Romidepsin och Erlotinib Hydrochloride vid behandling av patienter med icke-småcellig lungcancer i stadium III eller stadium IV

För att vara berättigad till studiedeltagande måste patienter uppfylla alla följande kriterier:

• Histologiskt bekräftad lokalt avancerad eller metastaserad (stadium IIIB pleurautgjutning eller stadium IV) NSCLC;
• Ålder ≥ 18 år;
• Skriftligt informerat samtycke;
• Mätbar sjukdom enligt definition av svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST);
• ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) prestationsstatus 0 till 1;
• Serumkalium och magnesium större än eller lika med den nedre gränsen för institutionellt normalområde (elektrolytavvikelser kan korrigeras med tillskott för att uppfylla inklusionskriterier);
• Negativt urin- eller serumgraviditetstest på kvinnor i fertil ålder;
• Alla kvinnor i fertil ålder måste använda en effektiv preventivmetod (en intrauterin preventivmetod [IUCD] eller dubbelbarriärmetod med kondomer eller diafragma plus spermiedödande medel) under behandlingsperioden och i minst 1 månad därefter. Manliga patienter bör använda en barriär preventivmetod under behandlingsperioden och i minst 1 månad därefter. Hormonella preventivmetoder såsom p-piller eller p-plåster (särskilt de som innehåller etinylestradiol) bör undvikas på grund av en potentiell läkemedelsinteraktion (se bilaga D).
• Tillräcklig benmärg, lever och njurfunktion, vilket framgår av
• Hemoglobin ≥10 g/dL (transfusioner och/eller erytropoietinstimulerande medel är tillåtna)
• Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,5 x 109 celler/L • Trombocytantal ≥100 x 109 celler/L
• Totalt bilirubin <1,5 x övre normalgräns (ULN)
• (Aspartataminotransferas) AST/SGOT(serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas) och (aminoalanintransferas) ALT/SGPT (serumglutamin-pyrodruvstransaminas) <2,0 x övre normalgräns (ULN) eller <3,0 x ULN i närvaro av påvisbara levermetastaser
• Serumkreatinin <2,0 x ULN
• Kliniskt stabila hjärnmetastaser är tillåtna

Fas I-studie:

• Tidigare behandling med erlotinib är tillåten (med en 3-veckors tvättperiod)
• Patienter kan ha fått tidigare anti-cancerterapi (med en 3-veckors uttvättningsperiod) eller, enligt utredarens bedömning, kan de vara behandlingsnaiva

Fas II-studie:

• Patienter måste ha fått minst en och högst två tidigare kemoterapiregimer för sin avancerade NSCLC
• Patienter kanske inte tidigare har fått erlotinib

Patienter är inte kvalificerade för inträde om något av följande kriterier är uppfyllda:

• Kemoterapi för NSCLC inom 3 veckor före studiestart;
• Samtidig användning av någon annan anti-cancerterapi;
• Samtidig användning av undersökningsmedel;
• Användning av undersökningsmedel inom 4 veckor före studiestart;

• Alla kända hjärtavvikelser såsom:

  • Medfödd långt QT-syndrom;
  • QTc-intervall (korrigerat QT-intervall) Hjärtinfarkt inom 12 månader före studiestart;
  • Andra signifikanta EKG-avvikelser inklusive typ II andra gradens atrioventrikulära (AV) block, tredje gradens AV-block eller bradykardi (ventrikulär frekvens < 50 slag/min); o En historia av kranskärlssjukdom (CAD); t.ex. angina kanadensisk klass II-IV. Hos alla patienter där det råder tvivel bör patienten genomgå en stressavbildningsstudie och, om onormalt, angiografi för att fastställa huruvida CAD föreligger eller inte;
  • Ett EKG registrerat vid screening som visar signifikant ST-depression (ST-depression på ≥2 mm, mätt från isoelektrisk linje till ST-segmentet vid en punkt 60 msek från slutet av QRS-komplexet). Om det finns några tvivel bör patienten genomgå en stressavbildningsstudie och, om onormalt, angiografi för att fastställa huruvida CAD är närvarande eller inte;
  • Kongestiv hjärtsvikt (CHF) som uppfyller New York Heart Association (NYHA) klass II till IV definitioner och/eller ejektionsfraktion < 40 % vid MUGA-skanning (multiple gated acquisition) eller <50 % med ekokardiogram och/eller MRT;
  • En känd historia av ihållande ventrikulär takykardi (VT), ventrikulärt flimmer (VF), Torsades de Pointes eller hjärtstillestånd om det inte för närvarande behandlas med en automatisk implanterbar hjärtdefibrillator (AICD);
  • Hypertrofisk kardiomyopati eller restriktiv kardiomyopati från tidigare behandling eller andra orsaker (om det finns några tvivel, se ejektionsfraktionskriterier ovan);
  • Okontrollerad hypertoni (definierad som blodtryck [BP] ≥160/95; eller
  • Alla hjärtarytmier som kräver antiarytmisk medicin;
• Serumkalium eller serummagnesium under den nedre gränsen för institutionellt normalområde (elektrolytavvikelser kan korrigeras med tillskott för att uppfylla inklusionskriterierna)
• Samtidig användning av läkemedel som kan orsaka en förlängning av QTc-intervallet.
• Samtidig användning av CYP3A4-hämmare
• Samtidig användning av warfarin (på grund av en potentiell läkemedelsinteraktion);
• Kliniskt signifikant aktiv infektion (inklusive känd infektion med humant immunbristvirus [HIV], hepatit B eller hepatit C); l >480 millisekunder (ms);
• större operation eller strålning inom 2 veckor före studiestart;
• Patienter som är gravida eller ammar;
• Alla betydande medicinska eller psykiatriska tillstånd som kan hindra patienten från att följa alla studieprocedurer;
• Tidigare exponering för romidepsin