Romidepsina e cloridrato de erlotinibe no tratamento de pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas em estágio III ou estágio IV

Para ser elegível para a participação no estudo, os pacientes devem preencher todos os seguintes critérios:

• NSCLC localmente avançado ou metastático confirmado histologicamente (estágio IIIB ou estágio IV);
• Idade ≥ 18 anos;
• Consentimento informado por escrito;
• Doença mensurável conforme definido pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST);
• Status de desempenho ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 a 1;
• Potássio e magnésio séricos maiores ou iguais ao limite inferior da faixa normal institucional (anormalidades eletrolíticas podem ser corrigidas com suplementação para atender aos critérios de inclusão);
• Teste de gravidez de urina ou soro negativo em mulheres com potencial para engravidar;
• Todas as mulheres com potencial para engravidar devem usar um método contraceptivo de barreira eficaz (um dispositivo anticoncepcional intrauterino [DIU] ou método de dupla barreira usando preservativos ou um diafragma mais espermicida) durante o período de tratamento e por pelo menos 1 mês depois. Pacientes do sexo masculino devem usar um método contraceptivo de barreira durante o período de tratamento e por pelo menos 1 mês depois. Métodos hormonais de contracepção, como pílula ou adesivo anticoncepcional (particularmente aqueles que contêm etinilestradiol), devem ser evitados devido a uma possível interação medicamentosa (consulte o Apêndice D).
• Medula óssea, fígado e função renal adequados, conforme evidenciado por
• Hemoglobina ≥10 g/dL (transfusões e/ou agentes estimulantes de eritropoetina são permitidos)
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5 x 109 células/L • Contagem de plaquetas ≥100 x 109 células/L
• Bilirrubina total <1,5 x limite superior do normal (LSN)
• (Aspartato aminotransferase) AST/SGOT(tranaminase glutâmico-oxaloacética sérica) e (aminoalaninatransferase) ALT/SGPT (transaminase glutâmico-pirúvica sérica) <2,0 x limite superior do normal (LSN) ou <3,0 x LSN na presença de metástases hepáticas demonstráveis
• Creatinina sérica <2,0 x LSN
• Metástases cerebrais clinicamente estáveis ​​são permitidas

Estudo fase I:

• A terapia prévia com erlotinibe é permitida (com um período de washout de 3 semanas)
• Os pacientes podem ter recebido terapia anticancerígena anterior (com um período de washout de 3 semanas) ou, a critério do investigador, podem ser virgens de tratamento

Estudo Fase II:

• Os pacientes devem ter recebido pelo menos um e não mais do que dois regimes de quimioterapia anteriores para seu NSCLC avançado
• Os pacientes podem não ter recebido erlotinibe anteriormente

Os pacientes são inelegíveis para entrada se algum dos seguintes critérios forem atendidos:

• Quimioterapia para NSCLC dentro de 3 semanas antes da entrada no estudo;
• Uso concomitante de qualquer outra terapia anticancerígena;
• Uso concomitante de qualquer agente experimental;
• Uso de qualquer agente experimental dentro de 4 semanas antes da entrada no estudo;

• Quaisquer anomalias cardíacas conhecidas, tais como:

  • Síndrome do QT longo congênito;
  • Intervalo QTc (intervalo QT corrigido) Infarto do miocárdio nos 12 meses anteriores à entrada no estudo;
  • Outras anormalidades significativas no ECG, incluindo bloqueio atrioventricular (AV) de segundo grau tipo II, bloqueio AV de terceiro grau ou bradicardia (frequência ventricular < 50 batimentos/min); o Uma história de doença arterial coronariana (DAC); por exemplo, angina canadense Classe II-IV. Em qualquer paciente em que haja dúvida, o paciente deve fazer um estudo de imagem de estresse e, se anormal, uma angiografia para definir se a DAC está presente ou não;
  • Um ECG registrado na triagem mostrando depressão ST significativa (depressão ST ≥2 mm, medida da linha isoelétrica ao segmento ST em um ponto 60 ms do final do complexo QRS). Em caso de dúvida, o paciente deve fazer um estudo de imagem de estresse e, se anormal, uma angiografia para definir se há ou não DAC;
  • Insuficiência cardíaca congestiva (CHF) que atende às definições de classe II a IV da New York Heart Association (NYHA) e/ou fração de ejeção < 40% por MUGA (aquisição múltipla) ou < 50% por ecocardiograma e/ou ressonância magnética;
  • Uma história conhecida de taquicardia ventricular sustentada (TV), fibrilação ventricular (FV), Torsades de Pointes ou parada cardíaca, a menos que atualmente tratada com um desfibrilador cardíaco implantável automático (AICD);
  • Cardiomiopatia hipertrófica ou cardiomiopatia restritiva de tratamento anterior ou outras causas (em caso de dúvida, consulte os critérios de fração de ejeção acima);
  • Hipertensão não controlada (definida como pressão arterial [PA] ≥160/95; ou
  • Qualquer arritmia cardíaca que exija medicação antiarrítmica;
• Potássio sérico ou magnésio sérico abaixo do limite inferior da faixa normal institucional (anormalidades eletrolíticas podem ser corrigidas com suplementação para atender aos critérios de inclusão)
• Uso concomitante de medicamentos que podem causar prolongamento do intervalo QTc.
• Uso concomitante de inibidores do CYP3A4
• Uso concomitante de varfarina (devido a uma potencial interação medicamentosa);
• Infecção ativa clinicamente significativa (incluindo infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana [HIV], hepatite B ou hepatite C); l >480 milissegundos (ms);
• Grande cirurgia ou radiação dentro de 2 semanas antes da entrada no estudo;
• Pacientes grávidas ou amamentando;
• Qualquer condição médica ou psiquiátrica significativa que possa impedir o paciente de cumprir todos os procedimentos do estudo;
• Exposição prévia à romidepsina