkot vagy a bradycardiát (kamrai frekvencia < 50 ütés/perc); o koszorúér-betegség (CAD) anamnézisében; pl. angina, kanadai II-IV. osztály. Minden olyan betegnél, akinél kétségek merülnek fel, a páciensnek stressz-leképező vizsgálatot kell végeznie, és ha abnormális, angiográfiát kell végezni annak meghatározására, hogy van-e CAD vagy sem;
  • A szűréskor felvett EKG szignifikáns ST-depressziót mutatott (≥2 mm-es ST depresszió, az izoelektromos vonaltól az ST szegmensig mérve, a QRS-komplexum végétől 60 msec-re lévő pontban). Ha bármilyen kétség merül fel, a beteget stressz-képalkotási vizsgálatban kell végezni, és ha kóros, angiográfiát kell végezni annak meghatározására, hogy van-e CAD vagy sem;
  • Pangásos szívelégtelenség (CHF), amely megfelel a New York Heart Association (NYHA) II–IV. osztályának definícióinak és/vagy az ejekciós frakció < 40% MUGA (multiple gated collection) vizsgálattal vagy <50% echocardiogram és/vagy MRI alapján;
  • Elhúzódó kamrai tachycardia (VT), kamrai fibrilláció (VF), Torsades de Pointes vagy szívleállás ismert anamnézisében, kivéve, ha jelenleg automatikus beültethető szívdefibrillátorral (AICD) kezelik;
  • Hipertrófiás kardiomiopátia vagy restriktív kardiomiopátia korábbi kezelés vagy egyéb okok miatt (ha kétségei vannak, lásd fent a kilökődési frakció kritériumait);
  • Nem kontrollált magas vérnyomás (vérnyomás [BP] ≥160/95; vagy
  • Bármilyen szívritmuszavar, amely antiaritmiás gyógyszert igényel;
• A szérum kálium- vagy magnéziumszintje az intézményi normál tartomány alsó határa alatt van (az elektrolit-rendellenességek korrigálhatók kiegészítéssel, hogy megfeleljenek a felvételi kritériumoknak)
• Olyan gyógyszerek egyidejű alkalmazása, amelyek a QTc-szakasz megnyúlását okozhatják.
• CYP3A4 gátlók egyidejű alkalmazása
• warfarin egyidejű alkalmazása (potenciális gyógyszerkölcsönhatás miatt);
• Klinikailag jelentős aktív fertőzés (beleértve a humán immunhiány vírus [HIV], hepatitis B vagy hepatitis C által okozott ismert fertőzést); l >480 ezredmásodperc (msec);
• nagy műtét vagy besugárzás a vizsgálatba való belépés előtt 2 héten belül;
• terhes vagy szoptató betegek;
• Bármilyen jelentős egészségügyi vagy pszichiátriai állapot, amely megakadályozhatja a beteget abban, hogy megfeleljen az összes vizsgálati eljárásnak;
• Előzetes romidepszin expozíció