Romidepsin a erlotinib hydrochlorid při léčbě pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic stadia III nebo stadia IV

Aby byli pacienti způsobilí k účasti ve studii, musí splňovat všechna následující kritéria:

• Histologicky potvrzený lokálně pokročilý nebo metastatický (stadium IIIB pleurální výpotek nebo stadium IV) NSCLC;
• Věk ≥ 18 let;
• Písemný informovaný souhlas;
• Měřitelné onemocnění, jak je definováno kritérii hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST);
• stav výkonnosti ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 až 1;
• Hladina draslíku a hořčíku v séru vyšší nebo rovnající se dolní hranici normálního rozmezí instituce (abnormality elektrolytů lze upravit suplementací, aby byla splněna kritéria pro zařazení);
• Negativní těhotenský test moči nebo séra u žen ve fertilním věku;
• Všechny ženy ve fertilním věku musí během léčby a alespoň 1 měsíc po ní používat účinnou bariérovou metodu antikoncepce (nitroděložní antikoncepční tělísko [IUCD] nebo metodu dvojité bariéry s použitím kondomu nebo diafragmy se spermicidem). Muži by měli během léčby a alespoň 1 měsíc po ní používat bariérovou metodu antikoncepce. Hormonálním metodám antikoncepce, jako jsou antikoncepční pilulky nebo náplasti (zejména ty obsahující ethinylestradiol), je třeba se vyhnout kvůli potenciální lékové interakci (viz Příloha D).
• Přiměřená funkce kostní dřeně, jater a ledvin, o čemž svědčí
• Hemoglobin ≥10 g/dl (transfuze a/nebo látky stimulující erytropoetin jsou povoleny)
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5 x 109 buněk/l • Počet krevních destiček ≥100 x 109 buněk/l
• Celkový bilirubin <1,5 x horní hranice normálu (ULN)
• (aspartátaminotransferáza) AST/SGOT (sérová glutamát-oxalooctová transamináza) a (aminoalanintransferáza) ALT/SGPT (sérová glutamát-pyruvátová transamináza) <2,0 x horní hranice normálu (ULN) nebo <3,0 x ULN v přítomnosti prokazatelné jaterní metastázy
• Sérový kreatinin <2,0 x ULN
• Jsou povoleny klinicky stabilní mozkové metastázy

Studuji ve fázi:

• Předchozí léčba erlotinibem je povolena (s 3týdenním vymývacím obdobím)
• Pacienti mohli dříve dostávat protinádorovou léčbu (s 3týdenním vymývacím obdobím) nebo, podle uvážení zkoušejícího, mohou být bez předchozí léčby

Studie fáze II:

• Pacienti musí pro svůj pokročilý NSCLC podstoupit alespoň jeden a ne více než dva předchozí režimy chemoterapie
• Pacienti možná dříve erlotinib nedostávali

Pacienti nejsou způsobilí pro vstup, pokud jsou splněna některá z následujících kritérií:

• Chemoterapie pro NSCLC během 3 týdnů před vstupem do studie;
• Současné užívání jakékoli jiné protinádorové léčby;
• Současné užívání jakékoli zkoumané látky;
• použití jakékoli zkoumané látky během 4 týdnů před vstupem do studie;

• Jakékoli známé srdeční abnormality, jako jsou:

  • Vrozený syndrom dlouhého QT;
  • QTc interval (upravený QT interval) Infarkt myokardu během 12 měsíců před vstupem do studie;
  • Další významné abnormality EKG včetně atrioventrikulární (AV) blokády druhého stupně II. stupně, AV blokády třetího stupně nebo bradykardie (komorová frekvence < 50 tepů/min); o anamnéza ischemické choroby srdeční (CAD); např. angina kanadské třídy II-IV. U každého pacienta, u kterého existují pochybnosti, by měl pacient podstoupit zátěžovou zobrazovací studii a, je-li abnormální, angiografii, aby se určilo, zda je přítomna CAD;
  • EKG zaznamenané při screeningu ukazující významnou depresi ST (deprese ST ≥2 mm, měřeno od izoelektrické linie k segmentu ST v bodě 60 ms od konce komplexu QRS). V případě jakýchkoli pochybností by měl pacient podstoupit zátěžovou zobrazovací studii a v případě abnormální angiografie, aby se určilo, zda je přítomna CAD;
  • Městnavé srdeční selhání (CHF), které odpovídá definicím třídy II až IV New York Heart Association (NYHA) a/nebo ejekční frakci < 40 % podle skenu MUGA (vícenásobná hradlová akvizice) nebo < 50 % podle echokardiogramu a/nebo MRI;
  • Známá anamnéza setrvalé ventrikulární tachykardie (VT), ventrikulární fibrilace (VF), Torsades de Pointes nebo srdeční zástavy, pokud není aktuálně řešena automatickým implantabilním srdečním defibrilátorem (AICD);
  • Hypertrofická kardiomyopatie nebo restriktivní kardiomyopatie z předchozí léčby nebo z jiných příčin (pokud existují nějaké pochybnosti, viz kritéria ejekční frakce výše);
  • Nekontrolovaná hypertenze (definovaná jako krevní tlak [BP] ≥160/95; nebo
  • Jakákoli srdeční arytmie vyžadující antiarytmickou léčbu;
• Sérový draslík nebo sérový hořčík pod spodní hranicí ústavního normálního rozmezí (abnormality elektrolytů lze upravit suplementací, aby byla splněna kritéria pro zařazení)
• Současné užívání léků, které mohou způsobit prodloužení QTc intervalu.
• Současné užívání inhibitorů CYP3A4
• Současné užívání warfarinu (kvůli potenciální lékové interakci);
• Klinicky významná aktivní infekce (včetně známé infekce virem lidské imunodeficience [HIV], hepatitidy B nebo hepatitidy C); l >480 milisekund (ms);
• velký chirurgický zákrok nebo ozařování během 2 týdnů před vstupem do studie;
• Těhotné nebo kojící pacientky;
• Jakýkoli významný zdravotní nebo psychiatrický stav, který by mohl pacientovi bránit v dodržování všech postupů studie;
• Před expozicí romidepsinu