Ромидепсин и гидрохлорид эрлотиниба в лечении пациентов с немелкоклеточным раком легкого III или IV стадии

Чтобы иметь право на участие в исследовании, пациенты должны соответствовать всем следующим критериям:

• Гистологически подтвержденный местно-распространенный или метастатический (стадия IIIB плевральный выпот или стадия IV) НМРЛ;
• Возраст ≥ 18 лет;
• Письменное информированное согласие;
• Поддающееся измерению заболевание, как определено Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST);
• статус производительности ECOG (Восточная кооперативная онкологическая группа) от 0 до 1;
• Уровень калия и магния в сыворотке больше или равен нижнему пределу установленного нормального диапазона (электролитные нарушения могут быть скорректированы добавками для соответствия критериям включения);
• Отрицательный тест мочи или сыворотки на беременность у женщин детородного возраста;
• Все женщины детородного возраста должны использовать эффективный барьерный метод контрацепции (внутриматочное противозачаточное средство [ВМС] или метод двойного барьера с использованием презервативов или диафрагмы плюс спермициды) в период лечения и в течение как минимум 1 месяца после него. Пациенты мужского пола должны использовать барьерный метод контрацепции в период лечения и не менее 1 месяца после него. Гормональные методы контрацепции, такие как противозачаточные таблетки или пластыри (особенно содержащие этинилэстрадиол), следует избегать из-за возможного лекарственного взаимодействия (см. Приложение D).
• Адекватная функция костного мозга, печени и почек, о чем свидетельствуют
• Гемоглобин ≥10 г/дл (разрешены трансфузии и/или препараты, стимулирующие эритропоэтин)
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥1,5 x 109 клеток/л • Количество тромбоцитов ≥100 x 109 клеток/л
• Общий билирубин <1,5 x верхняя граница нормы (ВГН)
• (Аспартатаминотрансфераза) AST/SGOT (сывороточная глутамат-оксалоуксусная трансаминаза) и (аминоаланинтрансфераза) ALT/SGPT (сывороточная глутамин-пировиноградная трансаминаза) <2,0 x верхний предел нормы (ULN) или <3,0 x ULN при наличии явные метастазы в печень
• Креатинин сыворотки <2,0 x ВГН
• Допускаются клинически стабильные метастазы в головной мозг.

I фаза исследования:

• Разрешена предшествующая терапия эрлотинибом (с 3-недельным периодом вымывания)
• Пациенты могли ранее получать противораковую терапию (с 3-недельным периодом вымывания) или, по усмотрению исследователя, могут не получать лечения.

Исследование фазы II:

• Пациенты должны пройти по крайней мере один и не более двух предыдущих режимов химиотерапии по поводу распространенного НМРЛ.
• Пациенты, возможно, ранее не получали эрлотиниб.

Пациенты не имеют права на въезд, если выполняется любой из следующих критериев:

• Химиотерапия НМРЛ в течение 3 недель до включения в исследование;
• одновременное применение любой другой противораковой терапии;
• одновременное использование любого исследуемого агента;
• Использование любого исследуемого агента в течение 4 недель до включения в исследование;

• Любые известные аномалии сердца, такие как:

  • врожденный синдром удлиненного интервала QT;
  • Интервал QTc (скорректированный интервал QT) Инфаркт миокарда в течение 12 месяцев до включения в исследование;
  • Другие значительные отклонения ЭКГ, включая атриовентрикулярную (АВ) блокаду II степени, АВ-блокаду 3-й степени или брадикардию (желудочковая частота < 50 уд/мин); о История ишемической болезни сердца (ИБС); например, стенокардия напряжения по Канаде II-IV класса. У любого пациента, в отношении которого есть сомнения, пациент должен пройти исследование с визуализацией нагрузки и, если ненормально, ангиографию, чтобы определить, присутствует ли ИБС;
  • ЭКГ, записанная при скрининге, показывает значительную депрессию ST (депрессия ST ≥2 мм, измеренная от изоэлектрической линии до сегмента ST в точке 60 мс от конца комплекса QRS). Если есть какие-либо сомнения, пациенту следует провести визуализирующее исследование с нагрузкой и, при отклонении от нормы, ангиографию, чтобы определить, присутствует ли ИБС;
  • Застойная сердечная недостаточность (ЗСН), соответствующая определениям Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) класса II–IV, и/или фракция выброса <40 % по данным сканирования MUGA (множественное стробирование) или <50 % по данным эхокардиограммы и/или МРТ;
  • Известный анамнез устойчивой желудочковой тахикардии (ЖТ), фибрилляции желудочков (ФЖ), пируэтной тахикардии или остановки сердца, если в настоящее время не проводится автоматический имплантируемый сердечный дефибриллятор (AICD);
  • Гипертрофическая кардиомиопатия или рестриктивная кардиомиопатия вследствие предшествующего лечения или других причин (если есть какие-либо сомнения, см. критерии фракции выброса выше);
  • Неконтролируемая гипертензия (определяемая как артериальное давление [АД] ≥160/95; или
  • Любая сердечная аритмия, требующая антиаритмических препаратов;
• Сывороточный калий или сывороточный магний ниже нижнего предела установленного нормального диапазона (электролитные нарушения могут быть скорректированы добавками для соответствия критериям включения)
• Одновременное применение препаратов, которые могут вызвать удлинение интервала QTc.
• Одновременное применение ингибиторов CYP3A4
• одновременный прием варфарина (из-за потенциального лекарственного взаимодействия);
• Клинически значимая активная инфекция (включая известную инфекцию вирусом иммунодефицита человека [ВИЧ], гепатитом В или гепатитом С); l>480 миллисекунд (мс);
• Серьезная операция или облучение в течение 2 недель до включения в исследование;
• Пациенты, которые беременны или кормят грудью;
• Любое серьезное медицинское или психиатрическое заболевание, которое может помешать пациенту соблюдать все процедуры исследования;
• Предварительное воздействие ромидепсина